وصف
حمض إيكوسابنتاينويك (EPA) هو حمض دهني متعدد غير مشبع (PUFA) طويل السلسلة من أوميغا-3، ينتمي إلى سلسلة n-3. يلعب دورًا أساسيًا في صحة القلب والأوعية الدموية، والجهاز العصبي، والجهاز المناعي، والأيض
يوجد حمض إيكوسابنتاينويك بشكل رئيسي في المصادر البحرية، وهو مادة أولية للعديد من الوسائط الدهنية المضادة للالتهابات والمُحللة
لهذا المركب أهمية سريرية كمكمل غذائي وعامل صيدلاني، لا سيما في علاج فرط ثلاثي جليسريد الدم، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والحالات المرتبطة بالالتهابات
المحتوى والبنية
الاسم الكيميائي: حمض إيكوسابنتاينويك
الصيغة الجزيئية: C₂₀H₃₀O₂
الوزن الجزيئي: 302.46 جم/مول
الفئة البنيوية: حمض أوميغا 3 الدهني غير المشبع طويل السلسلة (PUFA)
التكوين: 20 ذرة كربون، 5 روابط مزدوجة سيس عند مواقع الكربون 5، 8، 11، 14، و17
ينتمي حمض EPA إلى الأحماض الدهنية الأساسية التي لا يستطيع الجسم تصنيعها بكفاءة ويجب الحصول عليها في المقام الأول من المصادر الغذائية
المصادر
أ. المصادر البحرية
الأسماك الدهنية التي تعيش في المياه الباردة: السلمون، والماكريل، والسردين، والأنشوجة، والرنجة
زيت الكريل
زيت كبد سمك القد
زيت الطحالب (مشتق من الطحالب الدقيقة، مناسب للنباتيين)
ب. النماذج التكميلية
إيثيل إستر (EE) - على سبيل المثال، في Lovaza، Omtryg
الأحماض الدهنية الحرة (FFA) - أكثر توفرًا بيولوجيًا؛ على سبيل المثال، Epanova (تم إيقاف إنتاجه الآن)
ثلاثي الجليسريد المعاد استرته (rTG)
مرتبط بالفوسفوليبيد (زيت الكريل)
شكل حمض الكربوكسيل - كما هو الحال في Vascepa (إيثيل إيكوسابنت)
آلية العمل
أ. تعديل استقلاب الدهون
يقلل حمض إيكوسابنتينويك من تخليق وإفراز البروتين الدهني منخفض الكثافة (VLDL) في الكبد
يعزز أكسدة بيتا للأحماض الدهنية ويقلل من تكوين الدهون
يعمل على تعديل التعبير الجيني عن طريق تنشيط PPAR-α وتثبيط SREBP-1c
ب. التأثيرات المضادة للالتهابات
يتنافس مع حمض الأراكيدونيك (AA) على السيكلوأوكسجيناز (COX) والليبوكسيجيناز (LOX)، مما يؤدي إلى تكوين وسطاء أقل تسببًا للالتهابات (على سبيل المثال، PGE3، LTB5)
يقلل مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
(على سبيل المثال، IL-6، TNF-α)
ج. الوسائط الدهنية المؤيدة للحل
مادة سابقة لسلسلة E من الريسولفينات (على سبيل المثال، ريسولفين E1 و E2)، والتي تعمل على تعزيز حل الالتهاب وشفاء الأنسجة
د. التأثيرات القلبية الوعائية
يعمل على تثبيت اللويحات التصلبية
يحسن وظيفة بطانة الأوعية الدموية
يقلل من تراكم الصفائح الدموية وتكوين الجلطات
إمكانات مضادة لاضطراب النظم القلبي
(على الرغم من الجدل)
هـ. الحماية العصبية
يحافظ على سيولة الغشاء
يقلل من التهاب الأعصاب
يعزز انتقال السيروتونين والدوبامين
(EPA > DHA في اضطرابات المزاج)
الاستخدامات الدوائية والسريرية
أ. ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم
تؤدي الجرعة العالية من حمض إيكوسابنتينويك (2-4 جرام/يوم) إلى خفض الدهون الثلاثية بشكل ملحوظ دون زيادة مستوى الكوليسترول السيئ
تمت الموافقة عليه كإيثيل إيكوسابنت (Vascepa) للبالغين الذين يعانون من ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية (≥150 مجم/ديسيلتر) والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
ب. الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
أظهرت تجربة REDUCE-IT (2019) أن إيثيل إيكوسابنت بجرعة 4 جرام/يوم يقلل من
الموت القلبي الوعائي
احتشاء عضلة القلب
سكتة دماغية
إعادة توعية الشرايين التاجية
الاستشفاء بسبب الذبحة الصدرية غير المستقرة
فوائد تتعدى خفض الدهون الثلاثية، المنسوبة إلى التأثيرات المضادة للالتهابات، ومثبتة اللويحات، ومضادة للجلطات
ج. الاضطرابات النفسية
يستخدم كعلاج مساعد في اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) ، والاضطراب ثنائي القطب، والفصام
يعتبر حمض EPA أكثر فعالية من حمض DHA في علاج أعراض المزاج، وخاصة عندما تكون نسبة EPA :DHA ≥ 2: 1
د. أمراض الروماتيزم
التهاب المفاصل الروماتويدي: يقلل حمض إيكوسابنتينويك من تصلب المفاصل والألم والحاجة إلى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
هـ. السرطان (البحث المساعد)
قد يساعد حمض إيكوسابنتينويك في الحفاظ على كتلة الجسم الهزيلة في حالة الهزال الناجم عن السرطان
يثبط تكوين الأورام والنقائل في النماذج السريرية الأولية (على سبيل المثال، سرطان القولون والثدي والبنكرياس)
و. مرض التهاب الأمعاء
يقلل من الالتهاب القولوني والإجهاد التأكسدي، وتختلف فعاليته بين الأفراد
ز. الأمراض العصبية التنكسية
التأثيرات الوقائية المحتملة في مرض الزهايمر ومرض باركنسون (هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة)
الجرعة والإدارة
أ. الجرعة العلاجية
لعلاج ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم: 2-4 جرام/يوم (بموجب وصفة طبية من إيكوسابنت إيثيل)
لحماية القلب والأوعية الدموية
(وفقًا لـ REDUCE-IT): 2 جرام مرتين يوميًا مع الطعام (إجمالي 4 جرام/يوم)
للعلاج النفسي المساعد: 1-2 جرام/يوم (تركيبات تحتوي على نسبة عالية من حمض إيكوسابنتينويك)
للحصول على تأثيرات مضادة للالتهابات في التهاب المفاصل: 3-4 جرام/يوم من حمض إيكوسابنتينويك/حمض دوكوساهيكسانويك مجتمعين
ب. جرعة المكملات الغذائية
تتراوح الجرعات النموذجية المتاحة دون وصفة طبية من 500 إلى 1200 ملغ من حمض إيكوسابنتينويك يوميًا
تتطلب الجرعات الفعالة تركيبات موحدة عالية التركيز
موانع الاستعمال
فرط الحساسية المعروف للأسماك أو المحار أو أي مكون من مكونات التركيبة
اضطرابات النزيف أو تاريخ الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية (موانع نسبية، وليست مطلقة)
ضعف شديد في وظائف الكبد (يجب توخي الحذر مع التمثيل الغذائي الكبدي)
الآثار الجانبية
أ. الجهاز الهضمي
طعم السمك
التجشؤ
غثيان
الإسهال أو البراز الرخو
عسر الهضم
ب. أمراض الدم
إطالة زمن النزيف عند تناول جرعات عالية
(عادةً >3 جم/يوم)
كدمات سهلة
ج. الحساسية
تفاعلات فرط الحساسية النادرة (طفح جلدي، حكة)
د. الأيض
ارتفاع طفيف في نسبة السكر في الدم أثناء الصيام (يلاحظ لدى بعض مرضى السكري)
لا توجد زيادة كبيرة في LDL-C مع EPA وحده (على النقيض من التركيبات التي تحتوي على DHA)
الاحتياطات والمراقبة
خطر النزيف: مراقبة INR لدى المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر (مثل الوارفارين)
إنزيمات الكبد: قد تحدث ارتفاعات خفيفة في ALT/AST
ملف الدهون: مراقبة الدهون الثلاثية، والكوليسترول الضار، والكوليسترول الجيد أثناء العلاج
ردود الفعل التحسسية: الحذر في المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه الأسماك/المحار
الحمل/الرضاعة: يُعتبر آمنًا بشكل عام في الجرعات الغذائية الموصى بها؛ ويجب مراقبة الجرعات العالية أثناء الحمل
التفاعلات الدوائية
أ. مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية
الوارفارين، الأسبرين، كلوبيدوجريل: تأثيرات إضافية؛ خطر النزيف
مراقبة INR وعلامات النزيف
ب. مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
خطر النزيف الإضافي المحتمل في الجهاز الهضمي
ج. عوامل خفض ضغط الدم
قد يعزز التأثير الخافض لضغط الدم (على سبيل المثال، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، حاصرات بيتا)
د. الستاتينات
لا يوجد موانع؛ غالبًا ما يتم وصف EPA مع
قد يعزز فعالية خفض الدهون
هـ. خافضات سكر الدم عن طريق الفم
من الممكن أن يكون هناك تأثيرات إضافية طفيفة لخفض مستوى الجلوكوز
الحركية الدوائية
الامتصاص: يتم تعزيزه عند تناوله مع وجبات تحتوي على الدهون
التوزيع: مدمج في الفسفوليبيدات البلازمية والأغشية الخلوية
الأيض: عن طريق أكسدة بيتا وأنزيمات السيتوكروم بي 450 في الكبد
عمر النصف: ~37 ساعة (شكل إيثيل إيكوسابنت)
الإخراج: بشكل أساسي عن طريق البول والهواء الزفيري (ثاني أكسيد الكربون)
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق