وصف
حمض البوزويليك هو فئة من أحماض التربينيك الخماسية الحلقية، تُشتق أساسًا من صمغ أنواع البوزويليك ، وخاصةً البوزويليك المشرشر (اللبان الهندي) والبوسويليا كارتيري
وقد حظيت هذه المركبات باهتمام كبير نظرًا لخصائصها المضادة للالتهابات والسرطان وتعديل المناعة
المحتوى والبنية الكيميائية
أحماض البوسويليك الرئيسية
أحماض البوسويليك هي المكونات النشطة بيولوجيًا في راتنج البوسويلية . تشمل الأنواع الرئيسية ما يلي
حمض بيتا بوسويليك
حمض أسيتيل-β-بوسويليك
11-كيتو-β-حمض البوزويليك (KBA)
حمض أسيتيل-11-كيتو-β-بوسويليك (AKBA) - الأكثر فعالية من الناحية الدوائية
حمض ألفا بوسويليك وأشكاله الأسيتيلية
حمض الأورسوليك (محتوى طفيف)
الفئة الكيميائية: تربينويدات خماسية الحلقات
الصيغة الجزيئية (لـ AKBA): C32H48O5
الوزن الجزيئي: ~512.7 جم/مول
الذوبان: ذوبان ضعيف في الماء؛ قابل للذوبان بشكل معتدل في الإيثانول وDMSO
تحديات التركيب: انخفاض التوافر البيولوجي بسبب ضعف الذوبان والأيض السريع
آلية العمل
الإجراءات المضادة للالتهابات
(غير المعتمدة على COX)
تثبيط 5-ليبوكسيجيناز (5-LOX): يثبط AKBA بشكل انتقائي 5-LOX، مما يقلل من تخليق الليكوترين B4 - وهو المحرك الرئيسي للالتهاب في الربو والتهاب المفاصل ومرض التهاب الأمعاء
تثبيط كاتيبسين ج: يثبط AKBA كاتيبسين ج، مما يقلل من تدمير الأنسجة بوساطة الإيلاستاز العدلي
تعديل TNF-α وNF-κB: تعمل أحماض البوسويليك على تثبيط تنشيط العامل النووي كابا ب (NF-κB)، مما يؤدي إلى تقليل تنظيم السيتوكينات مثل TNF-α، وIL-1β، وIL-6
تثبيط MMP-9: يساهم تثبيط ميتالوبروتيناز المصفوفة (MMPs)، وخاصة MMP-9، في التأثيرات المضادة للسرطان ومضادة لالتهاب المفاصل
تأثيرات مضادة للسرطان
تحريض موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية عن طريق تنشيط الكاسباس
تثبيط تكوين الأوعية الدموية (تثبيط VEGF)
قمع تكاثر الخلايا السرطانية (إيقاف دورة الخلية في الطور G1)
آليات أخرى
النشاط المضاد للأكسدة عن طريق إزالة ROS
تعديل المناعة عن طريق تقليل تنشيط الخلايا Th17
الاستخدامات والمؤشرات العلاجية
تُستخدم أحماض البوسويليك على نطاق واسع في الطب التقليدي والطب القائم على الأدلة. وتشمل فوائدها السريرية ما يلي
أ. اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي
هشاشة العظام: تحسن في آلام المفاصل وتيبسها وقدرتها على الحركة. يُستخدم عادةً مع الكركمين أو الجلوكوزامين
التهاب المفاصل الروماتويدي (RA): يقلل من التهاب الغشاء الزليلي؛ دور مساعد
آلام الظهر والتهاب الفقرات: يقلل من الالتهاب والألم الموضعي
ب. أمراض الأمعاء الالتهابية
التهاب القولون التقرحي وداء كرون: انخفاض التهاب الغشاء المخاطي وتحسُّن الأنسجة. قد يُقلِّل من الاعتماد على الكورتيكوستيرويدات
ج. أمراض الجهاز التنفسي
الربو: عن طريق تثبيط تخليق الليكوترين، يمكن لأحماض البوسويليك أن تساعد في علاج الالتهاب القصبي والسيطرة على الربو
د. الحالات العصبية
التصلب المتعدد (MS): من خلال تعديل السيتوكينات وهجرة الكريات البيضاء
مرض باركنسون ومرض الزهايمر: تشير البيانات السريرية الأولية إلى تأثيرات عصبية وقائية محتملة من خلال تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات
هـ. السرطان (تجريبي وإضافي)
سرطان البروستاتا، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الثدي، وسرطان الدماغ، وسرطان البنكرياس: يظهر AKBA نشاطًا مضادًا للأورام في المختبر وفي النماذج الحيوانية
الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) الاهتمام السريري باستخدام AKBA لتقليل الوذمة الدماغية بسبب اختراقه لحاجز الدم الدماغي
و. الاستخدامات الجلدية
الصدفية والأكزيما: فوائد مضادة للالتهابات وتعديل المناعة
التئام جروح الجلد وحب الشباب: تظهر المستحضرات الموضعية فوائدها في تقليل الاحمرار وتعزيز الإصلاح
الجرعة والإدارة
الجرعة عن طريق الفم (المستخلصات الموحدة)
المستخلص النموذجي: 30-65% من أحماض البوسويليك
نطاق الجرعة
لعلاج هشاشة العظام: 300-500 ملغ من المستخلص (موحد بنسبة 40% من أحماض البوسويليك) 2-3 مرات يوميًا
لمرض التهاب الأمعاء والتهاب المفاصل الروماتويدي: 350-800 ملغ من المستخلص، 3 مرات يوميًا
المستحضرات الموضعية: يتم استخدام المراهم والكريمات التي تحتوي على 1-5% من حمض البوسويليك لعلاج الالتهاب الموضعي وآلام المفاصل
أشكال ذات توافر بيولوجي عالي: تتضمن التركيبات الأحدث ميسيلات فوسفوليبيدية معقدة مع AKBA وحمض البوسويليك الليبوزومي لتعزيز الامتصاص الجهازي
موانع الاستعمال
يعتبر حمض البوسويليك آمنًا بشكل عام، ولكن يجب تجنبه في الحالات التالية
الحمل: بسبب نشاط منبه الرحم المحتمل (مسبب للإجهاض في النماذج الحيوانية)
الرضاعة الطبيعية: بيانات السلامة غير كافية
الأطفال: لم يتم تحديد السلامة لمن هم أقل من 12 عامًا
حساسية معروفة تجاه أنواع البوسويليا
الآثار الجانبية
عادةً ما يكون حمض البوسويليك جيد التحمل. ومع ذلك، قد تحدث بعض الآثار الجانبية
الجهاز الهضمي
غثيان
ارتجاع الحمض
انزعاج في البطن
الإسهال أو الإمساك
الأمراض الجلدية
طفح جلدي أو حكة في التركيبات الموضعية
عصبية
الصداع (نادرًا)
الكبد (جرعات عالية)
ارتفاعات في ALT/AST تم الإبلاغ عنها في بعض الدراسات
الاحتياطات
مراقبة وظائف الكبد: يوصى به للاستخدام على المدى الطويل أو بجرعات عالية
التوقف عن تناول حمض البوسويليك قبل الجراحة: قد يؤثر حمض البوسويليك على عملية التخثر؛ لذا يُنصح بالتوقف عن تناوله قبل الجراحة بأسبوع إلى أسبوعين
الاستخدام المشترك مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: قد يعزز التأثيرات المضادة للالتهابات، ولكن قد يزيد أيضًا من خطر اضطراب الجهاز الهضمي
التفاعلات الدوائية
يمكن أن تؤثر أحماض البوسويليك على مسارات أيضية مختلفة
أ. تثبيط السيتوكروم بي 450
من المعروف أن AKBA يثبط CYP3A4 وCYP2C9 في المختبر
قد يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات
الوارفارين – ↑ خطر النزيف
فينيتوين
الستاتينات (على سبيل المثال، سيمفاستاتين)
موانع الحمل الفموية
ب. مضادات التخثر / مضادات الصفائح الدموية
التأثير الإضافي المحتمل مع
الوارفارين
أسبرين
كلوبيدوجريل
زيت السمك والثوم والجنكة
ج. مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
قد يتضافر الجهود لتقليل الالتهاب
تهيج محتمل للجهاز الهضمي
د. مثبطات المناعة
قد يتداخل التأثير المعدل للمناعة مع الكورتيكوستيرويدات أو المواد البيولوجية
(على سبيل المثال، مثبطات TNF-alpha)
هـ. التفاعلات العشبية
الكركمين: يتم تركيبه عادة بشكل مشترك لصحة المفاصل؛ فهو متآزر، ولكن كلاهما يمكن أن يزيد من خطر النزيف
البربارين: من الممكن أن يكون له تأثير مضاف على تثبيط إنزيم الكبد
الحركية الدوائية والتوافر الحيوي
إن التوافر البيولوجي الفموي لـ AKBA منخفض جدًا (~1% عند البشر)، مما يستلزم جرعات عالية أو أنظمة توصيل محسنة
الامتصاص: يتحسن عند تناوله مع وجبات دهنية
التوزيع: يمكن لـ AKBA عبور حاجز الدم الدماغي
الأيض: الكبدي في المقام الأول
الإخراج: عن طريق البراز (الرئيسي) والبول (الثانوي)
وقد أظهرت التركيبات الجديدة مثل الفيتوزومات القائمة على الليسيثين، والمحاليل الميسيلية، ومستحلبات الجسيمات النانوية ملفات امتصاص متفوقة
ملف السمية ودراسات السلامة
السمية الحادة: LD50 عالية (>2 جم / كجم في القوارض)
السمية المزمنة: الاستخدام طويل الأمد بجرعات علاجية لا يرتبط بسمية الأعضاء الرئيسية
السمية التناسلية: بيانات محدودة؛ تشير الدراسات على الحيوانات إلى إمكانية توتر الرحم
البحث والأدلة
التجارب السريرية
هشاشة العظام (OA): أكدت العديد من التجارب مزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي تحسن الألم والحركة باستخدام مستخلص حمض البوسويليك (على سبيل المثال، 5-Loxin®)
التهاب القولون التقرحي: أشارت إحدى الدراسات إلى معدلات تحسن سريرية مماثلة لتلك الخاصة بالسلفاسالازين
الربو ووذمة الدماغ (GBM): تظهر الدراسات التجريبية انخفاض الأعراض واستخدام ديكساميثازون
القيود
معظم الدراسات صغيرة، وغير متجانسة في الجرعات، وغالبًا ما تجمع حمض البوسويليك مع عوامل أخرى
هناك حاجة إلى مزيد من التجارب عالية المستوى للحصول على موافقة تنظيمية من قبل إدارة الغذاء والدواء أو وكالة الأدوية الأوروبية
التركيبات والعلامات التجارية البارزة
5-Loxin: موحد بنسبة 30% من AKBA
ApresFlex: تركيبة مُحسّنة للتوافر البيولوجي
بوس بيور
H15 (يستخدم في ألمانيا لعلاج مرض التهاب الأمعاء والتهاب المفاصل الروماتويدي)
تختلف هذه التركيبات على نطاق واسع في حركيتها الدوائية ولا ينبغي اعتبارها مكافئة حيويا
الوضع التنظيمي
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: يعتبر مكملًا غذائيًا؛ غير معتمد كدواء
EMA: يستخدم في الطب العشبي؛ لا يوجد موافقة رسمية على الدواء
الهند وألمانيا: يتم وصفه على نطاق واسع في البيئات الأيورفيدية والعلاج بالنباتات
الكشف التحليلي
تعد تقنيات HPLC وLC-MS المعيار الذهبي للتحليل الكمي لمحتوى حمض البوسويليك في المستحضرات العشبية
يعد التحكم في الجودة أمرًا ضروريًا بسبب الاختلافات في نقاء الراتينج والغش وتدهور التخزين
التوريد والاستخراج
مستخرج من راتنجات أشجار
Boswellia serrata و B. carterii و B. frereana و B. sacra
تتضمن عملية الاستخلاص استخدام الإيثانول أو ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج، متبوعًا بالتركيز والتوحيد القياسي
توجد مخاوف بشأن الاستدامة بسبب الإفراط في حصاد أشجار البوسويليا في أجزاء من أفريقيا والشرق الأوسط
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق