وصف
توكوفيرول (فيتامين هـ) هو الاسم الجماعي لمجموعة من المركبات القابلة للذوبان في الدهون ذات النشاط المضاد للأكسدة
تُعد هذه المركبات حيوية لصحة الإنسان، لا سيما في حماية الخلايا من التلف التأكسدي، ودعم الاستجابات المناعية، والحفاظ على سلامة الجلد، وضمان الوظائف التناسلية والعصبية
تشمل التوكوفيرولات الطبيعية ألفا وبيتا وجاما ودلتا توكوفيرول، ويُعتبر ألفا توكوفيرول الأكثر نشاطًا بيولوجيًا والأكثر بحثًا على نطاق واسع
المحتوى والبنية
التوكوفيرول عضو في عائلة فيتامين هـ، ويتميز كيميائيًا بحلقة كرومانول وذيل فيتيل
تكمن الاختلافات بين التوكوفيرولات (ألفا، بيتا، جاما، دلتا) في عدد مجموعات الميثيل وموقعها على حلقة الكرومانول
ألفا توكوفيرول له الصيغة الكيميائية C₂₉H₅₀O₂ ووزن جزيئي يقارب 430.7 غ/مول
يُسمى الشكل الطبيعي منه د-ألفا توكوفيرول، بينما يُسمى الشكل الصناعي (المستخدم في المكملات الغذائية) خليطًا راسيميًا يُسمى د-ألفا توكوفيرول. والشكل الصناعي أقل نشاطًا بيولوجيًا بنحو نصف الشكل الطبيعي
تعتبر التوكوفيرولات محبة للدهون وتندمج في الأغشية الخلوية، حيث تمارس تأثيرات وقائية عن طريق تحييد الجذور البيروكسيلية الدهنية
المصادر الطبيعية والتكميلية
يُستخلص التوكوفيرول بشكل أساسي من مصادر نباتية، وخاصةً الزيوت والبذور. تشمل المصادر الغنية زيت جنين القمح، وزيت دوار الشمس، وزيت القرطم، واللوز، والبندق، وبذور دوار الشمس
كما تُوفر الخضراوات الورقية الخضراء الداكنة، مثل السبانخ والكرنب، كميات معتدلة منه
وتُسهم الحبوب المدعمة وبعض الفواكه، مثل الأفوكادو، في زيادة الكمية المتناولة من الغذاء
يتوفر توكوفيرول المكمل الغذائي على نطاق واسع في أشكال كبسولات، وكبسولات هلامية، وزيوت، وكريمات موضعية
قد تحتوي هذه التركيبات على ألفا توكوفيرول وحده أو على مزيج من التوكوفيرولات لتعكس طيفًا أوسع من الفعالية
أكثر أشكال المكملات شيوعًا هي أسيتات ألفا توكوفيرول وسكسينات ألفا توكوفيرول، وهما أكثر ثباتًا للتخزين والتناول
آلية العمل
يعمل التوكوفيرول بشكل أساسي كمضاد للأكسدة. فهو يمنع انتشار الجذور الحرة من خلال منح ذرة هيدروجين لجذور بيروكسيل الدهون، مما يقطع سلسلة تفاعلات بيروكسيد الدهون
بمجرد تأكسد التوكوفيرول، يمكن تجديده بواسطة مضادات أكسدة أخرى مثل فيتامين ج أو الجلوتاثيون
بالإضافة إلى نشاطه المضاد للأكسدة، يُنظّم التوكوفيرول إشارات الخلايا من خلال التأثير على بروتين كيناز سي ونسخ الجينات
كما يُنظّم التعبير عن الجينات الالتهابية، ويُثبّط التصاق الخلايا الوحيدة بالخلايا البطانية، ويلعب دورًا في الحفاظ على سلامة الغشاء وسيولته
يدعم التوكوفيرول أيضًا جهاز المناعة من خلال تعزيز تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية
كما يُسهم في الصحة الإنجابية من خلال منع الضرر التأكسدي للحيوانات المنوية والبويضات
الاستخدامات السريرية والدوائية
يُعدّ التوكوفيرول ضروريًا للأشخاص الذين يعانون من متلازمات سوء امتصاص الدهون، مثل التليف الكيسي، وداء الاضطرابات الهضمية، والتهاب البنكرياس المزمن
قد ينتج نقصه أيضًا عن اضطرابات وراثية مثل AVED (الترنح المصحوب بنقص فيتامين هـ)، والذي يتطلب مكملات غذائية بجرعات عالية
في طب الأمراض الجلدية، يُستخدم التوكوفيرول موضعيًا لالتئام الجروح، والحماية من أشعة الشمس، ومنع تكوّن الندبات، وإصلاح حاجز الجلد
وهو شائع الاستخدام في الأمصال والمرطبات للبشرة الجافة، وعلامات التمدد، وحروق الشمس
في علم الأعصاب، أُجريت دراسات على استخدام التوكوفيرول في علاج الحالات التنكسية العصبية. في مرض الزهايمر، أظهرت جرعات عالية من ألفا توكوفيرول إبطاء التدهور الوظيفي. مع ذلك، فإن نتائجه في مرض باركنسون، والتصلب المتعدد، والتصلب الجانبي الضموري أقل دقة
في مجال صحة القلب والأوعية الدموية، افتُرض في البداية أن التوكوفيرول يُقلل الإجهاد التأكسدي المُسبب لتصلب الشرايين
على الرغم من أن الدراسات الوبائية المبكرة كانت واعدة، إلا أن التجارب العشوائية واسعة النطاق (مثل دراستي HOPE وGISSI) لم تُثبت فوائد مُستدامة للقلب والأوعية الدموية، خاصةً مع الأشكال المُصنّعة أو الجرعات العالية
في علم الأورام، يلعب التوكوفيرول دورًا داعمًا وبحثيًا. قد يخفف من الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي، وقد قُيِّم لقدرته على تعديل نمو الخلايا، وموت الخلايا المبرمج، وتكوين الأوعية الدموية
ومع ذلك، أظهرت تجربة SELECT زيادة في خطر الإصابة بسرطان البروستاتا مع جرعات عالية من ألفا توكوفيرول الاصطناعي، مما أثار مخاوف بشأن المكملات الغذائية العشوائية
في طب العيون، يُعد فيتامين هـ أحد مكونات تركيبة AREDS المستخدمة لإبطاء تطور الضمور البقعي المرتبط بالعمر. ورغم أنه قد لا يقي وحده من أمراض العيون، إلا أنه يلعب دورًا داعمًا عند دمجه مع مضادات الأكسدة الأخرى والزنك
ويعتبر التوكوفيرول أيضًا مهمًا في خصوبة الرجال والنساء بسبب دوره في الحفاظ على سلامة الأنسجة التناسلية وتقليل الضرر التأكسدي
الجرعة والإدارة
الكمية الغذائية الموصى بها للبالغين هي 15 ملغ/يوم من ألفا توكوفيرول، أي ما يعادل 22.4 وحدة دولية (IU) في صورته الطبيعية. خلال فترة الرضاعة، تزداد الحاجة إلى 19 ملغ/يوم
تتراوح جرعات المكملات الغذائية بين ١٠٠ و٤٠٠ وحدة دولية يوميًا. تحتوي معظم المستحضرات المتاحة دون وصفة طبية على ما بين ٢٠٠ و٤٠٠ وحدة دولية لكل كبسولة
في الحالات السريرية، وخاصةً في حالات نقص فيتامين د، قد تتجاوز الجرعات ٨٠٠ وحدة دولية يوميًا تحت إشراف طبي
تحتوي التركيبات الموضعية عادةً على تركيزات تتراوح بين 0.1% و5% من التوكوفيرول
يُستخدم مرة أو مرتين يوميًا لتجديد البشرة، والحماية من الشمس، وإصلاح حاجزها الواقي
يجب استخدام الجرعات العالية التي تتجاوز 400 وحدة دولية/يوم بحذر، حيث ربطتها التحليلات التلوية بزيادة طفيفة في معدل الوفيات لأي سبب وزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام مكملات التوكوفيرول للأشخاص الذين يعانون من فرط حساسية معروف تجاه المركب أو أيٍّ من مكوناته غير النشطة
يُنصح الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات نزيف مرتبطة بفيتامين ك أو نزيف نشط بتجنب تناول جرعات عالية من المكملات الغذائية نظرًا لخطر اعتلال تخثر الدم
ويجب توخي الحذر أيضًا عند المرضى الذين يخضعون لعمليات جراحية أو الذين يتناولون العديد من العوامل المضادة للتخثر، لأن فيتامين E قد يؤدي إلى إطالة زمن النزيف
الآثار الجانبية
عند تناوله بكميات غذائية مُوصى بها، يُعدّ التوكوفيرول آمنًا بشكل عام وجيدة التحمّل. الآثار الجانبية نادرة، ولكنها قد تشمل أعراضًا معوية كالغثيان والإسهال وتقلصات البطن والتعب
عند تناول جرعات تتجاوز 400 وحدة دولية يوميًا، وخاصةً في شكلها الاصطناعي، قد يعاني المستخدمون من عدم وضوح الرؤية، والصداع، وسهولة الإصابة بالكدمات، أو مضاعفات النزيف
كما أن تناول جرعات عالية جدًا لفترات طويلة قد يؤثر على تراكم الصفائح الدموية وسلسلة التخثر، مما يزيد من خطر النزيف، خاصةً لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين ك أو الذين يتناولون مضادات التخثر
الاحتياطات
يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر، مثل الوارفارين، عن كثب عند بدء أو زيادة تناول فيتامين هـ، لأن التفاعلات قد تؤدي إلى زيادة النزيف. كما أن الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين ك أو يستخدمون عدة عوامل لتخفيف الدم معرضون لخطر متزايد
ويجب أن يعتمد وصف جرعات عالية من المكملات الغذائية للمدخنين أو المرضى المصابين بأمراض مزمنة على تقييمات فردية، نظراً للبيانات المتضاربة المستمدة من تجارب الوقاية من السرطان
يمكن أن يتراكم فيتامين E في الأنسجة الدهنية بمرور الوقت، لذا لا ينصح بتناول جرعات كبيرة منه على المدى الطويل دون إعادة تقييم دورية
التفاعلات الدوائية
قد يتفاعل التوكوفيرول مع عدة فئات من الأدوية
فقد يُعزز تأثيرات الوارفارين ومضادات التخثر الفموية الأخرى، مما يؤدي إلى ارتفاع نسبة INR (النسبة المعيارية الدولية) وخطر النزيف
كما قد تُسبب الأدوية المضادة للصفيحات، مثل الأسبرين والكلوبيدوغريل، تأثيرات إضافية عند دمجها مع جرعات عالية من التوكوفيرول
قد تكون فعالية الستاتينات والنياسين، المستخدمة عادة في علاج خلل شحميات الدم، في رفع مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) أقل عند تناولها مع جرعات عالية من فيتامين E
في علم الأورام، قد يتداخل النشاط المضاد للأكسدة للتوكوفيرول مع بعض عوامل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي التي تعتمد على آليات الأكسدة للسمية الخلوية
ويظل هذا الأمر محل جدل، وينبغي أن تُتخذ قرارات استخدام مضادات الأكسدة أثناء علاج السرطان بناءً على كل حالة على حدة
قد يقلل فيتامين E أيضًا من امتصاص الحديد أو التوافر البيولوجي له، وخاصةً لدى الأفراد الذين لديهم مخزونات حديد هامشية
الحركية الدوائية
يُمتص التوكوفيرول في الأمعاء الدقيقة مع الدهون الغذائية، مما يتطلب أملاح الصفراء للاستحلاب
بعد امتصاصه، يتحد مع الكيلومكرونات وينتقل عبر الجهاز اللمفاوي إلى الكبد، حيث يتحد ألفا توكوفيرول بشكل تفضيلي مع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) وينطلق في مجرى الدم
ينظم الكبد مستويات توكوفيرول في البلازما من خلال بروتين نقل ألفا توكوفيرول (α-TTP)، الذي يحدد توزيع متزامرات فيتامين هـ المختلفة
هذا المركب محب للدهون ويتراكم في الأنسجة الغنية بالدهون، وخاصةً الأنسجة الدهنية وأغشية الخلايا
يحدث الاستقلاب في الكبد، ويتضمن تقصير السلسلة الجانبية، يليه الاقتران والإخراج عبر الصفراء والبول
عمر النصف طويل نسبيًا، وتعكس مستويات البلازما المدخول التراكمي على مدى أيام إلى أسابيع
الجوانب التنظيمية والتحليلية
فيتامين هـ معتمد من قبل هيئات تنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ووزارة الصحة الكندية كمكمل غذائي ومكون في الأطعمة المدعمة ومنتجات العناية بالبشرة الموضعية
وهو حاصل على شهادة السلامة العامة (GRAS)
يُجرى اختبار موحد لمحتوى التوكوفيرول في العينات البيولوجية أو المكملات الغذائية باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء (HPLC)
ويُتوقع أن تُلبي المنتجات عالية الجودة معايير دستور الأدوية الأمريكي (USP) أو معايير دستور الأدوية الأخرى من حيث النقاء والفعالية والثبات
الأبحاث والتجارب السريرية
قيّمت تجارب سريرية عديدة دور التوكوفيرول في الأمراض المزمنة
وكانت تجربة SELECT التي أُجريت عام ٢٠٠٨ من أكبرها، وخلصت إلى أن فيتامين E، بمفرده أو مع السيلينيوم، لا يقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا، بل قد يزيده بجرعة ٤٠٠ وحدة دولية يوميًا
أما تجربتا HOPE وGISSI، فلم تُثبتا فائدتهما في الحد من أمراض القلب والأوعية الدموية
وعلى العكس من ذلك، أظهرت دراسة AREDS أن فيتامين E، عند دمجه مع الزنك وفيتامين C وبيتا كاروتين والنحاس، أدى إلى إبطاء تقدم الضمور البقعي المرتبط بالعمر لدى الأفراد الذين يعانون من المرض المتوسط أو المتقدم
وتستمر التجارب الصغيرة في المجالات العصبية والجلدية في دعم دور التوكوفيرول في الدفاع المضاد للأكسدة، والحماية العصبية، وصحة الجلد، على الرغم من أن النتائج تختلف بناءً على التركيبة والجرعة والأيزومر المستخدم
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق