Dihydrocorynantheine

ثنائي هيدروكورينانثين

 المصدر والأصل النباتي

ثنائي هيدروكورينانثين قلويد طبيعي يوجد بشكل رئيسي في لحاء أشجار فصيلة الفوية، وخاصةً من جنس الكوريانث

 وهو مُستقلب ثانوي لنبات باوسينيستاليا جوهيمبي ، المعروف سابقًا باسم يوهيمبي الكوريانث ، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بقلويدات أخرى من فصيلة اليوهمبين. يُستخرج هذا القلويد من اللحاء باستخدام مذيبات أساسها الإيثانول أو الميثانول، ويُنقى بطرق الكروماتوغرافيا

الطبيعة الكيميائية والبنية

يُصنف ثنائي هيدروكورينانثين على أنه قلويد إندول ، وهو فئة فرعية من مجموعة قلويدات إندول أحادية التربين

 يعتمد تركيبه على هيكل من نوع الكوريانثين، يتميز بإطار خماسي الحلقات مع نواة إندول، ونظام رباعي هيدرو-β-كاربولين مشبع، وجسر يحتوي على النيتروجين

 يشير مصطلح "ثنائي هيدرو" إلى الاختزال في مواقع غير مشبعة محددة في بنية الحلقة، مما يميزه عن مركبه الأصلي، الكوريانثين

 وهو مركب نيتروجيني محب للدهون ذو خصائص قاعدية، قادر على تكوين الأملاح والتفاعل مع الأهداف البيولوجية مثل المستقبلات والإنزيمات

آلية العمل

لم يتم تحديد آلية عمل ثنائي هيدروكورينانثين بدقة كاملة، ولكن من المرجح أن يُظهر أنشطة دوائية متعددة بسبب تشابهه البنيوي مع قلويدات الإندول الأخرى

يُعتقد أنه يؤثر بشكل رئيسي على الجهاز الأدرينالي ، حيث يعمل كمضاد جزئي أو معدِّل لمستقبلات ألفا الأدرينالية. قد يؤدي هذا إلى توسع الأوعية الدموية وتغيرات في تنظيم ضغط الدم

قد يتفاعل ثنائي هيدروكورينانثين أيضًا مع مستقبلات الدوبامين والسيروتونين ، مما قد يُؤثر على المزاج والإدراك. في بعض الدراسات، أظهر انجذابًا طفيفًا لمستقبلات المسكارين والأفيونيات، وإن لم يكن بنفس وضوح اليوهمبين أو القلويدات ذات الصلة

قد يعمل المركب أيضًا على تثبيط تدفق الكالسيوم أو التداخل مع إطلاق الناقل العصبي عند الوصلات المشبكية، مما يساهم في التأثيرات العصبية أو القلبية

الأنشطة الدوائية والاستخدامات

لم تتم الموافقة على استخدام ثنائي هيدروكورينانثين سريريًا في أي بلد، ولكنه أظهر العديد من التأثيرات الدوائية في السياقات التجريبية والإثنونباتية

يُعرف بخواصه المحتملة في حجب مستقبلات ألفا الأدرينالية ، والتي قد تؤدي إلى توسع الأوعية الدموية ، أو انخفاض ضغط الدم الخفيف، أو زيادة تدفق الدم المحيطي. قد يُسهم هذا في علاج ارتفاع ضغط الدم ، أو ضعف الانتصاب ، أو اضطرابات الأوعية الدموية المحيطية

تشير بعض الأدلة إلى تأثير تعديل الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك خصائص مضادة للقلق أو منبهة أو متغيرة للمزاج ، على الرغم من أن هذا أقل قوة مقارنة باليوهيمبين النسبي

في سياق الطب التقليدي، تم استخدام المواد النباتية التي تحتوي على ثنائي هيدروكورينانثين كمنشط جنسي، ومعزز للأداء، ومنشط للدورة الدموية

تشير الدراسات المعملية إلى أن ثنائي هيدروكورينانثين قد يساهم في الملف الدوائي الديناميكي للمستخلصات النباتية المعقدة من خلال استكمال نشاط القلويدات النشطة بيولوجيًا الأخرى، وخاصة من حيث النغمة الوعائية والتعديل الكيميائي العصبي

الجرعة

لا توجد جرعة محددة للإنسان من ثنائي هيدروكورينانثين في شكله النقي

في إعدادات البحث التجريبي، تم إعطاء المركب لنماذج القوارض عن طريق الحقن داخل الصفاق أو الوريد بجرعات تتراوح من واحد إلى عشرين مليجرامًا لكل كيلوجرام، اعتمادًا على النوع والغرض من الدراسة

عند وجوده في مستحضرات لحاء اليوهمبي، يختلف محتوى ثنائي هيدروكورينانثين، وعادةً ما يكون مصحوبًا باليوهيمبين والكورينانثين وقلويدات إندول أخرى. ويُصعّب غياب التوحيد القياسي تحديد الجرعة بدقة في المكملات الغذائية التقليدية أو التي تُصرف دون وصفة طبية

موانع الاستعمال

ونظراً لعدم وجود دراسات سمية شاملة، يوصى بموانع الاستعمال التالية كاحتياطات نظرية

لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة بسبب تأثيراته غير المعروفة على نمو الجنين أو إفراز حليب الثدي

يُمنع استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، مثل ارتفاع ضغط الدم، أو عدم انتظام ضربات القلب، أو تاريخ من السكتة الدماغية، بسبب نشاطه الأدرينالي المحتمل

يجب تجنبه في المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية ، وخاصة القلق، أو الاضطراب ثنائي القطب، أو الفصام، حيث قد تؤدي التأثيرات المعدلة للجهاز العصبي المركزي إلى تفاقم الأعراض

يجب على المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو الكلى تجنب الاستخدام، حيث أن مسارات التمثيل الغذائي والإخراج للمركب لم يتم تأسيسها بشكل كامل

الآثار الجانبية

على الرغم من أن ثنائي هيدروكورينانثين لم تتم دراسته على نطاق واسع في البشر، فإن الآثار الجانبية المتوقعة أو الملحوظة بناءً على القلويدات ذات الصلة تشمل ما يلي

قد يحدث زيادة في معدل ضربات القلب وخفقان القلب بسبب التفاعل الأدرينالي

قد يؤدي توسع الأوعية الدموية الطرفية إلى انخفاض خفيف في ضغط الدم أو الدوار

قد يحدث القلق ، والأرق ، والقلق ، أو العصبية مع الجرعات العالية

وقد تم الإبلاغ عن حدوث اضطرابات في الجهاز الهضمي ، مثل الغثيان، أو جفاف الفم، أو عدم الراحة في المعدة، في المركبات ذات الصلة

قد تؤدي الجرعات الزائدة إلى الرعشة ، وارتفاع ضغط الدم ، والاحمرار ، أو الصداع

في حالات نادرة، تم ملاحظة تجارب هلوسة أو ارتباك مع قلويدات متشابهة هيكليًا عند تناولها مع المنشطات أو في الأفراد المعرضين للخطر

الاحتياطات

يجب استخدام ثنائي هيدروكورينانثين فقط في بيئات بحثية مُراقبة. لا يُنصح بمحاولة العلاج الذاتي أو الاستخدام غير المُنظّم نظرًا لتأثيراته القلبية الوعائية أو العصبية غير المتوقعة

من المستحسن مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب والحالة العصبية أثناء الدراسات المعملية أو الحية التي تتضمن هذا المركب

قد يؤدي الجمع بين ثنائي هيدروكورينانثين والمنشطات، أو الكافيين، أو أدوية الجهاز العصبي المركزي، أو الأدوية النفسية إلى تفاعلات ضارة

يجب أن يتضمن أي استخدام للمكملات الغذائية النباتية مراقبة صارمة للجودة وتوحيدًا لتجنب الجرعة الزائدة أو التفاعلات الدوائية غير المقصودة

التفاعلات الدوائية

قد تشمل التفاعلات المحتملة ما يلي

التأثيرات الإضافية مع مضادات ألفا الأدرينالية ، والتي قد تؤدي إلى توسع الأوعية الدموية المفرط أو انخفاض ضغط الدم

تأثيرات معاكسة مع ناهضات الأدرينالية ، مما يقلل من فعالية العلاج أو استقرار ضغط الدم

تعزيز محتمل لتأثيرات منبهة أو مثبطة للجهاز العصبي المركزي عند دمجها مع مواد مثل الكافيين أو الأمفيتامينات أو الكحول

قد يؤدي التفاعل مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين إلى اختلالات غير متوقعة في الناقلات العصبية أو نوبات ارتفاع ضغط الدم

تغيير محتمل في عملية التمثيل الغذائي عند تناوله مع الأدوية التي تؤثر على أنظمة إنزيمات الكبد ، مثل مثبطات أو محفزات CYP450

لا يزال ثنائي هيدروكورينانثين قلويدًا إندوليًا نادرًا، ولم يُبحث فيه بشكل كافٍ نسبيًا، من عائلة قلويدات كورينانث. على الرغم من ارتباطه الكيميائي بمركبات فعالة دوائيًا مثل اليوهيمبين، إلا أن تركيبه المختزل الفريد قد يُعطي خصائص دوائية وسمية مميزة. ويلزم إجراء المزيد من الدراسات لتحديد خصائصه الكاملة من حيث السلامة والفعالية وإمكاناته العلاجية