محتوى
التيراتريكول، المعروف كيميائيًا باسم حمض ثلاثي يودوثيرواسيتيك (TRIAC) ، هو مُستقلب نشط بيولوجيًا لهرمون الغدة الدرقية ثلاثي يودوثيرونين (T3)
ويُعتبر نظيرًا صناعيًا غير تجاري لهرمون الغدة الدرقية. يوجد التيراتريكول بشكل طبيعي بكميات ضئيلة في جسم الإنسان كمُستقلب محيطي لهرمونات الغدة الدرقية، ويُظهر نشاطًا هرمونيًا جينوميًا وغير جينوميًا
يُسوّق تيراتريكول في بعض الدول تحت أسماء تجارية مثل ترياك ، أو تراياكس ، أو تيرتروكسين ، إلا أن توفره محدود حاليًا بسبب المخاوف التنظيمية المتعلقة بالسلامة، وسوء الاستخدام في كمال الأجسام، وعدم اعتماده دوائيًا. يُصنّف كمنشط لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية
آلية العمل
يعمل تيراتريكول بشكل أساسي كناهض لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية النووية (TRα وTRβ) . يحاكي عمل T3 من خلال ارتباطه بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية، مما يؤثر على نسخ الجينات المستهدفة المشاركة في عملية الأيض والنمو والتطور
يُظهر الدواء ألفةً أعلى للمستقبلات مقارنةً بـ T3 لبعض الأنواع الفرعية من المستقبلات، ويُمتص بسرعة في الأنسجة المستهدفة. يُنظم الدواء التعبير عن الجينات المُستجيبة للغدة الدرقية من خلال تعزيز أو تثبيط النشاط النسخي من خلال تفاعلاته مع عناصر استجابة هرمون الغدة الدرقية (TREs) على الحمض النووي
وبالمقارنة مع T3، فإن التيراتريكول أكثر فعالية في قمع إفراز هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) من الغدة النخامية الأمامية، مما جعله مفيدًا في بعض العلاجات الغدد الصماء
بالإضافة إلى ذلك، لا يتطلب التيراتريكول إزالة اليود داخل الخلايا ليصبح نشطًا، على عكس الثيروكسين (T4)، مما يسمح له بممارسة تأثيراته بشكل أكثر مباشرة وسرعة
الاستخدامات
على الرغم من عدم اعتماد التيراتريكول أو تسويقه على نطاق واسع اليوم، إلا أنه يُستخدم في سياقات طبية وخارج نطاق الترخيص. وتشمل استخداماته السريرية الرئيسية ما يلي
العلاج المساعد لسرطان الغدة الدرقية : استُخدم تيراتريكول لتثبيط هرمون TSH لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية المتمايز (مثل سرطان الغدة الدرقية الحليمي أو الجريبي)، وخاصةً في الحالات التي فشل فيها علاج ليفوثيروكسين في تثبيط هرمون TSH بشكل كافٍ. يُعد تثبيط هرمون TSH ضروريًا في علاج سرطان الغدة الدرقية لمنع تحفيز الورم
علاج مقاومة هرمون الغدة الدرقية (RTH) : في حالات نادرة من متلازمات مقاومة هرمون الغدة الدرقية، تم استخدام التيراتريكول لتقليل هرمون TSH وتطبيع تأثيرات هرمون الغدة الدرقية الطرفية في المرضى المصابين
مساعد في علاج تضخم الغدة الدرقية : تمت دراسة تيراتريكول لقدرته على تقليل حجم تضخم الغدة الدرقية المنتشر غير السام، وخاصة عندما لم يكن الليفوثيروكسين وحده كافياً
الاستخدامات غير المسموح بها وغير المعتمدة
فقدان الوزن : نظرًا لتأثيراته المحفزة للأيض، أُسيء استخدام التيراتريكول سابقًا كعامل لفقدان الوزن، وخاصةً من قِبل الرياضيين ولاعبي كمال الأجسام. وقد أدى هذا الاستخدام غير المسموح به إلى آثار جانبية خطيرة وتدقيق تنظيمي
إدارة قصور الغدة الدرقية : تم تجربة تيراتريكول كبديل لليفوثيروكسين أو الليوثيرونين في المرضى الذين لا يتحملون العلاجات القياسية
دواعي الاستعمال التجميلي : تم الترويج لتيراتريكول في الماضي (بشكل غير قانوني) للاستخدام خارج العلامة في كريمات "حرق الدهون" والمستحضرات الموضعية، على الرغم من عدم وجود أدلة عالية الجودة تدعم الامتصاص عبر الجلد أو الفعالية
جرعة
تختلف الجرعة العلاجية باختلاف دواعي الاستعمال واستجابة المريض. ومع ذلك، نظرًا لعدم موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ومحدودية استخدامها السريري حاليًا، لا توجد إرشادات موحدة للجرعات
لقمع هرمون TSH في سرطان الغدة الدرقية، تتراوح الجرعات الفموية عادة من 0.25 مجم إلى 2 مجم يوميًا ، ويتم تعديلها وفقًا لمستويات هرمون TSH وتحمل المريض
لتقليل تضخم الغدة الدرقية ، تمت دراسة التيراتريكول بجرعات تتراوح من 0.35 مجم إلى 1.4 مجم يوميًا ، مما يُظهر انخفاضًا متواضعًا في حجم الغدة الدرقية بعد عدة أشهر من العلاج
في حالات مقاومة هرمون الغدة الدرقية ، تم علاج المرضى الأطفال والبالغين بجرعات تتراوح من 0.7 إلى 3.0 ملغ يوميا ، تحت إشراف متخصص، مع مراقبة هرمون الغدة الدرقية في المصل وTSH
بسبب عمر النصف القصير (حوالي 6-8 ساعات)، يتم إعطاء التيراتريكول عادة في جرعات مقسمة (2-3 مرات يوميا) للحفاظ على مستويات مصل مستقرة
موانع الاستعمال
يُمنع استعمال تيراتريكول في الحالات التالية
حساسية معروفة تجاه التيراتريكول أو أي من المكونات الإضافية في التركيبة
فرط نشاط الغدة الدرقية غير المنضبط ، حيث أن الدواء قد يؤدي إلى تفاقم أعراض تسمم الغدة الدرقية
قصور الغدة الكظرية ، وخاصة إذا لم يتم علاجه، لأن العلاج بهرمون الغدة الدرقية قد يزيد من التصفية الأيضية للكورتيكوستيرويدات، مما يؤدي إلى أزمة الغدة الكظرية
أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب الأخير، أو الذبحة الصدرية غير المستقرة، أو عدم انتظام ضربات القلب الشديد، بسبب زيادة عبء عمل القلب والطلب على الأكسجين
مرض الغدة النخامية أو المهاد غير المعالج ، ما لم يتم استعادة وظيفة الغدة الكظرية ومراقبتها
الحمل والرضاعة ، بسبب عدم كفاية البيانات وخطر فرط نشاط الغدة الدرقية لدى الجنين أو انخفاض هرمون TSH لدى حديثي الولادة
لا ينبغي استخدام تيراتريكول لإنقاص الوزن التجميلي أو كمال الأجسام بسبب خطر الإصابة بتسمم الغدة الدرقية المنشأ ومضاعفات القلب والأوعية الدموية
تأثيرات جانبية
ترتبط الآثار الجانبية لتيراتريكول بتأثيره المُحاكي لهرمون الغدة الدرقية، وقد تُشير إلى أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية. تشمل الآثار الجانبية المُبلغ عنها ما يلي
القلب والأوعية الدموية
خفقان القلب
تسرع القلب
ارتفاع ضغط الدم
عدم انتظام ضربات القلب (خاصة عند كبار السن أو مرضى القلب)
الذبحة الصدرية أو تفاقم مرض القلب الإقفاري
الجهاز العصبي المركزي
قلق
الأرق
الهزات
أرق
صداع
الجهاز الهضمي
زيادة الشهية
إسهال
فقدان الوزن
الجهاز العضلي الهيكلي
ضعف العضلات
ارتعاش
هشاشة العظام أو فقدان العظام المتسارع مع الاستخدام طويل الأمد
الغدد الصماء
انخفاض هرمون TSH مما يؤدي إلى فرط نشاط الغدة الدرقية الناتج عن أسباب طبية
اضطرابات الدورة الشهرية
عدم تحمل الحرارة
التعرق
الأمراض الجلدية
التنظيف
ترقق الشعر
قد تشمل الأحداث العكسية الشديدة الرجفان الأذيني، أو احتشاء عضلة القلب، أو قصور القلب، وخاصة في الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة
احتياطات
نظرًا لفعاليته وقصر عمره النصفي، يجب معايرة جرعة التيراتريكول بعناية مع مراقبة منتظمة لمستويات TSH، وT3، وT4 الحر . قد يؤدي تثبيط TSH إلى مستويات أقل من المستويات الفسيولوجية إلى زيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام والرجفان الأذيني ، خاصةً لدى كبار السن
يوصى بإجراء فحوصات كثافة العظام بشكل منتظم للمرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد، وخاصة النساء بعد انقطاع الطمث
ينبغي مراقبة وظائف القلب عن كثب لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب، وخاصة أثناء بدء العلاج أو زيادة الجرعة
يجب مراقبة نمو الأطفال الذين يتلقون تيراتريكول لعلاج مقاومة الغدة الدرقية وتطور هيكلهم العظمي بانتظام
بسبب تأثيراته القمعية على TSH، قد يحتاج المرضى الذين يخضعون لعلاج اليود المشع لسرطان الغدة الدرقية إلى سحب التيراتريكول قبل العلاج لضمان امتصاص اليود المشع بشكل كافٍ
تفاعلات الأدوية
قد يتفاعل تيراتريكول مع عدة فئات من الأدوية
زيادة التأثيرات أو السمية مع
المنشطات الودي (مثل الأدرينالين والسودوإيفيدرين): قد تزيد من خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب
مضادات التخثر (على سبيل المثال، الوارفارين): قد تعزز تأثير مضادات التخثر بسبب زيادة عملية التمثيل الغذائي لعوامل التخثر المعتمدة على فيتامين ك
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية : قد تزيد من السمية القلبية أو تعزز تحفيز الجهاز العصبي المركزي
جليكوسيدات الديجيتاليس : قد تقلل من التأثير العلاجي في حالات فرط نشاط الغدة الدرقية
الأنسولين وخافضات سكر الدم عن طريق الفم : قد تؤثر على التحكم في نسبة السكر في الدم وتتطلب تعديل الجرعة
الكيتامين : زيادة خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم وتسارع القلب عند استخدامه بالتزامن مع ذلك
انخفاض التأثيرات أو التوافر البيولوجي مع
مضادات الحموضة المحتوية على الكولسترامين ، والكوليستيبول ، والكالسيوم ، والحديد ، والألمنيوم : تتداخل مع امتصاص الجهاز الهضمي
قد تعمل محفزات الإنزيمات مثل ريفامبين، أو فينيتوين، أو كاربامازيبين على زيادة التصفية الأيضية
قد تعمل حاصرات بيتا ، وخاصة بروبرانولول، على تثبيط التحويل المحيطي من T4 إلى T3 وتقليل فعالية التيراتريكول
يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لمستحضرات هرمون الغدة الدرقية الأخرى ، حيث أن العلاج المركب قد يزيد من خطر فرط نشاط الغدة الدرقية
الحالة التنظيمية
لم تتم الموافقة على تيراتريكول من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأي مؤشر في الولايات المتحدة وتم تصنيفه على أنه "دواء مثير للقلق" بسبب إساءة استخدامه في المكملات الغذائية غير المنظمة التي يتم تسويقها لفقدان الوزن وكمال الأجسام
وفي أوروبا، كان التيراتريكول متاحًا في بعض البلدان في ظل ظروف خاصة لعلاج سرطان الغدة الدرقية أو متلازمات مقاومة الهرمونات، ولكن تم سحبه من العديد من الأسواق بسبب المخاوف المتعلقة بالسلامة
يُحظر حاليًا إدراجه في المكملات الغذائية في العديد من الدول . وقد أصدرت هيئات تنظيمية، مثل وزارة الصحة الكندية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، تحذيرات بشأن منتجات غير معتمدة تحتوي على التيراتريكول تُسوّق عبر الإنترنت
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق