وصف
يستخدم إلافيبرانور (الاسم التجاري Iqirvo ) لعلاج التهاب القناة الصفراوية الأولي (PBC) بالاشتراك مع حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) في البالغين الذين لم يستجيبوا بشكل جيد لـ UDCA، أو يستخدم بمفرده في المرضى غير القادرين على تحمل UDCA
لا يُنصح باستخدام إلافيبرانور للأشخاص الذين يعانون من أعراض أو علامات أمراض الكبد المتقدمة (تليف الكبد غير المعوض) بما في ذلك الارتباك؛ والسوائل في منطقة المعدة (البطن)؛ والبراز الأسود أو القطراني أو الدموي؛ والسعال أو القيء الدموي، أو القيء الذي يبدو مثل حبيبات القهوة
يعتبر عقار إلافيبرانور ومستقلبه النشط الرئيسي منبهات لمستقبلات التكاثر البيروكسيسومي المنشطة (PPAR) ويعمل عن طريق تنشيط مستقبلات PPAR، وهي عائلة من المستقبلات التي تلعب دورًا تنظيميًا رئيسيًا في توازن الطاقة والوظيفة الأيضية. تتضمن آلية عمل عقار إلافيبرانور تنشيط مستقبلات PPAR-alpha وPPAR-delta، مما يمنع إنتاج الأحماض الصفراوية، على الرغم من أن الطريقة الدقيقة التي يعمل بها في المرضى المصابين بمرض الصفراوي الأولي غير مفهومة جيدًا
تمت الموافقة على إلافيبرانور (الاسم التجاري Iqirvo الذي تصنعه شركة Ipsen) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 10 يونيو 2024 بموجب تسمية الموافقة السريعة، مما يجعله أول دواء جديد تمت الموافقة عليه منذ ما يقرب من عقد من الزمان لعلاج PBC. قد يعتمد استمرار الموافقة على فائدة سريرية إيجابية في المزيد من التجارب السريرية
تعتمد الموافقة على تقليل الفوسفاتيز القلوية (ALP)، دون زيادة في سمية الكبد. لم يتم إثبات تحسن في معدلات البقاء على قيد الحياة أو منع أحداث تعويض الكبد
يعد إلافيبرانور منشطًا مزدوجًا لمستقبلات التكاثر البيروكسيسومي المنشطة
(PPAR)-α و PPAR-δ
ويجري البحث عنه في المقام الأول لدوره في علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ، وهو شكل حاد من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). كما أظهر نتائج واعدة في علاج التهاب القناة الصفراوية الأولي (PBC) والاضطرابات الأيضية
آلية العمل
يعمل عقار إلافيبرانور على تنشيط مستقبلات PPAR-α وPPAR-δ
النووية التي تشارك في تنظيم عملية التمثيل الغذائي للدهون والجلوكوز، فضلاً عن الالتهاب. ويؤدي هذا التنشيط المزدوج إلى
تنظيم الدهون : تحسين عملية التمثيل الغذائي للدهون عن طريق زيادة أكسدة الأحماض الدهنية وخفض مستويات الدهون الثلاثية
التأثيرات المضادة للالتهابات : تقليل تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في الكبد والأنسجة الدهنية
توازن الجلوكوز : زيادة حساسية الأنسولين وتقليل إنتاج الجلوكوز في الكبد
تقليل التليف : تحسين التليف من خلال تعديل الالتهاب ومسارات الإشارات التليفية في أنسجة الكبد
المؤشرات والتطور
المؤشرات الأولية
التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)
حالة مزمنة في الكبد تتميز بتراكم الدهون والالتهاب والتليف
يستهدف إلافيبرانور المكونات الأيضية والالتهابية في مرض الكبد الدهني غير الكحولي
التهاب القناة الصفراوية الأولي (PBC)
مرض مناعي ذاتي مزمن يصيب الكبد ويؤدي إلى تدمير القناة الصفراوية
يتم دراسة إلافيبرانور كعلاج من الخط الثاني للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ لحمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA)
مؤشرات أخرى تم التحقيق فيها
اضطراب شحميات الدم
مرض السكري من النوع الثاني والاضطرابات الأيضية المرتبطة به
التجارب السريرية
ناش
تجربة RESOLVE-IT : تجربة محورية من المرحلة الثالثة تهدف إلى تقييم فعالية إلافيبرانور في علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي دون تفاقم التليف
وأظهرت النتائج تحسنات محتملة في إنزيمات الكبد (ALT وGGT) وعلامات الالتهاب، ولكن النتائج كانت مختلطة فيما يتعلق بتحسن التليف
بي بي سي
أثبت دواء إلافيبرانور فعاليته في تقليل الفوسفاتيز القلوي (ALP)، وهو مؤشر حيوي رئيسي في مرض PBC، في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكافي باستخدام UDCA
الجرعة وطريقة الإستخدام
الجرعة البحثية : عادة 80-120 مجم مرة واحدة يوميًا ، تؤخذ عن طريق الفم
قد يوصى بتعديل الجرعات لفئات سكانية محددة (على سبيل المثال، ضعف الكلى أو الكبد) في انتظار الحصول على موافقة إضافية
الحركية الدوائية
الامتصاص
امتصاص سريع عن طريق الفم، ويصل إلى تركيزات الذروة في البلازما خلال 2-3 ساعات
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد، في المقام الأول عن طريق إنزيمات CYP3A4
الإخراج
تتم عملية الإخراج عن طريق القنوات الصفراوية والكلوية
نصف العمر
حوالي 4-6 ساعات
فعالية
ناش
تحسن في أنسجة الكبد مع انخفاض الدهون والالتهابات في التجارب السريرية
انخفاض كبير في مستويات ALT وAST وأنزيمات الكبد الأخرى
بي بي سي
انخفاض مستويات ALP والعلامات الالتهابية، وتحسين الأعراض السريرية لدى المرضى المقاومين للعلاج من الخط الأول
تأثيرات جانبية
الآثار الجانبية الشائعة
غثيان
تعب
الإسهال أو الانزعاج في البطن
ارتفاع مستويات الكرياتينين (قابل للعكس)
الآثار الجانبية النادرة أو الخطيرة
ارتفاعات مؤقتة في إنزيمات الكبد (على سبيل المثال، ALT/AST)
خطر القلب والأوعية الدموية المحتمل بسبب اختلال مستويات الدهون في بعض المرضى
زيادة خطر الإصابة بحصوات المرارة أو مضاعفات القناة الصفراوية (نادرًا)
الاحتياطات وموانع الاستعمال
احتياطات
مراقبة الكبد
ينصح بمراقبة إنزيمات الكبد بشكل منتظم للكشف عن السمية الكبدية المحتملة
وظائف الكلى
مراقبة وظائف الكلى، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى
الحمل والرضاعة
لم يتم إثبات سلامة هذا الدواء عند النساء الحوامل أو المرضعات
موانع الاستعمال
حساسية معروفة تجاه إلافيبرانور أو مكوناته
ضعف شديد في وظائف الكبد (في انتظار بيانات إضافية)
تفاعلات الأدوية
مثبطات/محفزات CYP3A4
التفاعلات المحتملة بسبب التمثيل الغذائي الكبدي
مُثَبِّطات الأحماض الصفراوية
قد يتداخل مع امتصاص الدواء؛ لذا يجب تغيير أوقات تناول الدواء
الستاتينات والفايبرات
تحذير بسبب تداخل آليات خفض الدهون
تخزين
يخزن في درجة حرارة الغرفة (15 درجة مئوية - 25 درجة مئوية أو 59 درجة فهرنهايت - 77 درجة فهرنهايت)
حماية من الرطوبة والضوء
الحالة الحالية
على الرغم من أن عقار إلافيبرانور أظهر نتائج واعدة في معالجة المكونات الأيضية والالتهابية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي ومرض الكبد الصفراوي الأولي، إلا أن تطويره واجه تحديات بسبب نتائج التجارب السريرية المختلطة. وهناك تجارب أخرى جارية لتحديد سلامته وفعاليته على المدى الطويل، وخاصة في الحد من تليف الكبد
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق