وصف
ريسميتروم هو ناهض انتقائي لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية بيتا (THR-β)، وهو قيد البحث في المقام الأول لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) والتليف الكبدي المصاحب له
NASH هو شكل أكثر شدة من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، حيث يؤدي تراكم الدهون في الكبد إلى الالتهاب والتلف، مما قد يؤدي إلى تليف الكبد أو فشل الكبد
تم تصميم آلية عمل ريسميتروم، التي تستهدف العمليات الأيضية من خلال مسار مستقبلات هرمون الغدة الدرقية، لمعالجة الأسباب الكامنة وراء NASH وتحسين صحة الكبد
آلية العمل
يعمل عقار ريسميتروم عن طريق الارتباط بشكل انتقائي بمستقبل هرمون الغدة الدرقية β (THR-β) وتنشيطه ، والذي يتم التعبير عنه بشكل أساسي في الكبد. ينظم مستقبل هرمون الغدة الدرقية العديد من العمليات الأيضية، بما في ذلك
استقلاب الدهون : يؤدي تنشيط THR-β إلى زيادة تحلل الأحماض الدهنية وتقليل تراكم الدهون في الكبد.
استقلاب الكوليسترول : يعزز إزالة الكوليسترول الضار (LDL) من مجرى الدم
التهاب الكبد والتليف : من خلال تقليل دهون الكبد وتحسين الوظيفة الأيضية، قد يقلل ريسميتيروم من الالتهاب والتليف، وهو الأخير عامل حاسم في تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي إلى تليف الكبد
على عكس مستقبل هرمون الغدة الدرقية α (THR-α)، الذي يشارك في معدل ضربات القلب واستقلاب العظام، يركز تنشيط THR-β في المقام الأول على المسارات الأيضية في الكبد، مما يقلل من التأثيرات غير المستهدفة مثل زيادة معدل ضربات القلب وامتصاص العظام. هذه الانتقائية هي مفتاح الإمكانات العلاجية لـ ريسميتروم، حيث تسمح بالفوائد الأيضية لتنشيط هرمون الغدة الدرقية دون آثار جانبية قلبية وعائية أو هيكلية كبيرة
دواعي الإستعمال
يتم إجراء دراسات على ريسميتروم كعلاج لـ
التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) : التهاب الكبد الدهني غير الكحولي هو مرض كبدي تقدمي يتميز بتراكم الدهون في الكبد والالتهاب والتليف. لا توجد حاليًا علاجات معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، مما يجعل ريسميتروم مرشحًا واعدًا
مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) : على الرغم من أنه أقل حدة من مرض الكبد الدهني غير الكحولي، إلا أن مرض الكبد الدهني غير الكحولي قد يتطور إلى مرض الكبد الدهني غير الكحولي لدى بعض المرضى. قد تكون قدرة عقار ريسميتيروم على تقليل دهون الكبد مفيدة أيضًا للمرضى المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي
اضطراب شحميات الدم : إن قدرة ريسميتيروم على خفض نسبة الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية تجعله خيار علاج محتمل للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الدهون، وخاصة أولئك الذين لديهم عوامل خطر القلب والأوعية الدموية
التجارب السريرية والفعالية
تم تقييم ريسميتروم في العديد من التجارب السريرية للمرحلة 2 والمرحلة 3 لمرض الكبد الدهني غير الكحولي، حيث أظهر نتائج واعدة في تحسين كل من أنسجة الكبد والعلامات الحيوية لاستقلاب الدهون
تقليل دهون الكبد : في التجارب السريرية، أظهر عقار ريسميتروم قدرة كبيرة على تقليل محتوى دهون الكبد، وهو المحرك الرئيسي لتطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي. تم تقييم هذا الانخفاض في الدهون باستخدام جزء الدهون بكثافة البروتون المشتق من التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI-PDFF) ، وهي طريقة غير جراحية لقياس كمية دهون الكبد
تحسن في أنسجة الكبد : بالإضافة إلى تقليل دهون الكبد، أظهر عقار ريسميتيروم إمكانات في تحسين أنسجة الكبد، بما في ذلك انخفاض التهاب الكبد والتليف. أظهرت خزعات الكبد للمرضى الذين عولجوا بعقار ريسميتيروم تحسنًا في المعايير المرتبطة بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي مقارنةً بالعلاج الوهمي
تأثيرات خفض الدهون : أثبت ريسميتيروم فعاليته في خفض نسبة الكوليسترول الضار في الدم، والبروتين الدهني B، والدهون الثلاثية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وهي تأثيرات مفيدة نظراً للمخاطر القلبية الوعائية المرتبطة بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي
الحركية الدوائية
يتم تناول عقار ريسميتيروم عن طريق الفم ، مع توفر حيوي جيد ونظام جرعات يسمح بتناوله مرة واحدة يوميًا
يتم استقلاب العقار عن طريق الكبد ويتم إفرازه بشكل أساسي من خلال الجهاز الهضمي
يدعم عمر النصف لعقار ريسميتيروم جدول الجرعات اليومي، كما يقلل نشاطه الانتقائي من خطر التأثيرات الشبيهة بهرمون الغدة الدرقية على الأنسجة خارج الكبد
جرعات ريسميتيروم
الجرعة المعتادة للبالغين في حالة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي
الجرعة على أساس وزن الجسم الفعلي
- أقل من 100 كجم: 80 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا
- 100 كجم أو أكثر: 100 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا
التعليقات
- قيود الاستخدام: تجنب استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد غير المعوض
- لم يتم إثبات السلامة والفعالية في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد غير الكحولي
الاستخدام: بالاشتراك مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة، لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي غير التليفي (NASH) مع تليف الكبد المتوسط إلى المتقدم (متوافق مع مراحل التليف F2 إلى F3)
السلامة والتحمل
في التجارب السريرية، أظهر ريسميتيروم تحملاً جيداً بشكل عام، مع ملف تعريف أمان يدعم استخدامه في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، والذين قد يعاني العديد منهم من حالات مرضية أخرى مشتركة مثل متلازمة التمثيل الغذائي أو أمراض القلب والأوعية الدموية
الآثار الجانبية الشائعة : تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا أعراض الجهاز الهضمي الخفيفة مثل الإسهال والغثيان وعدم الراحة في البطن. وعادةً ما تكون هذه الأعراض خفيفة ومؤقتة
السلامة القلبية الوعائية : نظرًا لتنشيطه الانتقائي لمستقبل THR-β، لا يؤثر ريسميتروم بشكل كبير على معدل ضربات القلب أو كثافة العظام، مما يقلل من المخاوف بشأن الآثار الجانبية المرتبطة بهرمون الغدة الدرقية والتي تظهر مع نظائر هرمون الغدة الدرقية غير الانتقائية
سلامة الكبد : نظرًا لأن عقار ريسميتروم يتم استقلابه في المقام الأول عن طريق الكبد، فقد تمت مراقبته عن كثب بحثًا عن سمية الكبد. حتى الآن، لم تظهر التجارب السريرية أي سمية كبدية كبيرة أو اضطرابات سلبية في اختبارات وظائف الكبد مرتبطة بالعقار
مزايا ريسميتروم مقارنة بالطرق الأخرى
يتميز عقار ريسميتروم عن غيره من الطرق العلاجية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي بسبب تأثيره المزدوج على كل من التمثيل الغذائي للدهون والتهاب الكبد/تليفه. تعالج آلية العمل الشاملة هذه جانبين رئيسيين من جوانب فسيولوجية مرض الكبد الدهني غير الكحولي
تراكم الدهون : من خلال تقليل محتوى الدهون في الكبد، يعالج ريسميتروم واحدة من السمات الأساسية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي
الالتهاب والتليف : إن قدرته على تقليل التهاب الكبد وتحسين التليف يعد بوقف أو حتى عكس تقدم مرض الكبد الدهني غير الكحولي
تستهدف معظم العلاجات البحثية الأخرى الالتهاب أو التليف وحدهما، دون معالجة المشكلة الأساسية المتمثلة في تراكم الدهون. كما تضيف خصائص ريسميتروم الخافضة للدهون فوائد قلبية وعائية، وهي ميزة كبيرة بالنظر إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي
التوجهات المستقبلية
يخضع عقار ريسميتيروم حاليًا لمراحل متقدمة من التجارب السريرية، حيث تجري دراسات المرحلة الثالثة لتقييم فعاليته وسلامته بشكل أكبر في عدد أكبر من المرضى المصابين بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي وتليف الكبد. ستكون هذه التجارب حاسمة في تحديد ما إذا كان عقار ريسميتيروم سيصبح أول علاج معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، وهي حالة لا يوجد لها علاج معتمد حاليًا
بالإضافة إلى ذلك، يتم التحقيق في تأثيرات ريسميتيروم على الكوليسترول والدهون الثلاثية لدى المرضى الذين يعانون من خلل شحميات الدم ، مع تطبيقات محتملة لإدارة مخاطر القلب والأوعية الدموية في مجموعات سكانية تتجاوز أولئك الذين يعانون من أمراض الكبد
في 14 مارس 2024 ، أصبح عقار ريسميتروم (ريزديفرا) أول عقار معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى المصابين بالتهاب الكبد غير الكحولي غير التليفي.التهاب الكبد الدهني(NASH؛ تمت إعادة تسميته مؤخرًا بالتهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي، أو MASH) والتليف الكبدي المتوسط إلى المتقدم
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق