وصف
أتولتيفيماب، ومافتيفيماب، وأوديسيفيماب-إبجن هي أجسام مضادة وحيدة النسيلة يتم دمجها في علاج كوكتيل ثلاثي من الأجسام المضادة يستخدم لعلاج عدوى فيروس الإيبولا التي تسببها أنواع فيروس الإيبولا الزائيري
يتم بيع تركيبة الأجسام المضادة هذه تحت الاسم التجاري إينمازيب . تم تطويرها كجزء من الجهود المبذولة لمعالجة معدل الوفيات المرتفع المرتبط بمرض فيروس الإيبولا (EVD) وقد ثبت أنها تقلل من الوفيات لدى المرضى الذين تم تأكيد إصابتهم بالإيبولا
آلية العمل
يستهدف كل من الأجسام المضادة الأحادية النسيلة الثلاثة في هذا الكوكتيل جزءًا محددًا من جليكوبروتين الإيبولا ، وهو ضروري لدخول الفيروس إلى الخلايا البشرية وإصابتها. ومن خلال الارتباط بالجليكوبروتين، تعمل الأجسام المضادة على تحييد الفيروس ومنعه من الارتباط بالخلايا المضيفة، وبالتالي إيقاف تكاثر الفيروس وانتشاره
تستهدف الأدوية أتولتيفيماب (REGN3470)، ومافتيفيماب (REGN3471)، وأوديسيفيماب (REGN3479)** مناطق مختلفة ولكنها متكاملة من جليكوبروتين فيروس الإيبولا، مما يوفر تأثيرًا تآزريًا في تحييد الفيروس
تثبيط دخول الفيروس : ترتبط الأجسام المضادة بالجليكوبروتين الفيروسي، الذي يستخدمه الفيروس للارتباط بالخلايا المضيفة والاندماج معها. ومن خلال منع هذا التفاعل، فإنها تمنع الفيروس من دخول خلايا جديدة وإصابةها
تحييد الفيروس : بمجرد ارتباط الفيروس بالأجسام المضادة، يتم تحييده ووضع علامة عليه للتدمير بواسطة مكونات أخرى في الجهاز المناعي، وخاصة الخلايا البلعمية
توفر هذه الآلية مناعة سلبية - دفاع مؤقت ضد الفيروس باستخدام الأجسام المضادة المقدمة خارجيًا، على عكس المناعة النشطة، والتي تنطوي على إنتاج الجسم للأجسام المضادة بعد التطعيم أو الإصابة بالعدوى
دواعي الإستعمال والاستخدام السريري
تمت الموافقة على عقار إينمازيب (أتولتيفيماب، مافتيفيماب، أوديسيفيماب-إبجن) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في أكتوبر 2020 كأول علاج لمرض فيروس الإيبولا الناجم عن فيروس الإيبولا الزائيري . وهو مخصص لعلاج الإيبولا لدى البالغين والأطفال ، بما في ذلك الأطفال حديثي الولادة لأمهات ثبتت إصابتهن بعدوى فيروس الإيبولا
دواعي الإستعمال
عدوى فيروس الإيبولا المؤكدة : يستخدم إينمازيب في المرضى الذين تم تأكيد إصابتهم بفيروس الإيبولا الزائيري ، وهو المسؤول عن أخطر حالات تفشي الإيبولا، بما في ذلك وباء 2014-2016 في غرب أفريقيا
الوقاية بعد التعرض (خارج التسمية): في بعض الحالات، تم النظر في استخدام علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل هذه خارج التسمية في الأفراد المعرضين لخطر كبير والذين تعرضوا للإصابة بفيروس الإيبولا ولكن لم تظهر عليهم الأعراض بعد، على الرغم من أن الاستخدام الأساسي هو لأولئك المصابين بالفعل
الإدارة والجرعة
يتم إعطاء عقار إينمازيب كحقنة وريدية واحدة . تعتمد الجرعة على وزن جسم المريض، حيث تكون الجرعة القياسية 50 مجم/كجم من كل مكون من مكونات الأجسام المضادة (أتولتيفيماب، ومافتيفيماب، وأوديسيفيماب). يتم إعطاء هذا العلاج المركب عادة في المستشفى، وخاصة بالنظر إلى الطبيعة الشديدة لمرض فيروس الإيبولا والحاجة إلى الرعاية الداعمة للمرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة
التحضير والاستخدام : يتم توفير عقار إينمازيب على هيئة محلول معقم يجب تخفيفه قبل التسريب الوريدي. يتم إعطاء التسريب على مدار عدة ساعات، اعتمادًا على وزن المريض والحالة السريرية المحددة
الفعالية والتجارب السريرية
استندت الموافقة على عقار إينمازيب إلى نتائج تجربة عشوائية خاضعة للرقابة أجريت في جمهورية الكونغو الديمقراطية أثناء تفشي الإيبولا في عامي 2018 و2019. وقارنت الدراسة معدلات بقاء المرضى الذين عولجوا بعقار إينمازيب مقابل علاجات تجريبية أخرى، بما في ذلك علاج آخر بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة (MAb114) ومضاد فيروسات قياسي (remdesivir)
فوائد البقاء على قيد الحياة : أظهر عقار إينمازيب تحسنًا كبيرًا في معدلات البقاء على قيد الحياة مقارنة بمجموعة التحكم. بين المرضى الذين عولجوا في وقت مبكر من مسار مرضهم، انخفضت معدلات الوفيات إلى حوالي 34%، مقارنة بنحو 50% في مجموعة التحكم
الفعالية بين السكان : وجد أن عقار إينمازيب فعال في جميع الفئات العمرية، بما في ذلك لدى الأطفال والنساء الحوامل، وهو أمر مهم نظراً لارتفاع خطر الوفاة بشكل خاص في هذه الفئات السكانية
السلامة والآثار الجانبية
كما هو الحال مع جميع علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، يمكن أن يسبب إينمازيب ردود فعل سلبية ، على الرغم من أن معظم الآثار الجانبية المبلغ عنها أثناء التجارب السريرية كانت مرتبطة بعدوى الإيبولا الأساسية أو عملية الإدارة (على سبيل المثال، ردود الفعل المرتبطة بالتسريب)
الآثار الجانبية الشائعة
حمى
قشعريرة
تسارع دقات القلب
صداع
غثيان
القيء
انخفاض ضغط الدم
تعتبر هذه الآثار الجانبية شائعة لدى المرضى الذين يتلقون حقن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، ولكن عادة ما تكون قابلة للإدارة مع الرعاية الداعمة أثناء الإعطاء
الآثار الجانبية الخطيرة (نادرة)
التفاعلات المرتبطة بالتسريب : من الممكن حدوث تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، على الرغم من ندرة حدوثها. يجب مراقبة المرضى أثناء التسريب وبعده بحثًا عن أي علامات تشير إلى حدوث تفاعل تحسسي
التفاعلات المناعية : قد يعاني بعض المرضى من فرط نشاط الجهاز المناعي، على الرغم من أن هذا غير شائع
المراقبة : أثناء إعطاء الدواء، من الضروري مراقبة العلامات الحيوية للمريض وحالته السريرية عن كثب، وخاصة في المرضى الذين يعانون من حالات حرجة مع مرض فيروس الإيبولا المتقدم. غالبًا ما تكون الرعاية الداعمة، بما في ذلك الإنعاش بالسوائل ومراقبة وظائف الأعضاء، مطلوبة بالتزامن مع العلاجات المضادة للفيروسات أو الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
موانع الاستعمال والاحتياطات
فرط الحساسية : يُمنع استخدام عقار إنمازيب في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لأي من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجودة في الكوكتيل (أتولتيفيماب، مافتيفيماب، أو أوديسيفيماب). ومع ذلك، نظرًا لأن مرض فيروس الإيبولا يهدد الحياة، فإن نسبة الفائدة إلى المخاطر غالبًا ما تبرر استخدامه، حتى في المرضى المعرضين لخطر حدوث تفاعلات حساسية، مع مضادات الهيستامين أو الكورتيكوستيرويدات قبل العلاج
الحمل والرضاعة الطبيعية : على الرغم من وجود بيانات محدودة حول استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أثناء الحمل، فقد تم إعطاء عقار إينمازيب للنساء الحوامل أثناء تفشي الإيبولا، وغالبًا ما تفوق فوائد منع الوفاة المرتبطة بالإيبولا المخاطر المحتملة. وتعاني النساء الحوامل المصابات بالإيبولا من معدلات وفيات عالية، ويمكن أن يؤدي العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى تحسين نتائج البقاء على قيد الحياة بشكل كبير
مزايا العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة
الإجراء المستهدف : تعمل تركيبة الأجسام المضادة الثلاثية في إينمازيب على استهداف فيروس الإيبولا بشكل خاص، مما يسمح بعلاج فعال ومركّز للغاية للعدوى.
يقلل من الوفيات : من خلال تحييد الفيروس بشكل مباشر ومنعه من إصابة خلايا جديدة، يساعد إينمازيب على تقليل الحمل الفيروسي وتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة، وخاصة عند استخدامه في وقت مبكر من مسار المرض
التحمل الجيد : تعتبر علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة جيدة التحمل بشكل عام، حيث تكون معظم الآثار الجانبية خفيفة أو مرتبطة بعملية التسريب وليس بالدواء نفسه
القيود
التكلفة والتوافر : إن عقار إنمازيب علاج متقدم، ومثله كمثل العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، فإن إنتاجه وتوزيعه مكلفان. وقد يكون الوصول إلى هذا العلاج في البيئات ذات الموارد المحدودة، حيث تحدث عادة فاشيات الإيبولا، أمراً صعباً. ومع ذلك، أثناء تفشي المرض بشكل نشط، غالباً ما تسهل المنظمات الدولية والحكومات توزيع وإدارة مثل هذه العلاجات
الفعالية مرتبطة بالتوقيت : على الرغم من أن عقار إينمازيب أظهر فعالية كبيرة، إلا أن فعاليته ترتبط ارتباطًا وثيقًا بمدى تقدم المرض. فالمرضى الذين يتلقون العلاج بعد تلف كبير في الأعضاء أو خلل في المناعة قد يواجهون مخاطر عالية للوفاة على الرغم من العلاج
متطلبات سلسلة التبريد : تتطلب علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل إينمازيب تخزينًا دقيقًا في درجات حرارة منخفضة للحفاظ على الاستقرار، وهو ما قد يشكل تحديًا لوجستيًا في المناطق النائية أو غير المتقدمة حيث تحدث الأوبئة غالبًا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق