Bisoprolol fumarate + perindopril arginine




Cosyrel  الإسم التجاري




آلية العمل

المجموعة العلاجية: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومجموعات أخرى



علم العقاقير: الديناميكية الدوائية: آلية العمل

بيسوبرولول: بيسوبرولول هو عامل حصر عالي الانتقائية للمستقبلات الأدرينالية بيتا 1، ويفتقر إلى التحفيز الداخلي ونشاط تثبيت الغشاء ذي الصلة. إنه يُظهر فقط تقاربًا منخفضًا لمستقبلات بيتا 2 للعضلات الملساء للقصبات الهوائية والأوعية الدموية بالإضافة إلى مستقبلات بيتا 2 المعنية بتنظيم التمثيل الغذائي. لذلك، ليس من المتوقع بشكل عام أن يؤثر البيسوبرولول على مقاومة مجرى الهواء والتأثيرات الأيضية التي تتوسط بيتا 2. تمتد انتقائية بيتا 1 إلى ما هو أبعد من نطاق الجرعة العلاجية


بيريندوبريل: بيريندوبريل هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين الأول إلى أنجيوتنسين الثاني (ACE). إن الإنزيم المحول، أو الكينيناز، هو إنزيم إكسوبيبتيداز الذي يسمح بتحويل أنجيوتنسين I إلى أنجيوتنسين II المضيق للأوعية، كما يتسبب في تحلل براديكينين الموسع الوعائي إلى سباعي ببتيد غير نشط. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض الأنجيوتنسين II في البلازما، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما (عن طريق تثبيط ردود الفعل السلبية لإطلاق الرينين) وانخفاض إفراز الألدوستيرون. بما أن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يثبط نشاط البراديكينين، فإن تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يؤدي أيضًا إلى زيادة نشاط أنظمة الكاليكريين كينين المنتشرة والمحلية وبالتالي أيضًا تنشيط نظام البروستاجلاندين
 من الممكن أن تساهم هذه الآلية في خفض ضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتكون مسؤولة جزئيًا عن بعض آثارها الجانبية مثل السعال

يعمل بيريندوبريل من خلال مستقلبه النشط، بيريندوبريلات. لا تظهر المستقلبات الأخرى أي تثبيط لنشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المختبر





الاستخدامات

يشار إلى كوزيريل 5 ملغ/5 ملغ كعلاج بديل لعلاج ارتفاع ضغط الدم و/أو مرض الشريان التاجي المستقر في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب و/أو إعادة تكوين الأوعية الدموية و/أو قصور القلب المزمن المستقر مع انخفاض وظيفة البطين الأيسر الانقباضي. يتم التحكم بشكل كاف في المرضى البالغين باستخدام بيسوبرولول وبيريندوبريل عند إعطائهما بشكل متزامن بنفس مستوى الجرعة


يُوصف كوزيريل 5 ملغ/10 ملغ وكوزيريل 10 ملغ/10 ملغ كعلاج بديل لعلاج ارتفاع ضغط الدم و/أو مرض الشريان التاجي المستقر في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب و/أو إعادة تكوين الأوعية الدموية في المرضى البالغين الذين يتم التحكم فيهم بشكل مناسب باستخدام بيسوبرولول. وبيريندوبريل يعطى بشكل متزامن بنفس مستوى الجرعة





الجرعات

الجرعة: الجرعة المعتادة هي قرص واحد مرة واحدة يوميًا
يجب أن يستقر المرضى باستخدام بيسوبرولول وبيريندوبريل عند نفس مستوى الجرعة لمدة 4 أسابيع على الأقل. تركيبة الجرعة الثابتة غير مناسبة للعلاج الأولي
للمرضى الذين استقروا مع بيسوبرولول 2.5 ملغ وبيريندوبريل 2.5 ملغ: نصف قرص 5 ملغ / 5 ملغ مرة واحدة يومياً
للمرضى الذين استقروا مع بيسوبرولول 2.5 ملغ وبيريندوبريل 5 ملغ: نصف قرص 5 ملغ / 10 ملغ مرة واحدة يومياً
إذا كان تغيير الوضعية مطلوبًا، فيجب إجراء المعايرة باستخدام المكونات الفردية


مجموعة خاصة: قصور كلوي: في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي، يجب أن تعتمد الجرعة الموصى بها من كوزيريل على تصفية الكرياتينين
  غير مناسب لمرضى القصور الكلوي
 في هؤلاء المرضى، يوصى بمعايرة الجرعة الفردية مع المكونات الأحادية


 اختلال كبدي : ليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي

 كبار السن: يجب تناول كوزيريل حسب وظيفة الكلى

 الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية كوزيريل لدى الأطفال والمراهقين

لا توجد بيانات متاحة. لذلك، لا ينصح باستخدامه لدى الأطفال والمراهقين

طريقة التناول: يؤخذ قرص كوزيريل كجرعة وحيدة مرة واحدة يومياً في الصباح قبل الأكل





موانع الإستخدام

فرط الحساسية للمواد الفعالة، أو لأي من السواغات المدرجة في الوصف، أو لأي مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)

قصور القلب الحاد أو أثناء نوبات قصور القلب التي تتطلب علاجًا مؤثرًا في التقلص العضلي

صدمة قلبية

إحصار AV من الدرجة الثانية أو الثالثة (بدون جهاز تنظيم ضربات القلب)

متلازمة العقدة الجيبية المريضة
كتلة الجيبية الأذينية
بطء القلب العرضي
انخفاض ضغط الدم أعراض
الربو القصبي الشديد أو مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد
الأشكال الحادة من مرض انسداد الشرايين المحيطية أو الأشكال الحادة من متلازمة رينود
ورم القواتم البلعومي غير المعالج
الحماض الأيضي
تاريخ الوذمة الوعائية المرتبطة بالعلاج السابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
وذمة وعائية وراثية أو مجهولة السبب
الثلث الثاني والثالث من الحمل

الاستخدام المتزامن لـ كوزيريل مع المنتجات المحتوية على أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي (الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 )

الاستخدام المتزامن مع علاج الساكوبتريل/فالسارتان. لا ينبغي البدء بـ كوزيريل قبل مرور 36 ساعة على آخر جرعة من ساكوبتريل/فالسارتان

العلاجات خارج الجسم التي تؤدي إلى ملامسة الدم للأسطح المشحونة سلبيًا

تضيق كبير في الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة عاملة



إحتياطات خاصة

جميع التحذيرات والاحتياطات للاستخدام المتعلقة بكل مكون تنطبق على كوزيريل

انخفاض ضغط الدم: قد تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاضًا في ضغط الدم. نادرًا ما يتم ملاحظة انخفاض ضغط الدم العرضي في مرضى ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات، ومن المرجح أن يحدث في المرضى الذين استنفدوا الحجم، على سبيل المثال عن طريق العلاج بمدرات البول، أو تقييد الملح الغذائي، أو غسيل الكلى، أو الإسهال أو القيء، أو الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد المعتمد على الرينين 

ردود الفعل السلبية
 في المرضى الذين يعانون من أعراض قصور القلب، مع أو بدون قصور كلوي مرتبط، لوحظ انخفاض ضغط الدم العرضي
 من المرجح أن يحدث هذا عند المرضى الذين يعانون من درجات أكثر شدة من قصور القلب، كما يتجلى في استخدام جرعات عالية من مدرات البول الحلقية، أو نقص صوديوم الدم أو القصور الكلوي الوظيفي

 في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر انخفاض ضغط الدم العرضي، يجب مراقبة بدء العلاج وتعديل الجرعة عن كثب. تنطبق اعتبارات مماثلة على المرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية حيث يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم إلى احتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي

في حالة حدوث انخفاض في ضغط الدم، يجب وضع المريض في وضعية الاستلقاء، وإذا لزم الأمر، يجب أن يتلقى تسريبًا في الوريد من محلول كلوريد الصوديوم 9 ملغم / مل (0.9٪). لا تعتبر الاستجابة لانخفاض ضغط الدم العابر موانع لاستخدام جرعات إضافية، والتي يمكن إعطاؤها عادة دون صعوبة بمجرد زيادة ضغط الدم بعد زيادة الحجم


في بعض المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني والذين لديهم ضغط دم طبيعي أو منخفض، قد يحدث انخفاض إضافي في ضغط الدم الجهازي مع بيريندوبريل. هذا التأثير متوقع وعادة لا يكون سببًا لوقف العلاج. إذا أصبح انخفاض ضغط الدم عرضيًا، فقد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف التدريجي عن العلاج باستخدام المكونات الفردية


فرط الحساسية/الوذمة الوعائية: تم الإبلاغ عن وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان والمزمار و/أو الحنجرة في حالات نادرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بما في ذلك بيريندوبريل 
 قد يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج. في مثل هذه الحالات، يجب التوقف عن استخدام كوزيريل على الفور
 يجب أن يستمر العلاج بحاصرات بيتا. ينبغي البدء بالمراقبة المناسبة والاستمرار فيها حتى حدوث حل كامل للأعراض. في تلك الحالات التي يقتصر فيها التورم على الوجه والشفتين، يتم حل الحالة بشكل عام دون علاج، على الرغم من أن مضادات الهيستامين كانت مفيدة في تخفيف الأعراض

الوذمة الوعائية المرتبطة بالوذمة الحنجرية قد تكون قاتلة. عندما يكون هناك إصابة باللسان أو المزمار أو الحنجرة، والتي من المحتمل أن تسبب انسداد مجرى الهواء، يجب إعطاء العلاج الطارئ على الفور. قد يشمل ذلك إعطاء الأدرينالين و/أو الحفاظ على مجرى الهواء. يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي دقيق حتى يتم حل الأعراض بشكل كامل ومستدام

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بالعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر عرضة لخطر الإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تلقيهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

 
تم الإبلاغ عن وذمة وعائية معوية بشكل نادر في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يعاني هؤلاء المرضى من آلام في البطن مع أو بدون غثيان أو قيء؛ في بعض الحالات لم تكن هناك وذمة وعائية سابقة في الوجه وكانت مستويات استريز C-1 طبيعية. تم تشخيص الوذمة الوعائية عن طريق إجراءات تشمل التصوير المقطعي للبطن، أو الموجات فوق الصوتية أو في الجراحة وتم حل الأعراض بعد إيقاف مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب تضمين الوذمة الوعائية المعوية في التشخيص التفريقي للمرضى الذين يعانون من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والذين يعانون من آلام في البطن

يمنع استخدام مزيج بيريندوبريل مع ساكوبتريل/فالسارتان بسبب زيادة خطر الوذمة الوعائية 
 يجب عدم البدء بالساكوبيتريل/ فالسارتان إلا بعد 36 ساعة من تناول الجرعة الأخيرة من العلاج بالبيندوبريل

 في حالة توقف العلاج بـ ساكوبتريل/فالسارتان، يجب عدم بدء العلاج بالبيندوبريل إلا بعد 36 ساعة من آخر جرعة من ساكوبتريل/فالسارتان 
 الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مثبطات NEP مثل راسيكادوتريل، ومثبطات mTOR مثل سيروليموس، إيفروليموس، تيمسيروليموس والجليبتين مثل ليناجليبتين، ساكساجليبتين، سيتاجليبتين، فيلداجليبتين قد يؤدي إلى زيادة خطر الوذمة الوعائية مثل تورم المسالك الهوائية أو اللسان، مع أو بدون ضعف في الجهاز التنفسي

 يجب توخي الحذر عند بدء استخدام راسيكادوتريل ومثبطات mTOR مثل سيروليموس وإيفروليموس وتيمسيروليموس والجليبتين مثل ليناجليبتين وساكساجلبتين وسيتاجليبتين وفيلداجليبتين في مريض يتناول بالفعل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين


العرق: تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معدلًا أعلى للوذمة الوعائية لدى المرضى السود مقارنةً بالمرضى غير السود

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، قد يكون البيندوبريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى الأشخاص السود مقارنة بغير السود، ربما بسبب ارتفاع معدل انتشار حالات انخفاض الرينين في السكان السود المصابين بارتفاع ضغط الدم


السعال: تم الإبلاغ عن السعال عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ومن المميز أن السعال غير منتج ومستمر ويختفي بعد التوقف عن العلاج. ينبغي اعتبار السعال الناجم عن مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين جزءًا من التشخيص التفريقي للسعال


فرط بوتاسيوم الدم:وقد لوحظت ارتفاعات في البوتاسيوم في الدم لدى بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بما في ذلك بيريندوبريل. يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فرط بوتاسيوم الدم لأنها تمنع إطلاق الألدوستيرون. عادة ما يكون التأثير غير ملحوظ في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. تشمل عوامل الخطر لتطور فرط بوتاسيوم الدم أولئك الذين يعانون من قصور كلوي، وتدهور وظائف الكلى، والعمر (> 70 عامًا)، ومرض السكري، والأحداث المتزامنة، وخاصة الجفاف، وتعويض القلب الحاد، والحماض الأيضي والاستخدام المصاحب لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم  على سبيل المثال، سبيرونولاكتون، أو إبليرينون، أو تريامتيرين، أو أميلوريد، أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم؛ أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى مرتبطة بزيادة البوتاسيوم في الدم مثل الهيبارين، الكوتريموكسازول المعروف أيضًا باسم تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول وخاصة مضادات الألدوستيرون أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين
 إن استخدام مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى قد يؤدي إلى زيادة كبيرة في البوتاسيوم في الدم
 فرط بوتاسيوم الدم يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان. يجب استخدام مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بحذر عند المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ويجب مراقبة البوتاسيوم في الدم ووظيفة الكلى. إذا كان الاستخدام المتزامن للعوامل المذكورة سابقًا مناسبًا، فيجب استخدامها بحذر ومع مراقبة متكررة للبوتاسيوم في الدم

الجمع مع الليثيوم: لا يُنصح عمومًا بدمج الليثيوم والبيندوبريل

المشاركة مع الأدوية الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم: لا يُنصح عمومًا بالمشاركة بين الأدوية الحافظة للبوتاسيوم والبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم 

الحصار المزدوج لنظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS): هناك أدلة على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد
 لذلك لا يُنصح بالحصار المزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين

إذا كان العلاج بالحصار المزدوج ضروريًا للغاية، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف متخصص ويخضع لمراقبة وثيقة متكررة لوظيفة الكلى والكهارل وضغط الدم

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري

المشاركة مع مضادات الكالسيوم والأدوية المضادة لاضطراب نظم القلب من الدرجة الأولى والأدوية الخافضة لضغط الدم ذات التأثير المركزي: لا يُنصح عمومًا بالمشاركة بين بيسوبرولول ومضادات الكالسيوم من نوع فيراباميل أو ديلتيازيم، مع الأدوية المضادة لاضطراب نظم القلب من الدرجة الأولى ومع الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي


وقف العلاج: يجب تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج بحاصرات بيتا، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب، لأن ذلك قد يؤدي إلى تفاقم انتقالي لحالة القلب. يجب تقليل الجرعة تدريجيًا باستخدام المكونات الفردية، ومن الأفضل أن يتم ذلك على مدى أسبوعين مع البدء في نفس الوقت بالعلاج البديل إذا لزم الأمر

بطء القلب: إذا انخفض معدل ضربات القلب أثناء العلاج إلى أقل من 50-55 نبضة في الدقيقة وشعر المريض بأعراض مرتبطة ببطء القلب، فيجب تقليل جرعة كوزيريل باستخدام المكونات الفردية مع جرعة مناسبة من بيسوبرولول

إحصار AV من الدرجة الأولى: نظراً لتأثيرها السلبي، يجب إعطاء حاصرات بيتا بحذر للمرضى الذين يعانون من إحصار AV من الدرجة الأولى

تضيق الصمام الأبهري والتاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي: كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى، يجب إعطاء بيريندوبريل بحذر للمرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي وانسداد في تدفق البطين الأيسر مثل تضيق الأبهر أو اعتلال عضلة القلب الضخامي


ذبحة برينزميتال: وقد لوحظت حالات الوعائية التاجية. على الرغم من انتقائية بيتا 1 العالية، لا يمكن استبعاد نوبات الذبحة الصدرية تمامًا عند إعطاء بيسوبرولول للمرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية برينتزميتال


ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي: هناك خطر متزايد لانخفاض ضغط الدم والقصور الكلوي عند علاج المريض المصاب بتضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة عاملة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 
قد يكون العلاج بمدرات البول عاملاً مساهماً. قد يحدث فقدان وظائف الكلى مع تغيرات طفيفة فقط في كرياتينين المصل حتى في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي من جانب واحد

زرع الكلى: لا توجد خبرة فيما يتعلق بإعطاء بيريندوبريل أرجينين في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى مؤخرًا

مرضى غسيل الكلى: تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقانية في المرضى الذين يتم غسيلهم بأغشية عالية التدفق، ويتم علاجهم بالتزامن مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في هؤلاء المرضى ينبغي النظر في استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من العوامل الخافضة للضغط

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL): نادرًا ما يعاني المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصادة LDL مع كبريتات ديكستران من تفاعلات تأقانية تهدد حياتهم. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل عملية فصادة


تفاعلات تأقية أثناء إزالة التحسس: المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس مثل سم غشاء البكارة قد تعرضوا لتفاعلات تأقانية. في نفس المرضى، تم تجنب هذه التفاعلات عندما تم إيقاف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا، لكنها عادت للظهور عند إعادة تناولها بشكل غير مقصود

كما هو الحال مع حاصرات بيتا الأخرى، قد يزيد بيسوبرولول من الحساسية تجاه مسببات الحساسية ومن شدة التفاعلات التأقية. لا يؤدي علاج الإبينفرين دائمًا إلى التأثير العلاجي المتوقع

قلة العدلات / ندرة المحببات / نقص الصفيحات / فقر الدم: تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ونقص الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل معقدة أخرى، نادرًا ما يحدث قلة العدلات. يجب استخدام بيريندوبريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الكولاجينية، أو العلاج المثبط للمناعة، أو العلاج باستخدام الوبيورينول أو البروكيناميد، أو مجموعة من هذه العوامل المعقدة، خاصة إذا كان هناك خلل في وظائف الكلى موجود مسبقًا. وقد أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى خطيرة، والتي في حالات قليلة لم تستجب للعلاج بالمضادات الحيوية المكثفة. إذا تم استخدام بيريندوبريل في مثل هؤلاء المرضى، ينصح بالمراقبة الدورية لعدد خلايا الدم البيضاء ويجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أي علامة للعدوى مثل التهاب الحلق والحمى

التشنج القصبي مثل الربو القصبي، أمراض الشعب الهوائية الانسدادية:في حالة الربو القصبي أو أمراض الرئة الانسدادية المزمنة الأخرى، والتي قد تسبب أعراضًا، يجب إعطاء العلاج الموسع للقصبات بشكل متزامن. في بعض الأحيان قد تحدث زيادة في مقاومة مجرى الهواء عند استخدام حاصرات بيتا في المرضى الذين يعانون من الربو، وبالتالي قد يلزم زيادة جرعة منشطات بيتا 2


مرضى السكري: ينصح بالحذر عند استخدام كوزيريل في المرضى الذين يعانون من مرض السكري مع تقلبات كبيرة في قيم الجلوكوز في الدم. يمكن إخفاء أعراض نقص السكر في الدم بواسطة حاصرات بيتا

الصيام الصارم: ينصح بالحذر عند المرضى الذين يعانون من الصيام الصارم

مرض انسداد الشرايين المحيطية: قد تتفاقم الأعراض مع حاصرات بيتا، خاصة عند بدء العلاج

التخدير: في المرضى الذين يخضعون للتخدير العام، يقلل حاصرات بيتا من حدوث عدم انتظام ضربات القلب ونقص تروية عضلة القلب أثناء التحريض والتنبيب، وفترة ما بعد الجراحة. يوصى حاليًا بمواصلة حصار بيتا للصيانة في الفترة المحيطة بالعمليات الجراحية. يجب أن يكون طبيب التخدير على دراية بحصار بيتا بسبب احتمالية التفاعلات مع أدوية أخرى، مما يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب البطيء، وتخفيف عدم انتظام دقات القلب المنعكس وانخفاض القدرة المنعكسة على التعويض عن فقدان الدم. إذا كان من الضروري إيقاف العلاج بحاصرات بيتا قبل الجراحة، فيجب أن يتم ذلك تدريجيًا ويكتمل قبل حوالي 48 ساعة من التخدير


في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو أثناء التخدير باستخدام عوامل تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم، قد يمنع البيريندوبريل تكوين الأنجيوتنسين II الثانوي لإطلاق الرينين التعويضي. يجب التوقف عن العلاج قبل يوم واحد من الجراحة. إذا حدث انخفاض ضغط الدم نتيجة لهذه الآلية، فيمكن تصحيحه عن طريق توسيع الحجم

الصدفية: يجب إعطاء المرضى الذين يعانون من الصدفية أو الذين لديهم تاريخ من الصدفية حاصرات بيتا فقط بعد الموازنة بعناية بين الفوائد والمخاطر

ورم القواتم البلعومي: في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم البلعومي المعروف أو المشتبه في إصابتهم به، يجب دائمًا إعطاؤهم بيسوبرولول مع حاصرات مستقبلات ألفا

الانسمام الدرقي: في ظل العلاج بالبيزوبرولول قد يتم إخفاء أعراض الانسمام الدرقي

الألدوستيرونية الأولية: المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية الأولي عمومًا لن يستجيبوا للأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم التي تعمل من خلال تثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين. ولذلك، لا ينصح باستخدام هذا المنتج

سكتة قلبية:لا توجد تجربة علاجية لعلاج البيزوبرولول لقصور القلب في المرضى الذين يعانون من الأمراض والحالات التالية: داء السكري المعتمد على الأنسولين (النوع الأول)، اختلال وظائف الكلى الشديد، اختلال وظائف الكبد الشديد، اعتلال عضلة القلب المقيد، أمراض القلب الخلقية، الصمامات العضوية ذات الأهمية الديناميكية الدموية. المرض واحتشاء عضلة القلب خلال الأشهر الثلاثة الماضية



سواغ: مستوى الصوديوم
يحتوي كوزيريل على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 مجم) لكل قرص، أي "خالي من الصوديوم" بشكل أساسي



التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: ليس لكوزيريل أي تأثير مباشر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ولكن قد تحدث ردود فعل فردية تتعلق بانخفاض ضغط الدم لدى بعض المرضى، خاصة في بداية العلاج أو عند تغيير الدواء وكذلك بالاشتراك مع الكحول.
ونتيجة لذلك قد تضعف القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات


الفشل الكبدي: في حالات نادرة، ارتبطت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي وتتطور إلى نخر كبدي مداهم والوفاة في بعض الأحيان. ليست مفهومة آلية هذه المتلازمة. يجب على المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والذين يصابون باليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد التوقف عن مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والحصول على متابعة طبية مناسبة

القصور الكلوي: في حالة القصور الكلوي، يجب تعديل الجرعة اليومية من كوزيريل وفقًا لتصفية الكرياتينين 
 تعد المراقبة الروتينية للبوتاسيوم والكرياتينين جزءًا من الممارسة الطبية العادية لهؤلاء المرضى

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب العرضي، قد يؤدي انخفاض ضغط الدم بعد بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الضعف في وظائف الكلى. تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي الحاد، والذي عادة ما يكون قابلاً للعكس، في هذه الحالة

في بعض المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان إلى كلية واحدة، والذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، لوحظت زيادات في اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم، وعادة ما يتم عكسها عند التوقف عن العلاج. هذا محتمل بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. إذا كان هناك أيضًا ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي، فهناك خطر متزايد لانخفاض ضغط الدم الشديد والقصور الكلوي. في هؤلاء المرضى، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق بجرعات منخفضة ومعايرة الجرعة بعناية. بما أن العلاج بمدرات البول قد يكون عاملاً مساهماً في ما سبق ذكره، فيجب إيقافه ومراقبة وظائف الكلى خلال الأسابيع الأولى من العلاج


بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين ليس لديهم مرض وعائي كلوي موجود مسبقًا قد تطورت لديهم زيادات في اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم، عادة ما تكون طفيفة وعابرة، خاصة عندما يتم إعطاء بيريندوبريل بالتزامن مع مدر للبول. من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي موجود مسبقًا. قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة و/أو وقف تناول مدرات البول و/أو البيندوبريل



الاستخدام أثناء الحمل: ما لم يعتبر استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة مضادة لارتفاع ضغط الدم والتي لها ملف تعريف أمان ثابت للاستخدام أثناء الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور، ويجب البدء بالعلاج البديل إذا كان ذلك مناسبًا. زيادة خطر العيوب الخلقية ومراضة ووفاة الجنين وحديثي الولادة عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طوال فترة الحمل 




استخدام في الحمل والرضاعة

الحمل: بناءً على البيانات الموجودة حول المكونات الأحادية، لا يوصى باستخدام كوسيريل خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ويمنع استخدامه خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل

بيسوبرولول: بيسوبرولول له تأثيرات دوائية قد تسبب آثارًا ضارة على الحمل و/أو الجنين/الوليد (تقليل التروية المشيمية المرتبطة بتأخر النمو أو الوفاة داخل الرحم أو الإجهاض أو الولادة المبكرة وقد تحدث آثار ضارة (مثل نقص السكر في الدم وبطء القلب) في الجنين والرضيع حديث الولادة)
 إذا كان العلاج باستخدام حاصرات مستقبلات الأدرينالية بيتا ضروريًا، فمن الأفضل استخدام حاصرات مستقبلات الأدرينالية الانتقائية بيتا 1

لا ينبغي استخدام بيسوبرولول أثناء الحمل إلا إذا كان ذلك ضروريًا بشكل واضح. إذا كان العلاج بالبيزوبرولول ضروريًا، فيجب مراقبة تدفق الدم في الرحم ونمو الجنين. في حالة وجود آثار ضارة على الحمل أو الجنين ينبغي النظر في العلاج البديل. يجب مراقبة الطفل حديث الولادة عن كثب

من المتوقع عمومًا ظهور أعراض نقص السكر في الدم وبطء القلب خلال الأيام الثلاثة الأولى


بيريندوبريل: الأدلة الوبائية المتعلقة بخطر المسخية بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لم تكن قاطعة؛ ومع ذلك، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. ما لم يعتبر العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاجات بديلة مضادة لارتفاع ضغط الدم والتي لها ملف تعريف أمان محدد للاستخدام أثناء الحمل. عندما يتم تشخيص الحمل، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور، ويجب البدء بالعلاج البديل إذا كان ذلك مناسبًا. زيادة خطر العيوب الخلقية ومراضة الجنين وحديثي الولادة والوفاة عند استخدامه طوال فترة الحمل


من المعروف أن التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى تسمم الجنين البشري (انخفاض وظائف الكلى، قلة السائل السلوي، تأخر تعظم الجمجمة) وسمية حديثي الولادة (الفشل الكلوي، انخفاض ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم) 
 إذا حدث التعرض لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الثانية من الحمل، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة. يجب مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) عن كثب بسبب انخفاض ضغط الدم


الرضاعة الطبيعية: لا ينصح باستخدام كوزيريل أثناء الرضاعة
من غير المعروف ما إذا كان بيسوبرولول يفرز في حليب الأم. ولذلك، لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناول بيسوبرولول

نظرًا لعدم توفر معلومات بشأن استخدام بيريندوبريل أثناء الرضاعة الطبيعية، لا يوصى باستخدام بيريندوبريل ويفضل استخدام علاجات بديلة ذات مواصفات أمان أفضل أثناء الرضاعة الطبيعية، خاصة أثناء الرضاعة لحديثي الولادة أو الخدج


الخصوبة: لا توجد بيانات سريرية عن الخصوبة عند استخدام كوزيريل




الآثار الجانبية

ملخص لمحة السلامة: تشمل التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعاً للبيزوبرولول الصداع، والدوخة، وتفاقم قصور القلب، وانخفاض ضغط الدم، وبرودة الأطراف، والغثيان، والقيء، وآلام البطن، والإسهال، والإمساك، والوهن، والتعب

تشمل التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية والتي تمت ملاحظتها مع بيريندوبريل الصداع، والدوخة، والدوار، وتنمل، واضطرابات بصرية، وطنين، وانخفاض ضغط الدم، والسعال، وضيق التنفس، والغثيان، والتقيؤ، وآلام البطن، والإسهال، والإمساك، وعسر الهضم، وعسر الهضم، والطفح الجلدي، الحكة وتشنجات العضلات والوهن






التفاعلات الدوائية

لم تتم ملاحظة أي تفاعلات بين البيزوبرولول والبيندوبريل في دراسة التفاعل التي أجريت على متطوعين أصحاء. يتم توفير المعلومات فقط عن التفاعلات مع المنتجات الأخرى المعروفة بالمواد الفعالة الفردية على النحو التالي


الأدوية التي تزيد من خطر الوذمة الوعائية: يُمنع الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع ساكوبتريل/فالسارتان لأن ذلك يزيد من خطر الوذمة الوعائية 
 يجب عدم البدء بالساكوبيتريل/فالسارتان إلا بعد 36 ساعة من تناول الجرعة الأخيرة من العلاج بالبيندوبريل. يجب عدم البدء بالعلاج بالبيريندوبريل إلا بعد 36 ساعة من آخر جرعة من الساكوبتريل/فالسارتان

 
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع راسيكادوتريل، ومثبطات mTOR (مثل سيروليموس، إيفروليموس، تمسيروليموس) والجليبتين (مثل ليناجليبتين، ساكساجليبتين، سيتاجليبتين، فيلداجليبتين) إلى زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية


الأدوية التي تسبب فرط بوتاسيوم الدم: على الرغم من أن البوتاسيوم في الدم يبقى عادة ضمن الحدود الطبيعية، إلا أنه قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم لدى بعض المرضى الذين يعالجون بكوزيريل. بعض الأدوية أو الفئات العلاجية قد تزيد من حدوث فرط بوتاسيوم الدم: أليسكيرين، أملاح البوتاسيوم، مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم مثل سبيرونولاكتون، تريامتيرين أو أميلوريد، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين-2، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الهيبارين، العوامل المثبطة للمناعة مثل السيكلوسبورين أو التاكروليموس
 ، تريميثوبريم وكوتريموكسازول (تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول)، حيث من المعروف أن تريميثوبريم يعمل كمدر للبول يحافظ على البوتاسيوم مثل الأميلوريد

 مزيج من هذه الأدوية يزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم. ولذلك، لا ينصح بدمج دواء كوزيريل مع الأدوية المذكورة سابقاً
 إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن، فيجب استخدامها بحذر ومع مراقبة متكررة للبوتاسيوم في الدم



موانع الاستخدام المتزامن : أليسكيرين: يُمنع استخدام العلاج المتزامن مع كوزيريل وأليسكيرين في مرضى السكري أو اختلال الكلى، بسبب خطر فرط بوتاسيوم الدم، وتدهور وظائف الكلى وزيادة المراضة والوفيات القلبية الوعائية

العلاجات خارج الجسم: العلاجات خارج الجسم التي تؤدي إلى ملامسة الدم للأسطح المشحونة سالبًا مثل غسيل الكلى أو ترشيح الدم باستخدام أغشية معينة عالية التدفق مثل أغشية بولي أكريلونيتريل وفصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة مع كبريتات ديكستران بسبب زيادة خطر التفاعلات التأقية الشديدة 
 إذا كان هذا العلاج مطلوبًا، فيجب مراعاة استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من العوامل الخافضة للضغط



لا ينصح بالاستخدام المتزامن: مرتبط بالبيزوبرولول:مضادات ارتفاع ضغط الدم ذات التأثير المركزي مثل الكلونيدين وغيرها مثل ميثيل دوبا، موكسونيدين، ريلمينيدين: الاستخدام المتزامن لخافضات ضغط الدم ذات التأثير المركزي قد يؤدي إلى تفاقم فشل القلب عن طريق خفض التوتر الودي المركزي (انخفاض معدل ضربات القلب والنتاج القلبي، وتوسع الأوعية). قد يؤدي الإنهاء المفاجئ، خاصة قبل معايرة العلاج بحاصرات بيتا، إلى زيادة خطر ارتفاع ضغط الدم الارتدادي


الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الأولى مثل الكينيدين، ديسوبيراميد، الليدوكائين، الفينيتوين، فليكاينيد، بروبافينون: قد يتم تعزيز التأثير على زمن التوصيل الأذيني البطيني وزيادة التأثير السلبي في التقلص العضلي

مضادات الكالسيوم من نوع فيراباميل وبدرجة أقل من نوع الديلتيازيم: تأثير سلبي على الانقباض والتوصيل الأذيني البطيني. قد يؤدي إعطاء فيراباميل عن طريق الوريد في المرضى الذين يتلقون علاجًا بحاصرات بيتا إلى انخفاض ضغط الدم العميق والكتلة الأذينية البطينية

مرتبط بالبيندوبريل: أليسكيرين: في المرضى غير المصابين بالسكري أو مرضى اختلال الكلى، يزداد خطر فرط بوتاسيوم الدم وتدهور وظائف الكلى والمراضة والوفيات القلبية الوعائية

العلاج المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين: أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II أو أليسكيرين يرتبط بارتفاع ضغط الدم. ارتفاع وتيرة الأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد يعمل بـ RAAS


 
لقد ورد في الأدبيات أنه في المرضى الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين، أو قصور القلب، أو مرضى السكري مع تلف الأعضاء الطرفية، يرتبط العلاج المصاحب بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بتكرار أعلى لانخفاض ضغط الدم، والإغماء، وفرط بوتاسيوم الدم، و تدهور وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) بالمقارنة مع استخدام عامل نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون الفردي. يجب أن يقتصر الحصار المزدوج (على سبيل المثال، من خلال الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضاد مستقبلات الأنجيوتنسين II) على حالات محددة بشكل فردي مع مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى ومستويات البوتاسيوم وضغط الدم


استراموستين: خطر زيادة الآثار الضارة مثل الوذمة الوعائية العصبية (الوذمة الوعائية)

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم مثل تريامتيرين، أميلوريد، البوتاسيوم (الأملاح): فرط بوتاسيوم الدم (قد يكون مميتًا)، خاصة بالتزامن مع القصور الكلوي (تأثيرات فرط بوتاسيوم الدم المضافة)


لا ينصح بدمج بيريندوبريل مع الأدوية المذكورة سابقًا 
إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن، فيجب استخدامه بحذر ومع مراقبة متكررة للبوتاسيوم في الدم. لاستخدام سبيرونولاكتون في قصور القلب، انظر ما يلي


الليثيوم: تم الإبلاغ عن زيادات عكسية في تركيزات الليثيوم في المصل وسميته أثناء تناول الليثيوم المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا ينصح باستخدام بيريندوبريل مع الليثيوم، ولكن إذا ثبت أن المشاركة ضرورية، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم

الاستخدام المتزامن الذي يتطلب رعاية خاصة: مرتبط بالبيزوبرولول والبيريندوبريل: العوامل المضادة لمرض السكر (الأنسولين، عوامل سكر الدم عن طريق الفم): أشارت الدراسات الوبائية إلى أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المضادة لمرض السكر (الأنسولين، عوامل سكر الدم عن طريق الفم) قد يسبب زيادة نسبة الجلوكوز في الدم. خفض التأثير مع خطر نقص السكر في الدم. ويبدو أن هذه الظاهرة أكثر احتمالاً أن تحدث خلال الأسابيع الأولى من العلاج المشترك وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي


الاستخدام المتزامن للبيسوبرولول مع الأنسولين والأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم قد يزيد من تأثير خفض نسبة السكر في الدم. قد يؤدي حصار مستقبلات بيتا الأدرينالية إلى إخفاء أعراض نقص السكر في الدم


المنتجات الطبية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك ≥3 جم / يوم): إعطاء كوزيريل في وقت واحد مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (أي حمض أسيتيل الساليسيليك في أنظمة الجرعات المضادة للالتهابات، ومثبطات COX-2) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) قد تخفف من التأثير الخافض لضغط الدم للبيزوبرولول والبيريندوبريل

بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد المحتمل، وزيادة البوتاسيوم في الدم، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى الموجودة مسبقًا. يجب تناول هذا المزيج بحذر، خاصة عند كبار السن. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ وينبغي النظر في مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب وبشكل دوري بعد ذلك


العوامل الخافضة للضغط وموسعات الأوعية: الاستخدام المتزامن مع العوامل الخافضة للضغط وموسعات الأوعية مثل النتروجليسرين أو النترات الأخرى أو موسعات الأوعية الدموية الأخرى أو مع الأدوية الأخرى التي لها قدرة على خفض ضغط الدم مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والباربيتورات والفينوثيازين قد يزيد من خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم. آثار انخفاض ضغط الدم من بيريندوبريل وبيزوبرولول


مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / أدوية التخدير: الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع بعض المنتجات الطبية المخدرة ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان قد يؤدي إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم

الاستخدام المتزامن للبيسوبرولول مع أدوية التخدير قد يؤدي إلى انخفاض عدم انتظام دقات القلب المنعكس وزيادة خطر انخفاض ضغط الدم

محاكيات الودي: محاكيات بيتا الودي مثل الأيزوبرينالين والدوبوتامين: قد يؤدي الجمع مع بيسوبرولول إلى تقليل تأثيرات كلا العاملين

محاكيات الودي التي تنشط كلاً من المستقبلات الأدرينالية بيتا وألفا مثل النورإبينفرين والإيبينيفرين: قد يكشف الجمع مع بيسوبرولول عن تأثيرات مضيق الأوعية التي تتوسطها مستقبلات ألفا الأدرينالية، مما يؤدي إلى زيادة ضغط الدم وتفاقم العرج المتقطع. تعتبر مثل هذه التفاعلات أكثر احتمالا مع حاصرات بيتا غير الانتقائية

قد تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

مرتبط بالبيزوبرولول: مضادات الكالسيوم من نوع الديهيدروبيريدين مثل الفيلوديبين والأملوديبين: الاستخدام المتزامن قد يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم، ولا يمكن استبعاد زيادة خطر حدوث مزيد من التدهور في وظيفة المضخة البطينية لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب

الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة مثل الأميودارون: قد يتم تعزيز التأثير على زمن التوصيل الأذيني البطيني

الأدوية المحاكية للنظير الودي: الاستخدام المتزامن قد يزيد من وقت التوصيل الأذيني البطيني وخطر بطء القلب

حاصرات بيتا الموضعية مثل قطرات العين لعلاج الجلوكوما: الاستخدام المتزامن قد يزيد من التأثيرات الجهازية للبيسوبرولول


جليكوسيدات الديجيتال: انخفاض معدل ضربات القلب، وزيادة زمن التوصيل الأذيني البطيني

مرتبط بالبيريندوبريل: باكلوفين: زيادة التأثير الخافض لضغط الدم. مراقبة ضغط الدم وتعديل الجرعة الخافضة للضغط إذا لزم الأمر

مدرات البول غير الموفرة للبوتاسيوم: المرضى الذين يتناولون مدرات البول، وخاصة أولئك الذين يعانون من استنفاذ الحجم و/أو الملح، قد يعانون من انخفاض مفرط في ضغط الدم بعد بدء العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن تقليل احتمالية حدوث انخفاض ضغط الدم عن طريق إيقاف مدر البول، عن طريق زيادة الحجم أو تناول الملح قبل بدء العلاج بجرعات منخفضة ومتقدمة من بيريندوبريل

في ارتفاع ضغط الدم الشرياني، عندما يكون العلاج السابق بمدرات البول قد تسبب في استنزاف الملح/الحجم، يجب إما إيقاف مدر البول قبل البدء بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وفي هذه الحالة يمكن إعادة تقديم مدر البول غير الموفر للبوتاسيوم بعد ذلك أو يجب بدء مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين باستخدام مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. جرعة منخفضة وتزداد تدريجيا

في حالة قصور القلب الاحتقاني المعالج بمدرات البول، يجب البدء بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بجرعة منخفضة جدًا، ربما بعد تقليل جرعة مدر البول المرتبط غير المقتصد للبوتاسيوم

في جميع الحالات، يجب مراقبة وظائف الكلى (مستويات الكرياتينين) خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم (إبليرينون، سبيرونولاكتون): مع إبليرينون أو سبيرونولاكتون بجرعات تتراوح بين 12.5 مجم إلى 50 مجم يوميًا ومع جرعات منخفضة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: في علاج قصور القلب من الدرجة الثانية إلى الرابعة (NYHA) مع القذف نسبة أقل من 40%، وتم علاجها سابقًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول الحلقية، تزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم، وقد تكون مميتة، خاصة في حالة عدم مراعاة توصيات الوصفات الطبية بشأن هذا المزيج

قبل البدء بالتركيبة، تحقق من عدم وجود فرط بوتاسيوم الدم وقصور كلوي
يوصى بالمراقبة الدقيقة لحالة بوتاسيوم الدم والكرياتينين في الدم في الشهر الأول من العلاج مرة واحدة في الأسبوع في البداية، وشهريًا بعد ذلك


الاستخدام المشترك الذي يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار: مرتبط بالبيسوبرولول: الميفلوكين: زيادة خطر بطء القلب.
مثبطات أوكسيديز مونوامين (باستثناء مثبطات MAO-B): تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم لحاصرات بيتا ولكن أيضًا خطر حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم


مرتبط بالبيندوبريل: الذهب: تم ​​الإبلاغ عن تفاعلات النتريتويد (تشمل الأعراض احمرار الوجه والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم) في حالات نادرة في المرضى الذين يتلقون العلاج بالذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم) والعلاج المصاحب لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بما في ذلك البيندوبريل





تخزين

يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية
مدة الصلاحية: عبوة أقراص من مادة البولي بروبيلين تحتوي على 30 قرصًا مغلفًا: 30 شهرًا

حاوية الأقراص تحتوي على 30 قرصًا مغلفًا: بمجرد فتحها، يجب استخدام كوزيريل خلال 60 يومًا




هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب


ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق