الاستخدامات
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي
يشار إلى إربيسارتان + أملوديبين في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ في العلاج بالأربيسارتان أو العلاج الأحادي بالأملوديبين
الجرعات
عام: الجرعة الموصى بها من إربيسارتان / أملوديبين هي قرص واحد في اليوم
يجب إعطاء إربيسارتان + أملوديبين في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ في العلاج الأحادي مع إربيسارتان + أملوديبين أو لمواصلة العلاج للمرضى الذين يتلقون إربيسارتان + أملوديبين كأقراص منفصلة
يجب أن تكون الجرعة فردية بناءً على الاستجابة للعلاج بالمكونات الفردية والاستجابة الخافضة للضغط المطلوبة
الجرعة القصوى الموصى بها مع إربيسارتان / أملوديبين هي 300 مجم / 10 مجم في اليوم
الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية إربيسارتان / أملوديبين في هذه الفئة من السكان
كبار السن:لا يلزم تعديل جرعة عقار إربيسارتان / أملوديبين لدى كبار السن
اختلال كبدي: بسبب وجود أملوديبين ، يجب إعطاء إربيسارتان + أملوديبين بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي
القصور الكلوي: لا يلزم تعديل جرعة إربيسارتان / أملوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
طريقة الاستعمال: يمكن استخدام إربيسارتان / أملوديبين مع أو بدون طعام
موانع الإستعمال
بسبب وجود كل من إربيسارتان + أملوديبين في المنتج الطبي ، فإن إربيسارتان + أملوديبين هو بطلان في فرط الحساسية لأي من المواد الفعالة أو كليهما أو لأي من السواغات ؛ فرط الحساسية للداي هيدروبيريدين
صدمة قلبية ، تضيق أبهر مهم سريريًا ، ذبحة صدرية غير مستقرة باستثناء ذبحة برنزميتال ؛ الحمل والرضاعة
تحذيرات
المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم ونقص حجمه : نادرًا ما يرتبط إربيسارتان بانخفاض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم دون حالات مرضية أخرى. قد يُتوقع حدوث انخفاض ضغط الدم العرضي ، كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، في المرضى الذين يعانون من نقص الصوديوم / الحجم مثل أولئك الذين عولجوا بقوة بمدرات البول و / أو تقييد الملح ، أو عند غسيل الفتق. يجب تصحيح الحجم واستنفاد الصوديوم قبل بدء العلاج بإربيسارتان / أملوديبين أو بجرعة ابتدائية أقل
الحمل والرضاعة
معدلات الاعتلال والوفيات لدى الجنين / حديثي الولادة: على الرغم من عدم وجود تجربة مع الإربيسارتان عند النساء الحوامل ، إلا أنه في الرحم تم الإبلاغ عن أن التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي تعطى للنساء الحوامل خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يسبب إصابة وموت الجنين النامي. وبالتالي ، كما هو الحال مع أي دواء يعمل أيضًا بشكل مباشر على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، لا ينبغي استخدام إربيسارتان و أملوديبين أثناء الحمل
إذا تم الكشف عن الحمل أثناء العلاج ، يجب التوقف عن تناول إربيسارتان و أملوديبين في أقرب وقت ممكن
القصور الكبدي: كما هو الحال مع جميع مضادات الكالسيوم ، فإن نصف عمر أملوديبين يطول في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ولم يتم وضع توصيات بشأن الجرعات. لذلك يجب إعطاء إربيسارتان و أملوديبين بحذر عند هؤلاء المرضى
أزمة ارتفاع ضغط الدم: لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار إربيسارتان / أملوديبين في أزمة ارتفاع ضغط الدم
نتيجة لتثبيط نظام الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون ، يمكن توقع حدوث تغيرات في وظائف الكلى لدى الأفراد المعرضين للإصابة. في المرضى الذين تعتمد وظائفهم الكلوية على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون على سبيل المثال ، مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي في إحدى الكليتين أو كليهما ، أو المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد ، كان العلاج بالأدوية التي تؤثر على هذا النظام يترافق مع قلة البول و / أو آزوتيميا التدريجي و نادرا بالفشل الكلوي الحاد و / أو الوفاة. لا يمكن استبعاد احتمال حدوث تأثير مماثل مع استخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، بما في ذلك إربيسارتان
قيادة مركبة أو القيام بمهام خطرة أخرى:لم يتم دراسة تأثير إربيسارتان و أملوديبين على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ولكن بناءً على خصائصه الدوائية ، من غير المحتمل أن يؤثر الإربيسارتان والأملوديبين على هذه القدرة. عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الدوخة أو التعب قد يحدث أحيانًا أثناء علاج ارتفاع ضغط الدم
استخدام في الحمل والرضاعة
الحمل: لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد عند النساء الحوامل. يمنع استخدام إيربيسارتان / أملوديبين أثناء الحمل. يجب عدم إعطاء إربيسارتان و أملوديبين للنساء في سن الإنجاب ما لم يتم استخدام وسائل منع الحمل الفعالة. عندما يتم الكشف عن الحمل ، يجب إيقاف إربيسارتان / أملوديبين في أسرع وقت ممكن
الإرضاع: لا يستعمل إربيسارتان / أملوديبين أثناء الرضاعة
الأعراض الجانبية
نظرًا لأن التجارب السريرية تُجرى في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، فإن معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية للدواء لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لدواء آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة
بالنسبة لـ أربيسارتان: تم تقييمها من أجل السلامة في حوالي 5000 موضوع في الدراسات السريرية. تشمل هذه التجربة 1300 مريض يعانون من ارتفاع ضغط الدم تم علاجهم لأكثر من 6 أشهر وأكثر من 400 مريض لمدة عام أو أكثر
كانت الأحداث الضائرة بشكل عام خفيفة وعابرة وليس لها علاقة بالجرعة. لم يكن حدوث الأحداث الضائرة مرتبطًا بالعمر أو الجنس أو العرق
الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج المحتملة ذات الصلة بعلاج الدراسة كانت مماثلة لتلك التي لوحظت في التجارب السريرية السابقة للعلاج الأحادي وتقارير ما بعد التسويق. كان الحدث الضار الأكثر شيوعًا هو الوذمة المحيطية ، المرتبطة بشكل رئيسي بالأملوديبين
التفاعلات الدوائية
لا تشارك في إدارة إربيسارتان + أملوديبين مع الأدوية التي تحتوي على
aliskiren
في مرضى السكري أو الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط إلى شديد معدل الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة 1.73/ م 2
لا تشارك في إدارة إربيسارتان + أملوديبين مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى اعتلال الكلية السكري
بالنسبة إلى إربيسارتان: استنادًا إلى البيانات المختبرية ، لا يُتوقع حدوث تفاعلات عندما يتم تناول إربيسارتان بشكل مشترك مع الأدوية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة سايتكروم
CYP1A1 أو CYP1A2 أو CYP2A6 أو CYP2B6 أو CYP2D6 أو CYP2E1 أو CYP3A4
يتم استقلاب إربيسارتان بشكل أساسي بواسطة سايتكروم
CYP2C9
، ومع ذلك ، أثناء دراسات التفاعل السريري ، لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية كبيرة عند تناول إربيسارتان بالاشتراك مع الوارفارين الذي يتم استقلابه بواسطة بنفس الإنزيم
لا يؤثر إربيسارتان على الحرائك الدوائية لسيمفاستاتين الذي يتم استقلابه بواسطة سايتكرومب450 أو الديجوكسين ركيزة ناقل تدفق البروتين السكري
لا تتأثر المعلمات الحركية الدوائية للإربيسارتان بالإعطاء المشترك مع نيفيديبين أو هيدروكلوروثيازيد
بناءً على الخبرة في استخدام الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين ، فإن الاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم قد يؤدي إلى زيادة بوتاسيوم المصل
قد يؤدي التناول المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك مثبطات كوكس-2 الانتقائية ، مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، بما في ذلك الإربيسارتان ، إلى تدهور وظائف الكلى ، في المرضى كبار السن ، الذين يعانون من نقص الحجم بما في ذلك أولئك الذين يتناولون العلاج المدر للبول ، أو الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، بما في ذلك احتمال الفشل الكلوي الحاد. عادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للعكس. مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري في المرضى الذين يتلقون العلاج من إربيسارتان و مثبطات كوكس 2. يمكن تخفيف التأثير الخافض لضغط الدم لمناهضات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، بما في ذلك الإربيسارتان ، بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات كوكس-2 الانتقائية
لأملوديبين:تم استخدام أملوديبين بأمان مع مدرات البول الثيازيدية ، وحاصرات ألفا ، وحاصرات بيتا ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والنترات طويلة المفعول ، وثلاثي نترات الغليسريل تحت اللسان ، والعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، والمضادات الحيوية ، وأدوية سكر الدم عن طريق الفم. تشير البيانات
المختبرية إلى أن أملوديبين ليس له تأثير على ارتباط بروتين البلازما البشري بالديجوكسين والفينيتوين والوارفارين والإندوميتاسين
سيميتيدين: لم يغير التناول المشترك للأملوديبين مع السيميتيدين الحرائك الدوائية للأملوديبين
عصير الجريب فروت: لم يكن للإعطاء المشترك لـ 240 مل من عصير الجريب فروت مع جرعة فموية واحدة من أملوديبين 10 مجم في 20 متطوعًا سليمًا أي تأثير كبير على الحرائك الدوائية للأملوديبين
سيلدينافيل:عندما تم استخدام أملوديبين والسيلدينافيل معًا ، مارس كل عامل بشكل مستقل تأثير خفض ضغط الدم الخاص به
أتورفاستاتين: لم ينتج عن التناول المشترك لجرعات 10 ملغ من أملوديبين مع 80 ملغ من أتورفاستاتين أي تغيير كبير في معلمات الحالة الدوائية المستقرة لأتورفاستاتين
الديجوكسين: لم يغير التناول المشترك للأملوديبين مع الديجوكسين مستويات الديجوكسين في الدم أو التصفية الكلوية للديجوكسين لدى المتطوعين العاديين
الوارفارين: لم يغير تناول أملوديبين مع الوارفارين وقت استجابة الوارفارين بروثرومبين
السيكلوسبورين: أظهرت دراسات الحرائك الدوائية مع السيكلوسبورين أن أملوديبين لا يغير الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين بشكل كبير
الليثيوم: تم الإبلاغ عن زيادة في تركيزات الليثيوم في الدم وسمية الليثيوم مع الاستخدام المتزامن للإربيسارتان. مراقبة مستويات الليثيوم في المرضى الذين يتلقون الإربيسارتان والليثيوم
تفاعلات العقاقير / الاختبارات المعملية: لا شيء معروف
جرعة زائدة
العلامات والأعراض: أظهرت التجربة عند البالغين الذين تعرضوا لجرعات تصل إلى 900 ملغ / يوم من الإربيسارتان لمدة 8 أسابيع عدم وجود سمية
لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج فرط الجرعة بإربيسارتان
تشير البيانات المتاحة عن أملوديبين إلى أن الجرعة الزائدة الإجمالية يمكن أن تؤدي إلى توسع الأوعية المحيطية المفرط وربما عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي. تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم الجهازي الملحوظ وربما المطول بما في ذلك الصدمة مع نتائج مميتة
الإدارة: يجب مراقبة المريض عن كثب ، ويجب أن يكون العلاج مصحوبًا بالأعراض وداعمًا
تشمل التدابير المقترحة غسل المعدة. تبين أن إعطاء الفحم المنشط لمتطوعين أصحاء على الفور أو حتى ساعتين بعد تناول أملوديبين 10 ملغ يقلل بشكل كبير من امتصاص أملوديبين
نظرًا لأن أملوديبين مرتبط بدرجة عالية بالبروتين ولا يتم إزالة الإربيسارتان من الجسم عن طريق غسيل الكلى ، فمن غير المحتمل أن يكون غسيل الكلى مفيدًا
في حالة حدوث جرعة زائدة كبيرة ، ابدأ بمراقبة نشطة للقلب والجهاز التنفسي. من الضروري إجراء قياسات متكررة لضغط الدم. يتطلب انخفاض ضغط الدم المهم سريريًا بسبب جرعة زائدة من أملوديبين دعمًا نشطًا للقلب والأوعية الدموية بما في ذلك ارتفاع الأطراف والاهتمام بحجم السائل المنتشر وإخراج البول. قد يكون مضيق الأوعية مفيدًا في استعادة توتر الأوعية الدموية وضغط الدم ، بشرط عدم وجود موانع لاستخدامه. قد تكون غلوكونات الكالسيوم في الوريد مفيدة في عكس آثار حصار قناة الكالسيوم
تخزين
يحفظ في درجات حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية
علم الأدوية: الديناميكا الدوائية: آلية التأثير
بالنسبة لإربيسارتان وأملوديبين: الخصائص الديناميكية الدوائية لكل عقار ، إيربيسارتان وأملوديبين ، تفضل إضافة تأثيرات خافضة لضغط الدم عند النظر إليها معًا مقابل وحدها: تعمل كل من مضادات مستقبلات أ ت 1 وحاصرات قنوات الكالسيوم على خفض الدم الضغط عن طريق تقليل المقاومة المحيطية ، لكن حصار تدفق الكالسيوم وتقليل تضيق الأوعية الأنجيوتنسين 2 هي آليات تكميلية
بالنسبة لـ إربيسارتان: آلية العمل: إربيسارتان هو مضاد محدد لا يمكن التغلب عليه لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 النوع الفرعي 1
أنجيوتنسين 2 هو عنصر مهم في نظام الرينين أنجيوتنسين ويشارك في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم واستتباب الصوديوم. لا يتطلب إربيسارتان تنشيط التمثيل الغذائي لنشاطه
يمنع إربيسارتان تأثيرات مضيق الأوعية القوية وإفراز الألدوستيرون للأنجيوتنسين 2 عن طريق العداء الانتقائي لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 النوع الفرعي أت 1 المترجمة على خلايا العضلات الملساء الوعائية وفي قشرة الغدة الكظرية. ليس له نشاط ناهض في مستقبل أ ت 1 وألفة أكبر بكثير أكثر من 8500 ضعف لمستقبل أت 1 مقارنة بمستقبل أ ت 2 مستقبل لم يثبت ارتباطه بتوازن القلب والأوعية الدموية
لا يثبط إربيسارتان الإنزيمات المشاركة في نظام الرينين-أنجيوتنسين أي الرينين ، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو يؤثر على مستقبلات الهرمونات الأخرى أو القنوات الأيونية المشاركة في تنظيم القلب والأوعية الدموية لضغط الدم وتوازن الصوديوم. يقطع حصار إربيسارتان لمستقبلات أ ت 1 حلقة التغذية الراجعة داخل نظام الرينين-أنجيوتنسين ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الرينين في البلازما ومستويات الأنجيوتنسين 2. تنخفض تركيزات الألدوستيرون في البلازما بعد إعطاء الإربيسارتان ، ومع ذلك ، فإن مستويات البوتاسيوم في الدم لا تتأثر بشكل كبير متوسط زيادة <0.1 ملي مكافئ / لتر بالجرعات الموصى بها
ليس لـ إربيسارتان آثار ملحوظة على تركيزات الدهون الثلاثية في الدم أو الكوليسترول أو الجلوكوز. لا يوجد تأثير على حمض اليوريك في الدم أو إفراز حمض البوليك البولي
الخصائص الديناميكية الدوائية: يظهر تأثير الإربيسارتان الخافض لضغط الدم بعد الجرعة الأولى ويظهر بشكل كبير في غضون أسبوع إلى أسبوعين ، مع أقصى تأثير يحدث خلال 4-6 أسابيع. في دراسات المتابعة طويلة الأمد ، استمر تأثير الإربيسارتان لأكثر من عام
جرعات تصل إلى 900 مجم مرة واحدة يوميًا توفر انخفاضات مرتبطة بالجرعة في ضغط الدم. جرعات من 150-300 مجم مرة واحدة يوميًا لضغط الدم المنخفض أي 24 ساعة بعد الجرعات بمتوسط 8-13 / 5-8 ملم زئبق انقباضي / انبساطي أكبر من تلك المرتبطة بالدواء الوهمي
تأثيرات الحوض هي 60-70٪ من ذروة الاستجابة الانبساطية وذروة الانقباض
يتم تحقيق التأثيرات المثلى على ضغط الدم على مدار 24 ساعة بجرعة واحدة يوميًا
ينخفض ضغط الدم إلى نفس الدرجة تقريبًا في وضعي الوقوف والاستلقاء
التأثيرات التقويمية نادرة ، ولكن كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يمكن توقع حدوثها في المرضى الذين يعانون من نقص الصوديوم و / أو نفاذ الحجم
تعتبر تأثيرات مدرات البول من نوع الإربيسارتان والثيازيد على خفض ضغط الدم مضافة. في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية من قبل إربيسارتان وحده ، تؤدي إضافة جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد (12.5 مجم) إلى إربيسارتان مرة واحدة يوميًا إلى خفض ضغط الدم المضبوط بالغفل عند حوض يبلغ 7-10 / 3-6 ملم زئبق انقباضي / الانبساطي
لا تتأثر فعالية إربيسارتان بالعمر أو الجنس
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين ، يكون لدى المرضى السود استجابة أقل بشكل ملحوظ للعلاج الأحادي بالإربيسارتان
عندما يتم إعطاء إربيسارتان بالتزامن مع جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد على سبيل المثال ، 12.5 مجم يوميًا ، فإن الاستجابة الخافضة للضغط في المرضى السود تقترب من استجابة المرضى البيض
بعد انسحاب الإربيسارتان ، يعود ضغط الدم تدريجيًا نحو خط الأساس. لم يلاحظ انتعاش ارتفاع ضغط الدم
بالنسبة لأملوديبين: آلية العمل:أملوديبين هو مضاد الكالسيوم ثنائي هيدروبيريدين مناهض أيون الكالسيوم أو مانع القناة البطيئة الذي يمنع تدفق الغشاء من أيونات الكالسيوم إلى العضلات الملساء للقلب والأوعية الدموية. ترجع آلية عمل أملوديبين الخافض للضغط إلى تأثير ارتخاء مباشر على العضلات الملساء الوعائية. لم يتم تحديد الآلية الدقيقة التي يستخدمها أملوديبين في تخفيف الذبحة الصدرية بشكل كامل ، لكن أملوديبين يقلل العبء الإقفاري الكلي من خلال الإجراءين التاليين: يوسع أملوديبين الشرايين المحيطية وبالتالي يقلل المقاومة المحيطية الكلية الحمل اللاحق التي يعمل القلب ضدها. نظرًا لأن معدل ضربات القلب لا يزال مستقرًا ، فإن هذا التفريغ من القلب يقلل من استهلاك طاقة عضلة القلب ومتطلبات الأكسجين
ربما تتضمن آلية عمل أملوديبين أيضًا توسع الشرايين التاجية الرئيسية والشرايين التاجية ، في كل من المناطق الطبيعية والإقفارية. يزيد هذا التوسيع من توصيل الأكسجين لعضلة القلب للمرضى الذين يعانون من تشنج الشريان التاجي والذبحة الصدرية أو الذبحة الصدرية المتغيرة
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، توفر الجرعات اليومية مرة واحدة انخفاضًا مهمًا سريريًا في ضغط الدم في كل من وضعي الاستلقاء والوقوف طوال فترة 24 ساعة. بسبب البداية البطيئة للعمل ، فإن انخفاض ضغط الدم الحاد ليس سمة من سمات إعطاء أملوديبين
في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، يؤدي تناول أملوديبين مرة واحدة يوميًا إلى زيادة إجمالي وقت التمرين ، ووقت ظهور الذبحة الصدرية ، والوقت إلى 1 مم من انخفاض شريحة أس تي ، ويقلل من تكرار هجوم الذبحة الصدرية واستهلاك قرص ثلاثي نترات الغليسريل
لم يرتبط أملوديبين بأي آثار استقلابية ضارة أو تغيرات في دهون البلازما وهو مناسب للاستخدام في مرضى الربو والسكري والنقرس
بالنسبة لـ إربيسارتان: إربيسارتان هو عامل نشط عن طريق الفم ولا يتطلب تحويلًا أحيائيًا لنشاطه. بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الإربيسارتان بسرعة وبشكل كامل. يحدث تركيز البلازما الذروة في 1.5-2 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم. التوافر الحيوي المطلق عن طريق الفم لإربيسارتان هو 60-80٪. لا يؤثر الطعام على التوافر البيولوجي
بالنسبة للأملوديبين: بعد تناول الجرعات العلاجية عن طريق الفم ، يتم امتصاص أملوديبين جيدًا مع ذروة مستويات الدم بين 6 و 12 ساعة بعد الجرعة. يقدر التوافر البيولوجي المطلق بين 64 و 90٪
التوزيع: بالنسبة إلى إربيسارتان: يحتوي إربيسارتان على حوالي 96٪ مرتبط بالبروتين في البلازما ، وله ارتباط ضئيل بالمكونات الخلوية للدم. حجم التوزيع 53-93 لتر / كغ
بالنسبة للأملوديبين: يبلغ حجم توزيع أملوديبين حوالي 21 لتر / كجم. أظهرت الدراسات في المختبر أن ما يقرب من 97.5٪ من أملوديبين المتداول يرتبط ببروتينات البلازما
التمثيل الغذائي: بالنسبة لإربيسارتان: في البلازما ، يمثل الإربيسارتان غير المتغير 80-85٪ من النشاط الإشعاعي المنتشر بعد تناوله عن طريق الفم أو الوريد.14 ج إيربيسارتان. يتم استقلاب إربيسارتان عن طريق الكبد عن طريق اقتران الجلوكورونيد والأكسدة. المستقلب الرئيسي المنتشر هو جلوكورونيد الإربيسارتان حوالي 6٪ فقط
يخضع إربيسارتان للأكسدة بشكل أساسي بواسطة سايتكروم ب450
تفرز إربيسارتان ومستقلباته عن طريق كل من الطرق الصفراوية والكلى. يتم استرداد إربيسارتان في البول والباقي في البراز. أقل من 2٪ من الجرعة تفرز في البول على هيئة إربيسارتان غير متغير
بالنسبة للأملوديبين: يتحول أملوديبين على نطاق واسع إلى مستقلبات خاملة عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي مع 10٪ من المركب الأم و 60٪ من المستقلبات تفرز في البول
الإطراح
: بالنسبة إلى إربيسارتان و أملوديبين : تتشابه قيم متوسط عمر النصف لإربيسارتان وأملوديبين ، بمفردهما أو معًا: 17.6 ساعة مقابل 17.7 ساعة لإربيسارتان ، و 58.5 ساعة مقابل 52.1 ساعة للأملوديبين. لا يتغير التخلص من الإربيسارتان والأملوديبين عند تناول الأدوية بمفردها أو بشكل متزامن
يبدو أن الحرائك الدوائية لكلا العقارين خطية على مدى الجرعة المشتركة أي بين 150 مجم و 300 مجم لإربيسارتان ، وبين 5 مجم و 10 مجم للأملوديبين
بالنسبة إلى إربيسارتان: نصف عمر الإطراح النهائي من إربيسارتان هو 11-15 ساعة. إجمالي تخليص الجسم من إربيسارتان عن طريق الوريد هو 157-176 مل / دقيقة ، منها 3.0-3.5 مل / دقيقة تصفية كلوية
يعرض إربيسارتان الحرائك الدوائية الخطية على مدى الجرعة العلاجية. يتم الوصول إلى تركيزات بلازما الحالة المستقرة في غضون 3 أيام بعد بدء نظام الجرعات مرة واحدة يوميًا. لوحظ تراكم محدود (<20٪) في البلازما عند تكرار الجرعات مرة واحدة يوميًا
لأملوديبين: يبلغ عمر النصف النهائي للتخلص من البلازما حوالي 35-50 ساعة ويتوافق مع الجرعات مرة واحدة يوميًا
الفئات الخاصة: بالنسبة لإربيسارتان وأملوديبين: مرضى الأطفال: لا توجد معلومات متاحة لتركيبة الجرعة الثابتة
بالنسبة إلى إربيسارتان: العرق: في المواد ذات الضغط الطبيعي الأسود والأبيض ، تكون البلازما تركيز المصل تحت المنحنى و t 1/2 من إربيسارتان أكبر بنسبة 20-25٪ في السود منها في البيض ؛ إن ذروة تركيزات البلازما سي ماكس لإربيسارتان مكافئة بشكل أساسي
الجنس:في الذكور والإناث الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، لوحظت تركيزات أعلى (11-44٪) من الإربيسارتان في البلازما في الإناث مقارنة بالذكور ، على الرغم من أنه بعد الجرعات المتعددة ، لا يظهر الذكور والإناث اختلافات في التراكم أو الإطراح. لم يلاحظ أي فروق بين الجنسين في التأثير السريري
كبار السن: في كبار السن ذكور وإناث الأشخاص الذين يعانون من ضغط الدم الطبيعي (65-80 سنة) مع وظائف الكلى والكبد الطبيعية سريريًا ، تكون تركيزات البلازما وذروة البلازما في إربيسارتان أكبر بنسبة 20٪ -50٪ تقريبًا من تلك التي لوحظت في العمر الأصغر 18-40 سنة. بغض النظر عن العمر ، فإن نصف عمر الإطراح قابل للمقارنة. لم يلاحظ أي فروق ذات صلة بالعمر في التأثير السريري
الأطفال المرضى:لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال
القصور الكبدي: في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي بسبب تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط ، لا تتغير الحرائك الدوائية لإربيسارتان بشكل كبير
القصور الكلوي: في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي بسبب تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط ، لا تتغير الحرائك الدوائية لإربيسارتان بشكل كبير. لا يتم إزالة إربيسارتان عن طريق غسيل الكلى
بالنسبة للأملوديبين: كبار السن: الوقت للوصول إلى ذروة تركيزات البلازما من أملوديبين مماثل في كبار السن والأصغر سنا. يميل تصفية أملوديبين إلى الانخفاض مع الزيادات الناتجة في المساحة تحت المنحنى وعمر النصف للتخلص عند المرضى المسنين
أخرى: كانت الزيادات في المساحة تحت المنحنى والعمر النصفي للتخلص في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني كما هو متوقع للمرضى الذين تمت دراستهم
علم السموم:بيانات السلامة غير السريرية: السرطنة: بالنسبة للمكونات الفردية ، لم يكن هناك دليل على التكاثر أو السرطنة
الطفرات: بالنسبة للمكونات الفردية ، لم يكن هناك دليل على حدوث طفرات جينية
المسخية: للإربيسارتان: عند تناول جرعات 50 مجم / كجم / يوم أو أكثر من إربيسارتان ، لوحظت تأثيرات عابرة زيادة تجويف الحوض الكلوي ، مقياس السوائل أو الوذمة تحت الجلد في أجنة الفئران ، والتي تم حلها بعد الولادة. في الأرانب بجرعات 30 مغ / كغ / يوم ، لوحظت وفيات الأمهات ، والإجهاض والارتشاف المبكر للجنين. لم يلاحظ أي آثار ماسخة في الفئران أو الأرانب
للأملوديبين: لم يكن هناك دليل على المسخية في الجرذان والأرانب
ضعف الخصوبة:بالنسبة إلى إربيسارتان: لم تتأثر الخصوبة والأداء التناسلي في دراسات ذكور وإناث الفئران حتى عند تناول جرعات فموية من إربيسارتان مما تسبب في بعض السمية الأبوية تصل إلى 650 مجم / كجم / يوم. لم يلاحظ أي آثار معنوية على عدد الجسم الأصفر أو الغرسات أو الأجنة الحية. لم يؤثر إربيسارتان على بقاء النسل أو نموه أو تكاثره
للأملوديبين: في الدراسات التي أجريت على الحيوانات فيما يتعلق بالتكاثر في الجرذان بجرعات عالية ، لوحظ تأخر الولادة ، والولادة الصعبة وضعف بقاء الجنين والجراء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق