وصف
فوريكونازول هو دواء مضاد للفطريات يستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الالتهابات الفطرية
يستخدم فوريكونازول في المقام الأول لعلاج الالتهابات الفطرية الخطيرة مثل داء الرشاشيات الغازية، والمبيضات في الدم في المرضى الذين لا يعانون من قلة العدلات، وأنواع معينة من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة
يعمل على تثبيط نمو الفطريات عن طريق التدخل في تكوين أغشية الخلايا الفطرية
يؤخذ فوريكونازول عادة عن طريق الفم في شكل أقراص أو سائل، ولكن يمكن أيضًا إعطاؤه عن طريق الوريد (IV) في المستشفى لعلاج الالتهابات الشديدة
اسم العلامة التجارية الشائعة : غالبًا ما يتم بيعه تحت اسم العلامة التجارية Vfend
قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات بصرية وغثيان وقيء وإسهال وطفح جلدي. من الضروري الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة أو غير عادية لمقدم الرعاية الصحية
يمكن أن يتفاعل فوريكونازول مع أدوية مختلفة، لذلك من المهم إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بجميع الأدوية التي تتناولها. بالإضافة إلى ذلك، قد يسبب تغيرات في الرؤية، لذلك يوصى بإجراء فحوصات منتظمة للعين أثناء العلاج
تعتمد مدة العلاج بفوريكونازول على نوع وشدة العدوى الفطرية. عادة ما يتم وصفه من قبل أخصائي الرعاية الصحية الذي سيحدد المدة المناسبة للعلاج
دواعي الإستعمال
المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الفطريات للاستخدام الجهازي ، مشتقات التريازول
فوريكونازول دواء مضاد للفطريات من الآزول. يشار إلى استخدامه في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 سنة وما فوق في علاج الالتهابات الفطرية التالية
داء الرشاشيات الغازية
المبيضات (nonneutropenic) وداء المبيضات المنتشر في الجلد والبطن والكلى وجدار المثانة والجروح
داء المبيضات المريئي
الالتهابات الخطيرة التي تسببها سكيدوسبوريوم أبوسبيرموم وأنواع فيوزاريوم بما في ذلك فيوزاريوم سولاني
المرضى الذين يعانون من عدم تحمل أو مقاومة العلاجات الأخرى
آلية العمل
فوريكونازول هو دواء مضاد للفطريات يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية الخطيرة. يربط فوريكونازول ويثبط تخليق إرجوستيرول عن طريق تثبيط
14-alpha sterol demethylase
المعتمد على سايتكروم ب450. يؤدي تثبيط
14-alpha sterol demethylase
إلى استنفاد إرجوستيرول في غشاء الخلية الفطرية
فوريكونازول هو عامل مضاد للفطريات تريازول. الأسلوب الأساسي لعمل فوريكونازول هو تثبيط السيتوكروم الفطري ب450 بوساطة 14 نزع الميثيل ألفا لانوستيرول ، وهي خطوة أساسية في تخليق الإرغوستيرول الفطري. يرتبط تراكم 14 ستيرول ألفا ميثيل بالفقدان اللاحق للإرجوستيرول في غشاء الخلية الفطرية وقد يكون مسؤولاً عن النشاط المضاد للفطريات في فوريكونازول. لقد ثبت أن فوريكونازول أكثر انتقائية لأنزيمات السيتوكروم ب-450 الفطرية من العديد من أنظمة إنزيم السيتوكروم ب-450 في الثدييات
الجرعة وطريقة الاستعمال
يجب مراقبة الاضطرابات الالكتروليتية مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزي الدم ونقص الكالسيوم في الدم وتصحيحها ، إذا لزم الأمر ، قبل البدء وأثناء العلاج بالفوريكونازول
يجب تناول قرص ومسحوق فوريكونازول عن طريق الفم قبل ساعة واحدة على الأقل من الوجبة أو بعدها بساعة
يتوفر فوريكونازول أيضًا كمسحوق 200 مجم لمحلول التسريب ومسحوق 40 مجم / مل للتعليق الفموي
الكبار
يجب أن يبدأ العلاج بنظام جرعة التحميل المحدد إما عن طريق الوريد أو عن طريق الفم لتحقيق تركيزات البلازما في اليوم الأول التي تقترب من حالة الاستقرار. على أساس التوافر الحيوي الفموي العالي 96٪ ؛ ، يكون التبديل بين الإعطاء عن طريق الوريد والفم مناسبًا عند الإشارة إليه سريريًا
الوزن يساوي أو أكثر من 40 كجم : نظام جرعة التحميل 400 مجم أو 10 مل كل 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى وجرعة المداومة بعد 24 ساعة الأولى 200 مجم أو 5 مل مرتين يوميًا
أقل من 40 كجم من وزن الجسم : نظام جرعة التحميل 200 مجم أو 5 مل كل 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى وجرعة المداومة بعد 24 ساعة الأولى 100 مجم أو 2.5 مل مرتين يوميًا. أو حسب توجيهات الطبيب المسجل
ينطبق هذا أيضًا على المرضى الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فما فوق
طريقة الإعطاء
يجب تناول أقراص فوريكونازول المغلفة بالفيلم قبل الوجبة بساعة واحدة على الأقل ، أو بعد ساعة من الوجبة
تعديل الجرعة الكبار
إذا كانت استجابة المريض للعلاج غير كافية ، يمكن زيادة جرعة المداومة إلى 300 مجم مرتين يوميًا للإعطاء عن طريق الفم. بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ، يمكن زيادة الجرعة الفموية إلى 150 مجم مرتين يوميًا
إذا كان المريض غير قادر على تحمل العلاج بجرعة أعلى ، قلل الجرعة الفموية بمقدار 50 مجم إلى 200 مجم مرتين يوميًا أو 100 مجم مرتين يوميًا للمرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم
الأطفال
الأطفال من 2 إلى أقل من 12 عامًا والمراهقين الصغار الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم من 12 إلى 14 عامًا وأقل من 50 كجم
تكون جرعات فوريكونازول عند الأطفال والمراهقين متشابهة لأن هؤلاء المراهقين الصغار قد يستقلبون فوريكونازول بشكل مشابه للأطفال أكثر من البالغين
نظام الجرعات الموصى به هو كما يلي
نظام جرعة التحميل
أول 24 ساعة وريدي 9 مجم / كجم كل 12 ساعة ولاينصح عن طريق الفم
جرعة الصيانة بعد أول 24 ساعة وريدي 8 مجم / كجم مرتين يومياً وعن طريق الفم 9 مجم / كجم مرتين يومياً
جرعة قصوى 350 مجم مرتين يومياً
ملحوظة: بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان في 112 مريضًا من الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى أقل من 12 عامًا و 26 من المراهقين الذين يعانون من نقص المناعة الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى أقل من 17 عامًا
يوصى ببدء العلاج بنظام الحقن الوريدي ، ولا ينبغي النظر في نظام العلاج عن طريق الفم إلا بعد حدوث تحسن سريري كبير. وتجدر الإشارة إلى أن جرعة 8 مجم / كجم في الوريد ستوفر التعرض لـ فوريكونازول تقريبًا مرتين أعلى من جرعة 9 مجم / كجم عن طريق الفم
تستند توصيات الجرعة الفموية للأطفال إلى الدراسات التي تم فيها إعطاء فوريكونازول كمسحوق للتعليق الفموي. لم يتم التحقيق في التكافؤ الحيوي بين مسحوق المعلق الفموي والأقراص في مجموعة من الأطفال. بالنظر إلى وقت العبور المعدي المعوي المحدود المفترض في مرضى الأطفال ، قد يختلف امتصاص الأقراص لدى الأطفال مقارنةً بالمرضى البالغين. لذلك يوصى باستخدام تركيبة التعليق الفموي للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى أقل من 12 عامًا
جميع المراهقين الآخرين من 12 إلى 14 عامًا و50 كجم ؛ من 15 إلى 17 عامًا بغض النظر عن وزن الجسم
يجب تناول فوريكونازول عند البالغين
تعديل الجرعة الأطفال من سنتين إلى أقل من 12 عامًا والمراهقين الصغار الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم من 12 إلى 14 عامًا وأقل من 50 كجم
إذا كانت استجابة المريض للعلاج غير كافية ، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 1 مجم / كجم أو بمقدار 50 مجم إذا تم استخدام الجرعة الفموية القصوى من 350 مجم في البداية. إذا كان المريض غير قادر على تحمل العلاج ، فقلل الجرعة بمقدار 1 مجم / كجم أو بمقدار 50 مجم إذا تم استخدام الجرعة الفموية القصوى من 350 مجم في البداية
لم يتم دراسة الاستخدام في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 عامًا والذين يعانون من قصور كبدي أو كلوي
الوقاية عند البالغين والأطفال
يجب أن يبدأ العلاج الوقائي في يوم الزرع ويمكن إعطاؤه لمدة تصل إلى 100 يوم. يجب أن تكون الوقاية قصيرة قدر الإمكان اعتمادًا على خطر الإصابة بعدوى فطرية غازية (IFI) كما هو محدد بواسطة قلة العدلات أو كبت المناعة. قد يستمر فقط حتى 180 يومًا بعد الزرع في حالة استمرار كبت المناعة أو مقابل المرض المضيف (GvHD)
الجرعة
نظام الجرعات الموصى به للوقاية هو نفسه بالنسبة للعلاج في الفئات العمرية المعنية. يرجى الرجوع إلى جداول العلاج أعلاه
مدة العلاج الوقائي
لم يتم دراسة سلامة وفعالية استخدام فوريكونازول لمدة تزيد عن 180 يومًا بشكل كافٍ في التجارب السريرية
يتطلب استخدام فوريكونازول في الوقاية لمدة تزيد عن 180 يومًا 6 أشهر تقييمًا دقيقًا لتوازن الفوائد والمخاطر
تنطبق التعليمات التالية على كل من العلاج والوقاية
تعديل الجرعة
للاستخدام الوقائي ، لا ينصح بتعديل الجرعة في حالة نقص الفعالية أو الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج. في حالة الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج ، يجب التوقف عن استخدام فوريكونازول واستخدام عوامل بديلة مضادة للفطريات
الحقن-
داء الرشاشيات الغازية
جرعة التحميل : 6 مجم / كجم 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى
جرعة الصيانة : 4 مجم / كجم كل 12 ساعة
المبيضات في المرضى الذين لا يعانون من عدوى المبيضات والأنسجة العميقة الأخرى
جرعة التحميل : 6 مجم / كجم 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى
جرعة الصيانة : 3-4 مجم / كجم كل 12 ساعة
Scedosporiosis و Fusariosis
جرعة التحميل : 6 مجم / كجم 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى
جرعة الصيانة : 4 مجم / كجم كل 12 ساعة
التفاعلات الدوائية
مثبطات ومحفزات CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2C19
ضبط جرعة فوريكونازول ومراقبة التفاعلات العكسية أو عدم الفعالية
قد يزيد فوريكونازول من تركيزات ونشاط الأدوية التي هي ركائز
CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2C19
قلل جرعات هذه الأدوية الأخرى وراقب التفاعلات العكسية
زيادة جرعة المداومة عن طريق الفم أو في الوريد من فوريكونازول مع الإدارة المشتركة للفينيتوين أو Efavirenz
موانع الإستخدامات
فرط الحساسية المعروفة ل فوريكونازول أو أي مكونات أخرى من هذا الدواء
الإدارة المشتركة مع تيرفينادين ، أستيميزول ، سيسابريد ، بيموزيد أو كينيدين ، سيروليموس بسبب خطر حدوث ردود فعل سلبية خطيرة
الإدارة المشتركة مع ريفامبين ، كاربامازيبين ، الباربيتورات طويلة المفعول ، إيفافيرينز ، ريتونافير ، ريفابوتين ، قلويدات الإرغوت ونبتة سانت جون بسبب خطر فقدان الفعالية
آثار جانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي آلام البطن ، وفقر الدم ، وعدم وضوح الرؤية ، والصداع ، وألم الصدر ، والغثيان ، والإسهال
الالتهابات والاصابات
التهاب الجيوب الأنفية
التهاب القولون الغشائي الكاذب
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة
سرطانة حرشفية الخلايا
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
ندرة المحببات يشمل قلة العدلات الحموية وقلة العدلات. ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات يشمل فرفرية نقص الصفيحات المناعية. ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم
فشل نخاع العظام ، تضخم العقد اللمفية ، فرط الحمضات
التخثر المنتثر داخل الأوعية
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية
تفاعل تأقاني
اضطرابات الغدد الصماء
قصور الغدة الكظرية ، قصور الغدة الدرقية
فرط نشاط الغدة الدرقية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
وذمة محيطية
نقص سكر الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم
اضطرابات نفسية
اكتئاب ، هلوسة ، قلق ، أرق ، هياج ، حالة ارتباك
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
تشنج ، إغماء ، رعشة ، ارتفاع ضغط الدم يشمل صلابة القففة وتكزز. ، تنمل ، نعاس ، دوار
وذمة دماغية ، اعتلال دماغي يشمل الاعتلال الدماغي بنقص التأكسج والاعتلال الدماغي الأيضي. ، اضطراب خارج السبيل الهرمي يشمل الأكاثيسيا والشلل الرعاش. ، اعتلال عصبي محيطي ، ترنح ، نقص الحس ، خلل في التعرق
اعتلال الدماغ الكبدي ، متلازمة غيلان باريه ، رأرأة
اضطرابات العين
ضعف البصر والإعاقات البصرية
نزيف الشبكية
اضطراب العصب البصري تم الإبلاغ عن التهاب العصب البصري المطول بعد التسويق ، وذمة حليمية ، أزمة عينية ، ازدواج الرؤية ، التهاب الصلبة ، التهاب الجفن
ضمور العصب البصري ، عتامة القرنية
اضطرابات الأذن والمتاهة
نقص السمع ، الدوار ، طنين الأذن
اضطرابات القلب
عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، عدم انتظام دقات القلب ، بطء القلب
الرجفان البطيني ، الانقباضات البطينية الخارجية ، تسرع القلب البطيني ، مخطط القلب الكهربائي كيوتي لفترات طويلة ، تسرع القلب فوق البطيني
تورساد دي بوانت ، انسداد أذيني بطيني كامل ، كتلة فرع الحزمة ، إيقاع عقدي
اضطرابات الأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم ، وريدي
التهاب الوريد الخثاري والتهاب الأوعية اللمفاوية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق في التنفس يشمل ضيق التنفس وضيق التنفس الجهد المبذول
متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، وذمة رئوية
اضطرابات الجهاز الهضمي
الإسهال والقيء وآلام البطن والغثيان
التهاب الشفة ، وعسر الهضم ، والإمساك ، والتهاب اللثة
التهاب الصفاق والتهاب البنكرياس وتورم اللسان والتهاب الاثني عشر والتهاب المعدة والأمعاء والتهاب اللسان
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
اختبار وظائف الكبد غير طبيعي
اليرقان واليرقان الركودي والتهاب الكبد يشمل إصابات الكبد التي يسببها العقاقير ، والتهاب الكبد السمي ، وإصابات الخلايا الكبدية والسمية الكبدية
فشل كبدي ، تضخم الكبد ، التهاب المرارة ، تحص صفراوي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
متسرع
التهاب الجلد التقشري ، تساقط الشعر ، طفح جلدي بقعي حطاطي ، حكة ، حمامي
متلازمة ستيفنز جونسون ، تسمم ضوئي ، فرفرية ، شرى ، التهاب الجلد التحسسي ، طفح جلدي حطاطي ، طفح جلدي بقعي ، إكزيما
انحلال البشرة النخري السمي ، تفاعل دوائي مع كثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (DRESS) ، وذمة وعائية ، تقران سفعي ، كاذب ، حمامي عديدة الأشكال ، صدفية ، اندفاع دوائي
الذئبة الحمامية الجلدية
ephelides ، lentigo
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم في الظهر
التهاب المفاصل
التهاب السمحاق
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
الفشل الكلوي الحاد ، بيلة دموية
نخر أنبوبي كلوي ، بروتينية ، التهاب الكلية
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا
ألم في الصدر ، وذمة في الوجه يشمل الوذمة حول الحجاج ، وذمة الشفة ، وذمة الفم. ، وهن ، قشعريرة
تفاعل موقع التسريب ، مرض شبيه بالإنفلونزا
الإختبارات
زيادة الكرياتينين في الدم
زيادة اليوريا في الدم ، وزيادة نسبة الكوليسترول في الدم
الحمل والرضاعة
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند المرأة الحامل. يجب استخدامه أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
يجب على النساء في سن الإنجاب دائمًا استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج
لم يتم التحقيق في إفراز فوريكونازول في حليب الثدي. يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية عند بدء العلاج
في دراسة أجريت على الحيوانات ، لم يظهر ضعف في الخصوبة في ذكور وإناث الجرذان
الاحتياطات والتحذيرات
يتطلب التعرض طويل الأمد العلاج أو الوقاية لمدة تزيد عن 180 يومًا تقييمًا دقيقًا لتوازن الفوائد والمخاطر
تم الإبلاغ عن سرطان الخلايا الحرشفية للجلد فيما يتعلق بعلاج فوريكونازول طويل الأمد
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
فوريكونازول له تأثير معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يتسبب في تغييرات عابرة وقابلة للعكس في الرؤية ، بما في ذلك الإدراك البصري المتغير / المحسن و / أو رهاب الضوء. يجب على المرضى تجنب المهام التي يحتمل أن تكون خطرة ، مثل القيادة أو تشغيل الآلات أثناء تعرضهم لهذه الأعراض
استخدام في المجموعات الخاصة
لم تثبت فعالية الأطفال دون سن 12 عامًا
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المسنين
القصور الكلوي
لا تتأثر الحرائك الدوائية لـ فوريكونازول التي يتم تناولها عن طريق الفم بالضعف الكلوي. لذلك ، ليس من الضروري تعديل الجرعات الفموية للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى شديد
يتم معالجة فوريكونازول بالدم مع تخليص 121 مل / دقيقة. لا تؤدي جلسة غسيل الكلى لمدة 4 ساعات إلى إزالة كمية كافية من فوريكونازول لضمان تعديل الجرعة
اختلال كبدي
يوصى باستخدام أنظمة جرعة التحميل القياسية ولكن يتم خفض جرعة المداومة إلى النصف في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط
(Child-Pugh A و B)
الذين يتلقون فوريكونازول
لم يتم دراسة فوريكونازول في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المزمن الشديد
(Child-Pugh C)
هناك بيانات محدودة عن سلامة فوريكونازول في المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية
الأسبارتات ترانساميناز AST
ألانين ترانس أميناز ALT
الفوسفاتيز القلوي ALP
، أو البيليروبين الكلي> 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
ارتبط عقار فوريكونازول بالارتفاعات في اختبارات وظائف الكبد والعلامات السريرية لتلف الكبد ، مثل اليرقان ، ويجب استخدامه فقط في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر المحتملة. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد بعناية بحثًا عن سمية الدواء
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية فوريكونازول في الأطفال أقل من عامين
آثار الجرعة الزائدة
في التجارب السريرية كانت هناك 3 حالات جرعة زائدة عرضية. حدثت جميعها في مرضى الأطفال ، الذين تلقوا ما يصل إلى خمسة أضعاف الجرعة الوريدية الموصى بها من فوريكونازول. تم الإبلاغ عن تفاعل ضار واحد من الضياء لمدة 10 دقائق
لا يوجد ترياق معروف لفوريكونازول
يتم معالجة فوريكونازول بالدم مع تخليص 121 مل / دقيقة. في حالة تناول جرعة زائدة ، قد يساعد غسيل الكلى في إزالة فوريكونازول من الجسم
إعادة حل
تعليمات إعادة التركيب للتعليق : رج الزجاجة جيداً قبل إضافة الماء لتفكيك المسحوق. أضف 25 مل من الماء المغلي والمبرد إلى الزجاجة 5 ملاعق من الملعقة المرفقة. رجي الزجاجة المغلقة بقوة حتى تمتزج البودرة تمامًا بالماء. يخزن المعلق المعاد تكوينه بين 15 ° -30 ° م. تجاهل المعلق بعد 14 يوما من إعادة التركيب
شروط التخزين
يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال. يحفظ في مكان جاف ، دون 25 درجة مئوية ، بعيداً عن الضوء. قم بتخزين مسحوق فوريكونازول للتعليق بين درجة حرارة 2 إلى 8 درجات مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق