التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
كمضاد للإستروجين عن طريق الفم في علاج سرطان الثدي
تستخدم أيضا لتحفيز التبويض في عقم الإباضة
كما أنه يستخدم للوقاية الأولية من سرطان الثدي لدى النساء المعرضات لخطر متوسط أو مرتفع
تم استبعاد النساء اللائي تقل أعمارهن عن 30 عامًا من تجارب الوقاية الأولية ، لذا فإن فعالية وسلامة علاج عقار تاموكسيفين لدى هؤلاء النساء الأصغر سنًا غير معروفين
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
الكبار
سرطان الثدي : الجرعة اليومية الموصى بها من تاموكسيفين عادة 20 ملغ. لم يتم إثبات أي فائدة إضافية ، من حيث التكرار المتأخر أو تحسين البقاء على قيد الحياة لدى المرضى ، بجرعات أعلى. لا يتوفر دليل موضوعي يدعم استخدام العلاج بـ 30-40 مجم يوميًا ، على الرغم من استخدام هذه الجرعات في بعض المرضى المصابين بمرض متقدم
عقم الإباضة : يجب استبعاد احتمال الحمل قبل بدء العلاج سواءً كان أولياً أو لاحقاً. في النساء اللواتي يعانين من دورة شهرية منتظمة ولكن مع دورات عابرة ، يجب أن يبدأ العلاج بـ 20 ملغ يوميًا إما في جرعة واحدة أو جرعتين في اليوم الثاني والثالث والرابع والخامس من الدورة الشهرية. في الحالات غير الناجحة ، يمكن إعطاء دورات أخرى خلال فترات الحيض اللاحقة ، وزيادة الجرعة إلى 20 مجم ثم 40 مجم مرتين يوميًا
بالنسبة للنساء اللواتي يعانين من عدم انتظام الدورة الشهرية ، قد يبدأ العلاج في أي يوم. إذا لم تنجح هذه الدورة الأولية ، فيمكن البدء في دورة أخرى بعد فترة 45 يومًا بمستوى جرعة أعلى 20 مجم إلى 40 مجم مرتين يوميًا
إذا استجابت المريضة بالدورة الشهرية ، فيجب أن تبدأ الدورة العلاجية التالية في اليوم الثاني من الدورة
الوقاية الأولية من سرطان الثدي
يجب أن يبدأ علاج تاموكسيفين للوقاية الأولية من سرطان الثدي فقط من قبل ممارس طبي متمرس في وصف هذا المؤشر ، وكجزء من ترتيب مسار الرعاية المشتركة ، مع تحديد المريض وإدارته ومتابعته بشكل مناسب
الجرعة الموصى بها هي 20 مجم يوميًا لمدة 5 سنوات للنساء المعرضات لخطر متوسط أو مرتفع. لا توجد بيانات كافية لدعم جرعة أعلى أو فترة استخدام أطول
قبل بدء العلاج ، من الضروري تقييم الفوائد والمخاطر المحتملة ، بما في ذلك حساب خطر إصابة المريض بسرطان الثدي وفقًا للإرشادات المحلية وأدوات تقييم المخاطر. تتوفر خوارزميات تم التحقق منها لحساب مخاطر الإصابة بسرطان الثدي بناءً على ميزات مثل العمر والتاريخ العائلي والعوامل الوراثية والعوامل الإنجابية وتاريخ أمراض الثدي
يجب أن يكون استخدام عقار تاموكسيفين جزءًا من برنامج يتضمن مراقبة الثدي المنتظمة المصممة لكل امرأة ، مع الأخذ في الاعتبار خطر إصابتها بسرطان الثدي
كبار السن
تم استخدام نطاق جرعة البالغين في المرضى المسنين المصابين بسرطان الثدي وفي بعض هؤلاء المرضى تم استخدامه كعلاج وحيد
الأطفال
لا ينصح باستخدام عقار تاموكسيفين عند الأطفال والمراهقين ، حيث لم يتم إثبات الأمان والفعالية
طريقة الإعطاء
للإعطاء عن طريق الفم فقط
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
استخدام عقار تاموكسيفين مضاد استطباب
• في فترة الحمل ، يجب استبعاد الحمل قبل سن اليأس قبل بدء العلاج
• في علاج أناستروزول المتزامن
علاج العقم: لا ينبغي استخدام تاموكسيفين في المرضى الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي من أحداث الانسداد التجلطي الوريدي مجهول السبب أو عيب وراثي معروف
الوقاية الأولية من سرطان الثدي
لا ينبغي استخدام عقار تاموكسيفين في
• النساء اللواتي لديهن تاريخ من تجلط الأوردة العميقة أو الصمة الرئوية
• النساء اللواتي يحتجن إلى علاج مصاحب من نوع الكومارين المضاد للتخثر
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
تختلف التحذيرات والاحتياطات الخاصة بالاستخدام تبعًا للإشارة التي يتم علاجها. يمكن العثور على التحذيرات والاحتياطات المحددة للوقاية الأولية من سرطان الثدي في نهاية القسم
قمع الدورة الشهرية
يتم قمع الحيض في نسبة النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللائي يتلقين عقار تاموكسيفين لعلاج سرطان الثدي
تغييرات بطانة الرحم
تم الإبلاغ عن حدوث زيادة في تغيرات بطانة الرحم بما في ذلك فرط التنسج ، والأورام الحميدة ، والسرطان ، وساركوما الرحم معظمها أورام مولرية الخبيثة المختلطة ، بالاقتران مع علاج عقار تاموكسيفين. الآلية الأساسية غير معروفة ولكنها قد تكون مرتبطة بالتأثير الشبيه بالإستروجين لعقار تاموكسيفين
هناك العديد من العوامل التي تؤثر على خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم ، حيث تؤثر غالبية عوامل الخطر على مستويات هرمون الاستروجين. لذلك ، قد يزيد علاج تاموكسيفين من الإصابة بسرطان بطانة الرحم. بالإضافة إلى ذلك ، تشمل عوامل الخطر الأخرى السمنة ، والعدم ، وداء السكري ، ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، والعلاج التعويضي بالهرمونات فقط. هناك أيضًا خطر عام للإصابة بسرطان بطانة الرحم مع تقدم العمر. يجب التحقيق على الفور في أي مريض يتلقى عقار تاموكسيفين أو سبق له أن أبلغ عن أعراض غير طبيعية في أمراض النساء ، وخاصة النزيف المهبلي غير الطمث ، أو الذي يعاني من عدم انتظام في الدورة الشهرية ، وإفرازات مهبلية وأعراض مثل آلام الحوض أو الضغط
الأورام الثانوية
تم الإبلاغ عن عدد من الأورام الأولية الثانية ، التي تحدث في مواقع أخرى غير بطانة الرحم والثدي المقابل ، في التجارب السريرية ، بعد علاج مرضى سرطان الثدي باستخدام عقار تاموكسيفين. لم يتم تحديد علاقة سببية ولا تزال الأهمية السريرية لهذه الملاحظات غير واضحة
ردود الفعل السلبية الجلدية الشديدة (SCARs) بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN)
تم الإبلاغ عن تفاعلات جانبية جلدية شديدة (SCARs) بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN) ، والتي يمكن أن تكون مهددة للحياة أو مميتة ، بالاقتران مع علاج تاموكسيفين. في وقت الوصفة الطبية ، يجب إخطار المرضى بالعلامات والأعراض ومراقبة تفاعلات الجلد عن كثب. في حالة ظهور علامات وأعراض توحي بردود الفعل هذه ، يجب سحب عقار تاموكسيفين على الفور ، والنظر في علاج بديل حسب الاقتضاء. إذا كان المريض قد طور رد فعل خطير مثل SJS أو TEN مع استخدام تاموكسيفين ، فلا يجب إعادة العلاج مع تاموكسيفين في هذا المريض في أي وقت
تفاقم الوذمة الوعائية الوراثية
في المرضى الذين يعانون من وذمة وعائية وراثية ، قد يحفز عقار تاموكسيفين أو يؤدي إلى تفاقم أعراض الوذمة الوعائية
الجلطات الدموية الوريدية (VTE)
• تم إثبات زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية بمقدار 2-3 أضعاف في النساء المعالجات بالتاموكسيفين
• في مرضى سرطان الثدي ، يجب على الواصفين الحصول على تاريخ دقيق فيما يتعلق بالتاريخ الشخصي والعائلي للمريض من VTE. إذا كان يوحي بوجود خطر تخثر ، يجب فحص المرضى لعوامل التخثر. يجب تقديم المشورة للمرضى الذين ثبتت إصابتهم فيما يتعلق بمخاطر الإصابة بالجلطات. يجب أن يعتمد قرار استخدام عقار تاموكسيفين في هؤلاء المرضى على المخاطر الإجمالية للمريض. في مرضى مختارين ، يمكن تبرير استخدام عقار تاموكسيفين مع منع تخثر الدم الوقائي
• يزداد خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية بسبب السمنة المفرطة ، وزيادة العمر وجميع عوامل الخطر الأخرى للجلطات الدموية الوريدية. يجب مراعاة المخاطر والفوائد بعناية لجميع المرضى قبل العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين. في مرضى سرطان الثدي ، تزداد هذه المخاطر أيضًا عن طريق العلاج الكيميائي المصاحب . قد يكون العلاج الوقائي طويل الأمد المضاد للتخثر مبررًا لبعض مرضى سرطان الثدي الذين لديهم عوامل خطر متعددة للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية
• الجراحة وعدم القدرة على الحركة: بالنسبة للمرضى الذين يعالجون من العقم ، يجب إيقاف عقار تاموكسيفين لمدة 6 أسابيع على الأقل قبل الجراحة أو عدم الحركة لمدة طويلة إن أمكن وإعادة البدء فقط عندما يكون المريض متحركًا بالكامل. بالنسبة لمرضى سرطان الثدي ، يجب إيقاف علاج عقار تاموكسيفين فقط إذا كان خطر الإصابة بتجلط الدم الناجم عن عقار تاموكسيفين يفوق بشكل واضح المخاطر المرتبطة بالعلاج المتقطع. يجب أن يتلقى جميع المرضى تدابير وقائية مناسبة للتخثر ويجب أن تشمل جوارب ضغط متدرجة لفترة الاستشفاء ، والتمشي المبكر ، إن أمكن ، والعلاج المضاد للتخثر
• إذا كان أي مريض يعاني من VTE ، فيجب إيقاف عقار تاموكسيفين على الفور والبدء في اتخاذ التدابير المناسبة لمكافحة الجلطة. في المرضى الذين يعالجون من العقم ، لا ينبغي إعادة استخدام عقار تاموكسيفين ما لم يكن هناك تفسير بديل مقنع لحدث التخثر. في المرضى الذين يتلقون عقار تاموكسيفين لسرطان الثدي ، يجب اتخاذ قرار إعادة بدء عقار تاموكسيفين فيما يتعلق بالمخاطر الإجمالية للمريض. في مرضى مختارين مصابين بسرطان الثدي ، قد يكون الاستمرار في استخدام عقار تاموكسيفين مع منع تخثر الدم الوقائي مبررًا
• يجب نصح جميع المرضى بالاتصال بأطبائهم على الفور إذا أصبحوا على علم بأي أعراض من VTE
المضاعفات أثناء إعادة بناء الثدي
في إعادة بناء الثدي بالجراحة المجهرية المتأخرة ، قد يزيد عقار تاموكسيفين من خطر حدوث مضاعفات سديلة الأوعية الدموية الدقيقة
الأطفال
في تجربة غير خاضعة للرقابة أجريت على 28 فتاة تتراوح أعمارهن بين 2 و 10 سنوات مع متلازمة ماكيون أولبرايت (MAS) ، وتلقين 20 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة تصل إلى 12 شهرًا ، زاد متوسط حجم الرحم بعد 6 أشهر من العلاج وتضاعف في نهاية العلاج. دراسة لمدة عام. في حين أن هذه النتيجة تتماشى مع الخصائص الديناميكية الدوائية لعقار تاموكسيفين ، لم يتم إنشاء علاقة سببية
المستقلبات / التفاعلات الضعيفة لـ CYP2D6
تبين في الأدبيات أن المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6 لديها مستوى بلازما منخفض من الإندوكسيفين ، وهو أحد أهم المستقلبات النشطة لتاموكسيفين
قد تؤدي الأدوية المصاحبة التي تثبط CYP2D6 إلى انخفاض تركيزات المستقلب النشط إندوكسيفين. لذلك ، يجب تجنب مثبطات CYP2D6 القوية مثل باروكستين ، فلوكستين ، كينيدين ، سيناكالسيت أو بوبروبيون كلما أمكن ذلك أثناء العلاج بالتاموكسيفين
تم الإبلاغ عن استدعاء إشعاع نادر جدًا في المرضى الذين يتناولون عقار تاموكسيفين والذين تلقوا علاجًا إشعاعيًا سابقًا. عادة ما يكون رد الفعل قابلاً للانعكاس عند التوقف المؤقت للعلاج وقد تؤدي إعادة التحدي إلى تفاعل أكثر اعتدالًا. استمر العلاج مع عقار تاموكسيفين في معظم الحالات
احتياطات إضافية تتعلق بالحد الأولي من مخاطر الإصابة بسرطان الثدي
يرتبط علاج تاموكسيفين لهذا المؤشر بشكل غير شائع بآثار جانبية خطيرة مثل الصمة الرئوية وسرطان الرحم كلا من سرطان بطانة الرحم وساركوما الرحم. في التجارب التي قارنت عقار تاموكسيفين مع الدواء الوهمي لتقليل الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء المعرضات لخطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي ، ارتبط استخدام عقار تاموكسيفين بزيادة مخاطر الأحداث الضائرة الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان بما في ذلك سرطان بطانة الرحم حوالي 4 حالات لكل 1000 امرأة. أكثر من 5 سنوات من الاستخدام وحوادث الانصمام الخثاري بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي. قد تحدث أيضًا آثار جانبية أقل خطورة مثل الهبات الساخنة ، والإفرازات المهبلية ، وعدم انتظام الدورة الشهرية ، وأمراض النساء. كما تم زيادة الحالات غير المتعلقة بأمراض النساء مثل إعتام عدسة العين
في دراسات الوقاية الأولية ، نظرًا للعدد المحدود من المرضى الذين يعانون من طفرة مؤكدة في سرطان الثدي BRCA ، هناك عدم يقين بشأن الفائدة المطلقة لهؤلاء المرضى الذين عولجوا باستخدام عقار تاموكسيفين للوقاية الأولية من سرطان الثدي
تم العثور أيضًا على حالات أمراض النساء الحميدة بما في ذلك الأورام الحميدة في بطانة الرحم ، وانتباذ بطانة الرحم ، وكيسات المبيض وإجراءات أمراض النساء بما في ذلك تنظير الرحم ، والتوسع ، والكشط ، واستئصال الرحم بشكل متكرر أكثر مع استخدام عقار تاموكسيفين
يجب التحقيق على الفور في أي امرأة تتلقى عقار تاموكسيفين أو تلقينه سابقًا لتقليل المخاطر في حالة ظهور أي أعراض غير طبيعية في الجهاز التناسلي للمرأة ، وخاصة النزيف المهبلي غير الحيضي
تقل مخاطر العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين بشكل عام لدى النساء الأصغر سنًا منه لدى النساء الأكبر سنًا. في تجارب الوقاية الأولية ، على عكس النساء اللواتي يبلغن من العمر 50 عامًا أو أكثر ، لم يكن لدى النساء الأصغر من 50 عامًا خطر متزايد للإصابة بسرطان بطانة الرحم أو الانسداد الرئوي وكان الخطر المتزايد للتخثر الوريدي العميق ضئيلًا ومقتصرًا على فترة العلاج
عند التفكير في الحد من مخاطر الإصابة بسرطان الثدي بشكل أولي ، يُمنع استخدام عقار تاموكسيفين في النساء اللواتي يحتجن إلى علاج مصاحب من نوع الكومارين المضاد للتخثر أو في النساء اللواتي لديهن تاريخ من تجلط الأوردة العميقة أو الصمة الرئوية. في النساء اللواتي ليس لديهن تاريخ من أحداث الانسداد التجلطي ، ولكن المعرضات لخطر متزايد من أحداث الانسداد التجلطي ، ينبغي النظر بعناية في فوائد ومخاطر عقار تاموكسيفين للحد الأولي من خطر الإصابة بسرطان الثدي. تشمل عوامل الخطر لأحداث الانصمام الخثاري التدخين وعدم القدرة على الحركة والتاريخ العائلي للتخثر الوريدي. عامل خطر إضافي ، هو موانع الحمل الفموية أو العلاج بالهرمونات البديلة ، والذي لا ينصح به عند النساء اللواتي يتناولن عقار تاموكسيفين. في النساء اللواتي يتلقين عقار تاموكسيفين لتقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي بشكل أولي ، يجب إيقاف عقار تاموكسيفين قبل 6 أسابيع تقريبًا من الخضوع لعملية جراحية اختيارية لتقليل مخاطر حدوث الانصمام الخثاري. يجب أيضًا مراعاة التوقف عن تناول عقار تاموكسيفين خلال فترات عدم الحركة
ارتبط استخدام عقار تاموكسيفين لتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الثدي بانخفاض كثافة العظام لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث. لا يُعرف ما إذا كان هذا قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالكسر. يجب نصح النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللائي يتناولن عقار تاموكسيفين لهذا السبب فيما يتعلق بالتدابير اللازمة للحفاظ على صحة العظام
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
عند استخدام عقار تاموكسيفين مع مضادات التخثر من نوع الكومارين ، مثل الوارفارين ، قد تحدث زيادة كبيرة في تأثير مضادات التخثر. سيتطلب المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر من نوع الكومارين مراقبة دقيقة ، بما في ذلك بدء أو سحب عقار تاموكسيفين
الاستخدام المتزامن مع العوامل السامة للخلايا ، لعلاج سرطان الثدي ، يزيد من خطر حدوث أحداث الانصمام الخثاري. بسبب هذه الزيادة في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ، يجب مراعاة الوقاية من التخثر لهؤلاء المرضى خلال فترة العلاج الكيميائي المصاحب
لم يُظهر استخدام عقار تاموكسيفين بالاشتراك مع أناستروزول كعلاج مساعد فعالية محسنة مقارنة مع عقار تاموكسيفين وحده
نظرًا لأن عقار تاموكسيفين يتم استقلابه بواسطة السيتوكروم P450 3A4 ، يلزم توخي الحذر عند الإعطاء المشترك مع الأدوية ، مثل ريفامبيسين ، المعروف بتحفيز هذا الإنزيم حيث قد يتم تقليل مستويات عقار تاموكسيفين. الأهمية السريرية لهذا التخفيض غير معروفة
تم الإبلاغ عن تفاعل الحرائك الدوائية مع مثبطات CYP2D6 ، والذي يظهر انخفاضًا بنسبة 65-75 ٪ في مستويات البلازما لأحد الأشكال الأكثر نشاطًا للدواء ، مثل الإندوكسيفين ، في الأدبيات. تم الإبلاغ عن انخفاض فعالية عقار تاموكسيفين مع الاستخدام المتزامن لبعض مضادات الاكتئاب SSRI مثل الباروكستين في بعض الدراسات. نظرًا لأنه لا يمكن استبعاد التأثير المنخفض لعقار تاموكسيفين ، يجب تجنب الإعطاء المشترك مع مثبطات CYP2D6 القوية مثل باروكستين أو فلوكستين أو كينيدين أو سيناكالسيت أو بوبروبيون كلما أمكن ذلك
الوقاية الأولية من مخاطر الإصابة بسرطان الثدي
في النساء اللواتي يتلقين عقار تاموكسيفين للوقاية الأولية من سرطان الثدي ، يُمنع استخدام مضادات التخثر من نوع الكومارين
هناك بعض الأدلة على أن العلاج بالهرمونات البديلة قد يقلل من فعالية تاموكسيفين ، ولا يوصى بالاستخدام المتزامن مع تاموكسيفين وموانع الحمل الهرمونية الفموية. لذلك ، لا يوصى باستخدام العلاج بالهرمونات البديلة أو موانع الحمل الهرمونية الفموية للتحكم في الآثار الجانبية لتاموكسيفين
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا يوصف عقار تاموكسيفين أثناء الحمل. كان هناك عدد قليل من التقارير عن الإجهاض التلقائي والعيوب الخلقية ووفيات الأجنة بعد أن تناولت النساء عقار تاموكسيفين على الرغم من عدم وجود علاقة سببية مثبتة
أظهرت دراسات السموم الإنجابية في الجرذان والأرانب والقرود عدم وجود إمكانات ماسخة
في نماذج القوارض لتطور الجهاز التناسلي للجنين ، ارتبط عقار تاموكسيفين بتغيرات مشابهة لتلك التي يسببها أوستراديول ، إيثيل إستراديول ، كلوميفين وديثيلستيلبيسترول (DES). على الرغم من أن الصلة السريرية لهذه التغييرات غير معروفة ، فإن بعضها ، وخاصة تضيق المهبل ، يشبه تلك التي شوهدت عند النساء الشابات اللائي تعرضن لـ DES داخل الرحم ولديهن 1 من كل 1000 خطر الإصابة بسرطان الخلايا الصافية من المهبل أو عنق الرحم
تعرض عدد قليل فقط من النساء الحوامل لعقار تاموكسيفين. لم يتم الإبلاغ عن مثل هذا التعرض للتسبب في غدية مهبلية لاحقة أو سرطان الخلايا الصافية في المهبل أو عنق الرحم عند النساء الشابات المعرضات في الرحم لعقار تاموكسيفين
يجب نصح النساء بعدم الحمل أثناء تناول عقار تاموكسيفين ويجب أن يستخدمن حاجزًا أو غيره من وسائل منع الحمل غير الهرمونية إذا كانت نشطة جنسيًا. يجب فحص مرضى ما قبل انقطاع الطمث بعناية قبل العلاج لاستبعاد الحمل. يجب إخبار النساء بالمخاطر المحتملة على الجنين ، في حالة حملهن أثناء تناول عقار تاموكسيفين أو في غضون شهرين من توقف العلاج
الرضاعة الطبيعية
تشير البيانات المحدودة إلى أن عقار تاموكسيفين ومستقلباته النشطة تفرز وتتراكم بمرور الوقت في لبن الأم ، لذلك لا ينصح باستخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. يجب أن يأخذ قرار التوقف عن الرضاعة أو التوقف عن تناول عقار تاموكسيفين في الاعتبار أهمية الدواء للأم
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
تاموكسيفين ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو تشغيل الآلات. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن التعب عند استخدام عقار تاموكسيفين ويجب توخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات أثناء استمرار هذه الأعراض
الآثار غير المرغوب فيها
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
ما لم يتم تحديد فئات التكرار التالية تم حسابها من عدد الأحداث الضائرة المبلغ عنها في دراسة المرحلة الثالثة الكبيرة التي أجريت على 9366 من النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي القابل للتشغيل وعولجن لمدة 5 سنوات ، وما لم يتم تحديد ذلك ، لم يؤخذ في الاعتبار التكرار داخل مجموعة العلاج المقارن أو ما إذا كان المحقق يعتبرها مرتبطة بدواء الدراسة. بدت نتائج السلامة في تجارب الوقاية من سرطان الثدي متسقة بشكل عام مع ملف الأمان الثابت لعقار تاموكسيفين
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة
الأورام الليفية الرحمية
سرطان بطانة الرحم
ساركوما الرحم /أورام مولر الخبيثة في الغالب
توهج الورم
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر دم
قلة الصفيحات
قلة الكريات البيض ، بالترافق مع فقر الدم و / أو قلة الصفيحات
قلة العدلات يمكن أن تكون شديدة في بعض الأحيان
ندرة المحببات
عادةً ما يتراوح عدد الصفائح الدموية العابرة بين 80.000 - 90.000 لكل مم ، ولكن تم الإبلاغ عن انخفاض عابر في المرضى الذين يتناولون عقار تاموكسيفين لعلاج سرطان الثدي
قد يزيد الميل نحو التهاب الوريد الخثاري وقد تحدث قلة الصفيحات العابرة
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات فرط الحساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
احتباس السوائل
فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين يعانون من النقائل العظمية عند بدء العلاج
اضطرابات الجهاز العصبي
الأحداث الدماغية الوعائية الدماغية
صداع الراس
خفة الرأس
الاضطرابات الحسية بما في ذلك تنمل وخلل الذوق
التهاب العصب البصري
اضطرابات العين
إعتام عدسة العين
اعتلال الشبكية
اضطراب بصري
القرنية تتغير
الاعتلال العصبي البصري
اضطرابات الأوعية الدموية
الهبات الساخنة
أحداث الانصمام الخثاري بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة وتجلط الأوعية الدموية الدقيقة. تزداد المخاطر عند استخدام عقار تاموكسيفين مع عوامل سامة للخلايا
اضطرابات الجهاز التنفسي الصدري والمنصف
أحداث الانصمام الخثاري بما في ذلك الانصمام الرئوي. تزداد المخاطر عند استخدام عقار تاموكسيفين مع عوامل سامة للخلايا
التهاب رئوي خلالي
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان
التقيؤ
إسهال
إمساك
التهاب البنكرياس
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
تغييرات في إنزيم الكبد
الكبد الدهني وتليف الكبد
ركود صفراوي
التهاب الكبد والفشل الكبدي
إصابة الخلايا الكبدية
نخر كبدي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح الجلدي
الثعلبة
وذمة وعائية
متلازمة ستيفنز جونسون
التهاب الأوعية الدموية الجلدي
الفقعان الفقاعي
الحمامي عديدة الأشكال
انحلال البشرة النخري السمي
الذئبة الحمامية الجلدية
تفاقم الوذمة الوعائية الوراثية
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
تشنج الساق
ألم عضلي
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
نزيف مهبلي
إفرازات مهبلية
حكة الفرج
تغييرات بطانة الرحم بما في ذلك فرط التنسج والأورام الحميدة
قمع الدورة الشهرية عند النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث
بطانة الرحم
انتفاخ المبيض الكيسي
الاورام الحميدة المهبلية
الاضطرابات الخلقية والعائلية والوراثية
البورفيريا الجلدية المتأخرة
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
إعياء
آلام الورم
التحقيقات
زيادة نسبة الدهون الثلاثية في الدم
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
استدعاء الإشعاع
يمكن تصنيف الآثار الجانبية على أنها إما بسبب التأثير الدوائي للدواء ، مثل الهبات الساخنة ، والنزيف المهبلي ، والإفرازات المهبلية ، وحكة الفرج ، وتوهج الورم ، أو على أنها آثار جانبية عامة ، مثل عدم تحمل الجهاز الهضمي ، والصداع ، وخفة الرأس وأحيانًا واحتباس السوائل والثعلبة
عندما تكون الآثار الجانبية شديدة ، قد يكون من الممكن السيطرة عليها عن طريق تخفيض بسيط للجرعة ولا تقل عن 20 ملغ / يوم دون فقدان التأثير العلاجي. قد تستلزم الآثار الجانبية المستمرة وقف العلاج
الوقاية الأولية من مخاطر الإصابة بسرطان الثدي
كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها من الدراسات التي أجريت على النساء المعرضات لخطر الإصابة بسرطان الثدي ، والتي تحدث بشكل متكرر أثناء العلاج مع تاموكسيفين أكثر من العلاج الوهمي ، هي تلك المرتبطة على وجه التحديد بالعمل الدوائي لتاموكسيفين مثل الأعراض الحركية الوعائية والهبات الساخنة والتعرق الليلي ، تشوهات الدورة الشهرية ، إفرازات مهبلية ، جفاف مهبلي
في تجارب الوقاية الأولية ، زاد عقار تاموكسيفين بشكل يعتد به من وقوع سرطان بطانة الرحم ، وتجلط الأوردة العميقة ، والانصمام الرئوي مقارنةً بالدواء الوهمي ، لكن الزيادة المطلقة في الاختطار كانت صغيرة. كما زاد خطر الإصابة بإعتام عدسة العين بشكل كبير مع عقار تاموكسيفين
جرعة زائدة
أعراض
من المتوقع أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى تعزيز الآثار الجانبية المضادة للاستروجين
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الجرعة العالية للغاية أكثر من 100 مرة من الجرعة اليومية الموصى بها قد تسبب تأثيرات الاستروجين
كانت هناك تقارير في الأدبيات التي تفيد بأن عقار تاموكسيفين الذي يُعطى عدة مرات من الجرعة القياسية قد يترافق مع إطالة فترة QT لتخطيط القلب.
إدارة
لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة ويجب إجراء العلاج حسب الأعراض
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الهرمونات والعوامل ذات الصلة ومضادات الاستروجين
آلية العمل
تاموكسيفين سترات هو مضاد للإستروجين يعتقد أنه يتنافس مع هرمون الاستروجين لمواقع الارتباط في الأعضاء المستهدفة. ليس لها خصائص أندروجينية
يتم استخدامه كبديل للأندروجين والاستروجين في إدارة سرطان الثدي بجرعات تعادل 10 و 20 ملغ من تاموكسيفين مرتين يوميًا عن طريق الفم
تاموكسيفين هو دواء غير ستيرويدي قائم على ثلاثي فينيل إيثيلين والذي يعرض طيفًا معقدًا من مضادات الاستروجين والتأثيرات الدوائية التي تشبه ناهض هرمون الاستروجين في الأنسجة المختلفة. في مرضى سرطان الثدي ، على مستوى الورم ، يعمل عقار تاموكسيفين بشكل أساسي كمضاد للإستروجين ، ويمنع ارتباط الإستروجين بمستقبلات الإستروجين. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات السريرية بعض الفوائد في الأورام السلبية لمستقبلات هرمون الاستروجين والتي قد تشير إلى آليات عمل أخرى. في الحالة السريرية ، من المسلم به أن عقار تاموكسيفين يؤدي إلى انخفاض في مستويات الكوليسترول الكلي في الدم والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في النساء بعد سن اليأس بنسبة 10-20٪. لا يؤثر عقار تاموكسيفين سلبًا على كثافة المعادن في العظام
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق