التصنيف العلاجي
العلاج الكيميائي السام للخلايا
وصف
بريجاتينيب هو دواء يستخدم لعلاج نوع معين من سرطان الرئة يُعرف باسم سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذي يحتوي على طفرة في جين سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK). يصنف على أنه من مثبطات التيروزين كيناز ، والذي يعمل عن طريق منع نشاط بروتين ALK المسؤول عن نمو الخلايا السرطانية وانقسامها
يتم تناول بريجاتينيب عن طريق الفم في شكل أقراص ويصفه الطبيب عادةً بعد فشل العلاجات الأخرى لـ NSCLC. يتم تسويقه تحت اسم العلامة التجارية Alunbrig
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ بريجاتينيب الغثيان والإسهال والتعب والسعال والصداع. يمكن أن يسبب أيضًا آثارًا جانبية أكثر خطورة مثل ارتفاع ضغط الدم والتهاب الرئة ومشاكل الكبد. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون بريجاتينيب عن كثب من قبل الطبيب بحثًا عن أي علامات للآثار الجانبية ويجب الإبلاغ عن أي أعراض على الفور
دواعي الإستعمال
يشار بريجاتينيب لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) كما تم الكشف عنه بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء
خارج التسمية
بريجاتينيب هو دواء موصوف من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) الذين تقدموا أو لا يتحملون كريزوتينيب
يشير استخدام بريجاتينيب خارج التسمية إلى استخدام هذا الدواء لعلاج الحالات الطبية غير المدرجة في المؤشرات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء. في حين يُسمح للأطباء بوصف الأدوية للاستخدامات خارج التسمية ، فإنهم يفعلون ذلك عادةً بعد دراسة متأنية لمخاطر وفوائد العلاج ، فضلاً عن التشاور مع المريض
قد تشمل بعض الأمثلة على استخدامات بريجاتينيب خارج التسمية علاج أنواع أخرى من السرطانات أو الطفرات الجينية ، بالإضافة إلى علاج NSCLC في المرضى الذين لم يتلقوا كريزوتينيب من قبل. ومع ذلك ، فإن سلامة وفعالية بريجاتينيب لهذه الاستخدامات خارج التسمية لم يتم إثباتها بالكامل ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد فعاليتها
آلية العمل
بريجاتينيب هو مثبط للتيروزين كيناز مع نشاط في المختبر بتركيزات يمكن تحقيقها سريريًا ضد كينازات متعددة بما في ذلك مستقبلات ALK و ROS1 وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1R) و FLT-3 وكذلك حذف EGFR والطفرات النقطية
قام بريجاتينيب بتثبيط الفسفرة الذاتية لـ ALK و ALK بوساطة الفسفرة لبروتينات الإشارة النهائية STAT3 و AKT و ERK1 / 2 و S6 في الاختبارات المختبرية وفي الجسم الحي
كما منع بريجاتينيب التكاثر في المختبر لخطوط الخلايا التي تعبر عن بروتينات الاندماج EML4-ALK و NPM-ALK وأظهر تثبيطًا يعتمد على الجرعة لنمو طعم أجنبي لـ NSCLC إيجابي EML4-ALK في الفئران
في التركيزات التي يمكن تحقيقها سريريًا ≤500 نانومتر ، أعاق بريجاتينيب الجدوى في المختبر للخلايا التي تعبر عن EML4-ALK و 17 من الأشكال المتحولة المرتبطة بمقاومة مثبطات ALK بما في ذلك crizotinib ، وكذلك EGFR-Del (E746-A750) ، ROS1 L2026M ، FLT3-F691L و FLT3-D835Y
عرض بريجاتينيب في نشاط مضاد للورم في الجسم الحي ضد 4 أشكال متحولة من EML4-ALK ، بما في ذلك طفرات G1202R و L1196M المحددة في أورام NSCLC في المرضى الذين تقدموا في crizotinib. قلل بريجاتينيب أيضًا من عبء الورم والبقاء لفترات طويلة في الفئران المزروعة داخل الجمجمة باستخدام خط خلايا الورم يحركها ALK
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من بريجاتينيب هي 90 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا خلال الأيام السبعة الأولى
ثم تزيد الجرعة إلى 180 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يومياً
إدارة بريجاتينيب حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة
إذا تمت مقاطعة بريجاتينيب لمدة 14 يومًا أو أكثر لأسباب أخرى غير ردود الفعل السلبية ، فاستأنف العلاج بجرعة 90 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام قبل زيادتها إلى الجرعة التي تم تحملها مسبقًا
يمكن تناول بريجاتينيب مع الطعام أو بدونه
اطلب من المرضى ابتلاع الأقراص كاملة. لا تسحق أو تمضغ الأقراص
التفاعلات الدوائية
مثبطات CYP3A: تجنب التناول المتزامن لـ بريجاتينيب مع مثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة. إذا كان التناول المتزامن لمثبط CYP3A القوي أو المعتدل أمرًا لا مفر منه ، فقلل جرعة بريجاتينيب
محفزات CYP3A: تجنب التناول المتزامن لـ بريجاتينيب مع محرضات CYP3A القوية أو المعتدلة. إذا كان التناول المتزامن لمحفز CYP3A المعتدل أمرًا لا مفر منه ، فقم بزيادة جرعة بريجاتينيب
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا 25٪ مع بريجاتينيب هي الإسهال ، والتعب ، والغثيان ، والطفح الجلدي ، والسعال ، والألم العضلي ، والصداع ، وارتفاع ضغط الدم ، والقيء ، وضيق التنفس
الحمل والرضاعة
بناءً على آلية عملها ونتائجها في الحيوانات ، يمكن أن يسبب بريجاتينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لا توجد بيانات سريرية عن استخدام بريجاتينيب في النساء الحوامل
لا توجد معطيات بخصوص إفراز بريجاتينيب في لبن الأم أو تأثيره على الرضاعة الطبيعية أو إنتاج الحليب. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية عند الرضع الذين يرضعون من الثدي ، ننصح النساء المرضعات بعدم الإرضاع أثناء العلاج مع بريجاتينيب ولمدة أسبوع بعد الجرعة النهائية
الاحتياطات والتحذيرات
مرض الرئة الخلالي (ILD) / التهاب الرئة: راقب الأعراض التنفسية الجديدة أو المتفاقمة ، خاصة خلال الأسبوع الأول من العلاج. حجب بريجاتينيب لأعراض الجهاز التنفسي الجديدة أو المتفاقمة وإجراء تقييم فوري لاضطراب ILD / الالتهاب الرئوي. عند الشفاء ، إما تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول بريجاتينيب بشكل دائم
ارتفاع ضغط الدم: يجب مراقبة ضغط الدم بعد أسبوعين ثم على الأقل شهريًا أثناء العلاج. لارتفاع ضغط الدم الشديد ، امنع بريجاتينيب ، ثم قلل الجرعة أو أوقفها بشكل دائم
بطء القلب: يجب مراقبة معدل ضربات القلب وضغط الدم بانتظام أثناء العلاج. إذا كانت الأعراض ، تحجب بريجاتينيب ، ثم تقلل الجرعة أو توقف بشكل دائم
الاضطراب البصري: اطلب من المرضى الإبلاغ عن الأعراض البصرية. امنع بريجاتينيب واحصل على تقييم طب العيون ، ثم قلل الجرعة أو أوقف بريجاتينيب بشكل دائم
ارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين (CPK): راقب مستويات إنزيم CPK بانتظام أثناء العلاج. بناءً على شدة الألم أو ضعف العضلات ، امنع بريجاتينيب ، ثم استأنف أو قلل من الجرعة
ارتفاع إنزيمات البنكرياس: راقب مستويات الليباز والأميلاز بانتظام أثناء العلاج. بناءً على الشدة ، احجب بريجاتينيب ، ثم استأنف أو قلل من الجرعة
ارتفاع السكر في الدم: يجب تقييم مستوى الجلوكوز في الدم أثناء الصيام قبل البدء في تناول بريجاتينيب وبانتظام أثناء العلاج. إذا لم يتم التحكم بشكل كافٍ من خلال الإدارة الطبية المثلى ، فاحجب بريجاتينيب ، ثم ضع في اعتبارك تقليل الجرعة أو التوقف بشكل دائم ، بناءً على الشدة
السمية الجنينية: يمكن أن تسبب ضررا للجنين. تقديم المشورة للإناث ذوات القدرة الإنجابية للمخاطر المحتملة على الجنين واستخدام طريقة غير هرمونية لمنع الحمل الفعال
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية بريجاتينيب في مرضى الأطفال
استخدام المسنين : من بين 359 مريضًا مسجلين في ذراع بريجاتينيب ALTA 1L وفي ALTA ، كان 26.7٪ منهم يبلغون من العمر 65 عامًا وأكثر
و 7.5٪ يبلغون 75 عامًا فما فوق. لم يلاحظ أي فروق إجمالية في السلامة أو الفعالية بين المرضى 65 سنة والمرضى الأصغر سنا
القصور الكبدي : لا ينصح بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من
اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A) أو
ضعف كبدي معتدل (Child-Pugh B)
يجب التقليل من جرعة بريجاتينيب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (تشايلد- بوغ سي) القصور
الكلوي.: لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو معتدل تصفية الكرياتينين 30 إلى 89 مل / دقيقة بواسطة Cockcroft-Gault
يجب التقليل من جرعة بريجاتينيب للمرضى المصابين بقصور كلوي حاد تصفية الكرياتينين 15 إلى 29 مل / دقيقة
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق