التصنيف العلاجي
مستحضرات مضادة للأورام ، مثبطات بروتين كينيز
دواعي الإستعمال
يشار الكتينيب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي (NSCLC) الذين تقدموا أو لا يتحملون كريزوتينيب
آلية العمل
الكتينيب هو مثبط ALK و RET التيروزين كيناز انتقائي للغاية وفعال
في الدراسات غير السريرية ، أدى تثبيط نشاط ALK التيروزين كيناز إلى انسداد مسارات الإشارات النهائية بما في ذلك STAT 3 و PI3K / AKT وموت الخلايا السرطانية المستحث وموت الخلايا المبرمج
أظهر الكتينيب في المختبر والنشاط الحي ضد الأشكال الطافرة من إنزيم ALK ، بما في ذلك الطفرات المسؤولة عن مقاومة كريزوتينيب
استنادًا إلى البيانات غير السريرية ، فإن الكتينيب ليس ركيزة من البروتين السكري (P-gp) أو بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) ، وكلاهما من ناقلات التدفق في الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي فهو قادر على التوزيع والاحتفاظ بداخله. الجهاز العصبي المركزي. انحدار الورم الألكتيني المستحث في نماذج الطعم غير الإكلينيكي ، بما في ذلك النشاط المضاد للورم في الدماغ ، والبقاء لفترات طويلة في نماذج حيوانية الورم داخل الجمجمة
الجرعات
الجرعة الموصى بها من الكتينيب هي 600 مجم أربع كبسولات 150 مجم تعطى عن طريق الفم ، مرتين يوميًا إجمالي الجرعة اليومية 1200 مجم
يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد أساسي جرعة من 450 مجم تُعطى عن طريق الفم مرتين يوميًا إجمالي الجرعة اليومية 900 مجم
يجب تناول كبسولات أكتينيب الصلبة مع الطعام ، وابتلاعها كاملة ولا يجوز فتحها أو إذابتها
الادارة
مدة العلاج: من المستحسن أن يعالج المرضى بألكتينيب حتى تطور المرض أو تسمم لا يمكن السيطرة عليه
تعديلات الجرعة: قد تتطلب إدارة الأحداث الضائرة انقطاعًا مؤقتًا أو تقليل الجرعة أو وقف العلاج بـ الكتينيب
يجب تقليل جرعة الكتينيب بخطوات 150 مجم مرتين يوميًا بناءً على التحمل
يجب إيقاف علاج أكتينيب نهائيًا إذا كان المرضى غير قادرين على تحمل جرعة 300 مجم مرتين يوميًا
التفاعلات الدوائية
تشير الدراسات في المختبر إلى أنه لـ ألكتينيب ولا مستقلبه النشط الرئيسي (M4) يثبط CYP1A2 أو CYP2B6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 بتركيزات ذات صلة سريريًا
يُظهر الكتينيب و M4 تثبيطًا ضعيفًا يعتمد على الوقت لـ CYP3A4. في المختبر ، يُظهر الكتينيب قدرة تحريض ضعيفة لـ CYP3A4 و CYP2B6 بتركيزات سريرية
. أظهرت نتائج دراسة سريرية للتفاعل بين الأدوية والعقاقير في مرضى NSCLC الإيجابي لـ ALK أن الجرعات المتعددة من الكتينيب لم يكن لها أي تأثير على تعرض الميدازولام ، وهو ركيزة CYP3A حساسة. لذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة لركائز CYP3A التي تتم إدارتها بشكل مشترك
على الرغم من أن الدراسات المختبرية تشير إلى أن الكتينيب هو مثبط لـ CYP2C8 ،
موانع الإستخدام
الكتينيب هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للألكتينيب أو أي من السواغات
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا هي الإمساك ، والوذمة بما في ذلك المحيطية ، المعممة ، الجفن ، محيط العين
ألم عضلي 31٪ بما في ذلك الألم العضلي وآلام العضلات والعظام
، والغثيان ، وزيادة البيليروبين 21٪ بما في ذلك زيادة البيليروبين في الدم ، وفرط بيليروبين الدم وزيادة البيليروبين المقترن
وفقر الدم 20٪ ، بما في ذلك فقر الدم والهيموغلوبين انخفض
والطفح الجلدي20٪ ، بما في ذلك الطفح الجلدي ، طفح جلدي بقعي حطاطي ، التهاب جلدي ، حب شباب ، حمامي ، طفح جلدي معمم ، طفح جلدي حطاطي ، طفح جلدي حاك وطفح جلدي بقعي
الحمل والرضاعة
الحمل : يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء وجودهن على الكتينيب. لم يتم إجراء أي دراسات سريرية حول عقار الكتينيب في النساء الحوامل. استنادًا إلى آلية عملها ، قد يتسبب الكتينيب في حدوث ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
يجب على المريضات أو النساء اللائي لديهن شركاء لمرضى ذكور يتلقون عقار الكتينيب ، والذين حملوا أثناء تناول الكتينيب أو خلال الأشهر الثلاثة التالية للجرعة الأخيرة من الكتينيب ، الاتصال بطبيبهم ويجب إخطارهم بالضرر المحتمل على الجنين
الرضاعة: من غير المعروف ما إذا كان أكتينيب يُفرز في لبن الأم. لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم تأثير الكتينيب على إنتاج الحليب أو وجوده في حليب الثدي. نظرًا لأن العديد من الأدوية تفرز في لبن الأم وبسبب الضرر المحتمل للرضيع ، يجب نصح الأمهات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء تلقي الكتينيب
موانع الحمل : يجب على المريضات اللاتي لديهن احتمال إنجاب أطفال ، أو النساء في سن الإنجاب اللائي لديهن شركاء لمرضى ذكور يتلقون عقار الكتينيب ، استخدام وسائل منع حمل عالية الفعالية أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة من الكتينيب
الاحتياطات والتحذيرات
مرض الرئة الخلالي (ILD) / التهاب الرئة : تم الإبلاغ عن حالات مرض ILD / التهاب رئوي في التجارب السريرية مع الكتينيب
يجب مراقبة المرضى بحثًا عن الأعراض الرئوية التي تشير إلى التهاب رئوي
الكتينيب يجب أن يوقف فورا في المرضى الذين شخصت إصابتهم ILD / التهاب الرئة وينبغي وقفها بشكل دائم إذا / لم تكتشف الأسباب المحتملة الأخرى من التهاب رئوي ILD
التسمم الكبدي
الارتفاعات في ألانين
amino transferase (ALT) و aspartate amino transferase (AST)
أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
وكذلك ارتفاعات البيليروبين بأكثر من 3 مرات من الحد الأعلى الطبيعي حدثت في المرضى في التجارب السريرية المحورية مع الكتينيب
حدثت غالبية هذه الأحداث خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج
في التجارب السريرية المحورية لـ الكتينيب ، تم الإبلاغ عن أن ثلاثة مرضى لديهم ارتفاعات من الدرجة 3‒4 AST / ALT تعرضوا لإصابة كبدية ناجمة عن تعاطي الأدوية
الارتفاعات المتزامنة في ALT أو AST أكبر من أو تساوي ثلاثة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي وإجمالي البيليروبين أكبر من أو يساوي ضعف الحد الأعلى الطبيعي ، مع الفوسفاتاز القلوي الطبيعي ، حدث في مريض واحد عولج في تجارب الكتينيب السريرية
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال : لم يتم دراسة سلامة وفعالية الألكتينيب لدى الأطفال والمراهقين أقل من 18 عامًا
استخدام المسنين : لا يلزم تعديل جرعة ألكتينيب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا
القصور الكلوي : لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط. لم تتم دراسته ألكتينيب في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد، ومع ذلك، منذ ألكتينيب القضاء عن طريق الكلى لا يكاد يذكر، لا يلزم تعديل الجرعة مريضا يعانون من القصور الكلوي الحاد
كبدي: لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل. يجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي حاد أساسي جرعة من 450 مجم تُعطى عن طريق الفم مرتين يوميًا
إجمالي الجرعة اليومية 900 مجم
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق