التصنيف العلاجي
مضادات الأورام ، مثبطات بروتين كينيز
دواعي الإستعمال
بوناتينيب هو مثبط للكيناز محدد في
علاج المرضى البالغين الذين يعانون من ابيضاض الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة أو المرحلة المتسارعة أو مرحلة الانفجار (CML) أو Ph + ALL الذين لا يشار إليهم بأي علاج آخر لمثبطات التيروزين كيناز (TKI)
علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الليمفاوي الحاد T315I المرحلة المزمنة ، المرحلة المتسارعة ، أو مرحلة الانفجار أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا
T315I (Ph + ALL)
هو مثبط للكيناز محدد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من المرحلة المزمنة ، المرحلة المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) الذين يقاومون أو لا يتحملون مثبطات التيروزين كينيز (dasatinib أو nilotinib) ؛ علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم الإيجابي T3151 (المرحلة المزمنة ، المرحلة المتسارعة)
حدود الاستخدام: بوناتينيب غير محدد ولا ينصح به لعلاج المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالطور المزمن CML
آلية العمل
البوناتينيب هو مثبط للكيناز
منع بوناتينيب نشاط التيروزين كيناز في المختبر من ABL و T315I متحولة ABL بتركيزات IC 50 من 0.4 نانومتر و 2.0 نانومتر ، على التوالي
منع بوناتينيب النشاط في المختبر من كينازات إضافية بتركيزات IC 50 بين 0.1 نانومتر و 20 نانومتر ، بما في ذلك أعضاء مستقبلات
VEGFR و PDGFR و FGFR و EPH
وعائلات SRC من كينازات و KIT و RET و TIE2 و FLT3
منع بوناتينيب الجدوى في المختبر للخلايا التي تعبر عن BCR-ABL الأصلي أو المتحولة ، بما في ذلك T315I
في الفئران ، قلل العلاج باستخدام بوناتينيب حجم الأورام التي تعبر عن BCR-ABL المتحولة أو T315I عند مقارنتها بمجموعة التحكم
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها : 45 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا مع أو بدون طعام
القصور الكبدي : 30 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا. تعديل أو مقاطعة الجرعات للسمية الدموية وغير الدموية
الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعاليته في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء: يستخدم عن طريق الفم. يجب ابتلاع الأقراص كاملة. يجب على المرضى عدم سحق أو إذابة الأقراص. يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
يجب نصح المرضى بعدم ابتلاع علبة المجفف الموجودة في الزجاجة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
الآثار الجانبية
كانت التفاعلات الضائرة غير الدموية الأكثر شيوعًا (20٪) هي آلام البطن والطفح الجلدي والإمساك والصداع والجلد الجاف وانسداد الشرايين والتعب وارتفاع ضغط الدم والحمى وآلام المفاصل والغثيان والإسهال وزيادة الليباز والقيء وألم عضلي وألم في الطرف
الحمل والرضاعة
بناءً على آلية عملها ونتائجها في الحيوانات ، يمكن أن يسبب بوناتينيب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. لا توجد بيانات متاحة عن استخدام بوناتينيب في النساء الحوامل. في دراسات التكاثر الحيواني ، تسبب إعطاء البوناتينيب عن طريق الفم للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء في آثار تطورية ضارة بجرعات أقل من التعرض البشري بالجرعة البشرية الموصى بها. نصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين
لا توجد بيانات عن وجود البوناتينيب في حليب الأم ، أو آثاره على الرضيع أو على إنتاج الحليب
استخدام في المجموعات الخاصة
الاستخدام عند الأطفال: لم يتم إثبات الأمان والفعالية لدى مرضى الأطفال
يجب نصح المرضى بعدم ابتلاع علبة المجفف الموجودة في الزجاجة
التفاعلات الدوائية
المواد التي قد تزيد من تركيزات البوناتينيب في مصل الدم: مثبطات CYP3A: يتم استقلاب البوناتينيب بواسطة CYP3A4
أدى الإعطاء المشترك لجرعة فموية واحدة 15 مجم من بوناتينيب في وجود الكيتوكونازول (400 مجم يوميًا) ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A ، إلى زيادات متواضعة في التعرض الجهازي بوناتينيب ، مع قيم بوناتينيب AUC 0- و C القصوى التي كانت 78 ٪ و 47٪ أعلى ، على التوالي ، من تلك التي لوحظت عند إعطاء البوناتينيب بمفرده
يجب توخي الحذر ويجب النظر في تقليل جرعة البدء من بوناتينيب إلى 30 مجم مع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية مثل كلاريثروميسين ، إندينافير ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، نيفازودون ، نلفينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير ، تيليثرومايسين ، تروليان دومين وعصير الجريب فروت
المواد التي قد تقلل من تركيزات مصل البوناتينيب: محرضات CYP3A: تناول جرعة واحدة 45 مجم من بوناتينيب في وجود ريفامبين (600 مجم يوميًا) ، محفز CYP3A
قوي ، إلى 19 متطوعًا صحيًا ، قلل من بوناتينيب
AUC 0-∞ و C max
بنسبة 62٪ و 42٪ على التوالي ، عند مقارنتها بإعطاء بوناتينيب وحده
يجب تجنب الإدارة المشتركة لمحفزات CYP3A4 القوية مثل كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، ريفابوتين ، ريفامبيسين ، ونبتة سانت جون مع البوناتينيب ، ويجب البحث عن بدائل لمحفز CYP3A4 ، ما لم تكن الفائدة تفوق المخاطر المحتملة للتعرض الناقص للبوناتينيب
المواد التي قد تتغير تركيزاتها في المصل بواسطة البوناتينيب: ركائز الناقل: في المختبر، بوناتينيب هو مثبط لـ P-gp و BCRP
لذلك ، قد يكون لدى بوناتينيب القدرة على زيادة تركيزات البلازما للركائز التي تدار بشكل مشترك من P-gp على سبيل المثال ، ديجوكسين ، دابيغاتران ، كولشيسين ، برافاستاتين أو BCRP
على سبيل المثال ، ميثوتريكسات ، روسوفاستاتين ، سلفاسالازين
وقد يزيد من تأثيرها العلاجي وضارها. تفاعلات. يوصى بالمراقبة السريرية الدقيقة عند إعطاء بوناتينيب مع هذه المنتجات الطبية
جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن تقارير معزولة عن جرعة زائدة غير مقصودة مع بوناتينيب في التجارب السريرية. لم تؤد الجرعات المفردة من 165 مجم وما يقدر بـ 540 مجم في مريضين إلى أي ردود فعل سلبية مهمة سريريًا. أدت الجرعات المتعددة البالغة 90 مجم يوميًا لمدة 12 يومًا للمريض إلى التهاب رئوي ، واستجابة التهابية جهازية ، ورجفان أذيني ، وانصباب تأموري معتدل بدون أعراض. توقف العلاج ، وتم حل الأحداث ، وأعيد تشغيل بوناتينيب عند 45 مجم مرة واحدة يوميًا. في حالة تناول جرعة زائدة من بوناتينيب ، يجب مراقبة المريض وتقديم العلاج الداعم المناسب
شروط التخزين
قم بتخزين بوناتينيب في درجة حرارة الغرفة بين 20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق