دواعي الإستعمال
التليف النقوي : يستطب روكسوليتينيب لعلاج تضخم الطحال المرتبط بالمرض أو الأعراض لدى المرضى البالغين المصابين بالتليف النقوي الأولي المعروف أيضًا باسم التليف النقوي المزمن مجهول السبب ، أو تليف نقي بعد كثرة الحمر الحقيقي أو تليف نقي بعد الصفيحات الأساسي
كثرة الحمر الحقيقية : يشار إلى روكسوليتينيب لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية الذين يقاومون أو لا يتحملون هيدروكسي يوريا
وصف روكسوليتينيب
بيرولوبيريميدين
روكسوليتينيب هو مثبط انتقائي لـ
Janus Associated Kinases
(JAKs) JAK1 و JAK2
قيم IC 50 من 3.3 نانومتر و 2.8 نانومتر لإنزيمات JAK1 و JAK2 ، على التوالي. هذه تتوسط في إرسال إشارات لعدد من السيتوكينات وعوامل النمو التي تعتبر مهمة لتكوين الدم والوظيفة المناعية
MF و PV
هي أورام التكاثر النخاعي المعروف أنها مرتبطة بإشارات JAK1 و JAK2 غير المنظمة. يُعتقد أن أساس خلل التنظيم يشمل مستويات عالية من السيتوكينات المتداولة التي تنشط مسار JAK-STAT ، وطفرات اكتساب الوظيفة مثل JAK2V617F ، وإسكات الآليات التنظيمية السلبية. يُظهر مرضى التليف النِقْوِيّ إشارات JAK غير منظمة بغض النظر عن حالة طفرة JAK2V617F. تم العثور على تنشيط الطفرات في JAK2 (V617F أو exon 12) في> 95٪ من مرضى PV
يمنع روكسوليتينيب إشارات JAK-STAT وتكاثر الخلايا للنماذج الخلوية المعتمدة على السيتوكين للأورام الخبيثة في الدم ، وكذلك خلايا Ba / F3 التي أصبحت مستقلة عن السيتوكين عن طريق التعبير عن البروتين المتحور JAK2V617F ، مع IC 50 تتراوح من 80-320 نانومتر
الجرعات
MF
جرعة البدء الموصى بها من روكسوليتينيب هي 15 مجم مرتين يوميًا للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 100000 / مم 3 و 200000 / مم 3 و 20 مجم مرتين يوميًا للمرضى الذين يبلغ عدد الصفائح الدموية لديهم> 200000 / مم 3. جرعة البدء الموصى بها من روكسوليتينيب في بي في هي 10 ملغ تعطى عن طريق الفم مرتين يوميًا
توجد معلومات محدودة للتوصية بجرعة ابتدائية للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 50000 / مم 3 و 100000 / مم 3. جرعة البدء القصوى الموصى بها لهؤلاء المرضى هي 5 مجم مرتين يومياً ويجب معايرة المرضى بحذر
الادارة
يجب تناول روكسوليتينيب عن طريق الفم ، مع أو بدون طعام. إذا فاتت جرعة ، يجب على المريض ألا يأخذ جرعة إضافية ، ولكن يجب أن يأخذ الجرعة التالية الموصوفة المعتادة
موانع الإستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
الحمل والرضاعة
موانع الحمل والرضاعة. لا توجد بيانات من استخدام روكسوليتينيب في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن مادة روكسوليتينيب سامة للجنين
يجب عدم استخدام روكسوليتينيب أثناء الرضاعة الطبيعية ويجب إيقاف الرضاعة عند بدء العلاج. من غير المعروف ما إذا كان روكسوليتينيب و / أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الذي يرضع. أظهرت البيانات الدوائية / السمية المتوفرة في الحيوانات إفراز روكسوليتينيب ومستقلباته في
خصوبة : لا توجد بيانات بشرية حول تأثير روكسوليتينيب على الخصوبة. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يلاحظ أي تأثير على الخصوبة
استخدام في فئات خاصة
القصور الكلوي : ليس هناك حاجة لتعديل جرعة محددة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل
القصور الكبدي : في المرضى الذين يعانون من أي اختلال كبدي ، يجب تقليل جرعة البدء الموصى بها بناءً على عدد الصفائح الدموية بنسبة 50 ٪ تقريبًا ليتم إعطاؤها مرتين يوميًا
المرضى المسنون 65 سنة : لا ينصح بتعديل جرعة إضافية للمرضى المسنين
عدد الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار روكسوليتينيب لدى الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد ترياق معروف للجرعات الزائدة من روكسوليتينيب. تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 200 مجم مع تحمل حاد مقبول. ترتبط الجرعات المتكررة الأعلى من الموصى بها بزيادة كبت نقي العظم بما في ذلك نقص الكريات البيض وفقر الدم ونقص الصفيحات. يجب إعطاء العلاج الداعم المناسب. ليس من المتوقع أن يؤدي غسيل الكلى إلى تعزيز التخلص من روكسوليتينيب
شروط التخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق