موانع الإستعمال
هو بطلان داكليزوماب في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للداكليزوماب أو إلى أي من مكونات هذا المنتج
وصف داكليزوماب
داكليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مثبط للمناعة ومتوافق مع البشر ينتج عن طريق تقنية DNA المؤتلف التي ترتبط بشكل خاص بوحدة ألفا الفرعية p55 alpha أو CD25 أو Tac subunit لمستقبل الإنسان عالي التقارب interleukin-2 ( IL-2 ) الذي يتم التعبير عنها على سطح الخلايا الليمفاوية المنشطة
داكليزوماب مركب من متواليات الأجسام المضادة البشرية (90٪) والفأري (10٪). تم اشتقاق التسلسلات البشرية من المجالات الثابتة لـ IgG1 البشري ومناطق الإطار المتغير للجسم المضاد للورم النخاعي في الاتحاد الأوروبي . تم اشتقاق متواليات الفئران من المناطق المحددة للتكامل لجسم مضاد لـ Tac. الوزن الجزيئي المتوقع من تسلسل الحمض النووي هو 144 كيلودالتون
يتم توفير داكليزوماب 25 مجم / 5 مل كمركز واضح ومعقم وعديم اللون لمزيد من التخفيف والإعطاء في الوريد. يحتوي كل مليلتر من داكليزوماب على 5 ملغ من داكليزوماب و 3.6 ملغ من فوسفات الصوديوم أحادي الهيدرات ، 11 ملغ من فوسفات الصوديوم ثنائي الهيدرات ثنائي القاعدة ، 4.6 ملغ كلوريد الصوديوم ، 0.2 ملغ بولي سوربات 80 ، وقد يحتوي على حمض الهيدروكلوريك أو هيدروكسيد الصوديوم لضبط الرقم الهيدروجيني إلى 6.9. لا يتم إضافة مواد حافظة
الإستخدامات
يشار إلى داكليزوماب للوقاية من رفض العضو الحاد في المرضى الذين يتلقون عمليات زرع الكلى. يتم استخدامه كجزء من نظام مناعي يتضمن السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات
لم يتم إثبات فعالية داكليزوماب للوقاية من الرفض الحاد في متلقي خواص الأعضاء الصلبة الأخرى
الجرعة وطريقة الاستعمال
يستخدم داكليزوماب كجزء من نظام مثبط للمناعة يتضمن السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات
الجرعة الموصى بها من داكليزوماب عند المرضى البالغين والأطفال هي 1.0 مجم / كجم
يجب خلط الحجم المحسوب لـ داكليزوماب مع 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم المعقم بنسبة 0.9 ٪ ويتم إعطاؤه عبر الوريد المحيطي أو المركزي خلال فترة 15 دقيقة
بناءً على التجارب السريرية ، فإن المسار القياسي لعلاج داكليزوماب هو خمس جرعات. يجب ألا تعطى الجرعة الأولى أكثر من 24 ساعة قبل الزرع. يجب إعطاء الجرعات الأربع المتبقية على فترات 14 يومًا
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي حاد. لا يلزم إجراء تعديلات على الجرعة بناءً على المتغيرات المشتركة الأخرى المحددة مثل العمر ، والجنس ، والبيلة البروتينية ، والعرق لمرضى الطعم الخيفي الكلوي
لا توجد بيانات متاحة للإعطاء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد
تعليمات الإدارة
داكليزوماب ليس للحقن المباشر . يجب تخفيف الحجم المحسوب في 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم المعقم 0.9٪ قبل الحقن في الوريد للمرضى. عند خلط المحلول ، اقلب الكيس برفق لتجنب الرغوة ؛ لا تهزه
يجب فحص منتجات الأدوية بالحقن بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء. إذا كانت الجسيمات موجودة أو كان المحلول ملونًا ، فلا تستخدمه
يجب توخي الحذر لضمان عقم المحلول المحضر ، لأن المنتج الدوائي لا يحتوي على أي مواد حافظة أو عوامل مقاومة للجراثيم
داكليزوماب هو محلول عديم اللون يتم توفيره كقنينة تستخدم مرة واحدة ؛ يجب التخلص من أي جزء غير مستخدم من الدواء
بمجرد تحضير التسريب ، يجب إعطاؤه عن طريق الوريد خلال 4 ساعات. إذا كان لا بد من الاحتفاظ بها لفترة أطول ، فيجب تبريدها بين 2 إلى 8 درجات مئوية 36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 24 ساعة. بعد 24 ساعة ، يجب التخلص من المحلول المحضر
لم يلاحظ أي تعارض بين داكليزوماب وأكياس البولي فينيل كلوريد أو البولي إيثيلين أو مجموعات التسريب
لا توجد بيانات متاحة بشأن عدم توافق داكليزوماب مع مواد دوائية أخرى. لا ينبغي إضافة أو حقن المواد الدوائية الأخرى في نفس الوقت من خلال نفس الخط الوريدي
لا ينبغي أن تدار داكليزوماب إلا من قبل موظفي الرعاية الصحية المدربين على إدارة الدواء الذين لديهم موارد مخبرية كافية وموارد طبية داعمة
كيف زودت
يتم توفير داكليزوماب في قوارير زجاجية تستخدم مرة واحدة. تحتوي كل قنينة على 25 ملغ من داكليزوماب في 5 مل من المحلول (NDC 0004-0501-09)
يجب تخزين القوارير بين درجات حرارة تتراوح من 2 إلى 8 درجات مئوية 36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت ؛ لا تهزه أو تجمد
يحمي المحلول غير المخفف من الضوء المباشر
يظل الدواء المخفف ثابتًا لمدة 24 ساعة عند 4 درجات مئوية أو لمدة 4 ساعات في درجة حرارة الغرفة
الآثار الجانبية
الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي اضطرابات الجهاز الهضمي
حدثت الأحداث الضائرة التالية في ≥ 5٪ من المرضى الذين عولجوا
إمساك ، غثيان ، إسهال ، قيء ، ألم بطني ، هرع ، عسر هضم ، انتفاخ في البطن ، ألم شرسوفي غير متعلق بالطعام
التمثيل الغذائي والتغذوي: وذمة الأطراف ، وذمة. الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: رعاش ، صداع ، دوار.
الجهاز البولي: قلة البول، عسر البول ، نخر أنبوبي كلوي
الجسم ككل - عام: ألم ما بعد الصدمة ، وألم في الصدر ، وحمى ، وألم ، وإرهاق
الجهاز العصبي اللاإرادي: ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم
الجهاز التنفسي: ضيق التنفس ، وذمة رئوية ، والسعال. الجلد والملاحق: ضعف التئام الجروح دون عدوى ، حب الشباب
الطب النفسي: الأرق
الجهاز العضلي الهيكلي: آلام العضلات والعظام وآلام الظهر
معدل ضربات القلب والإيقاع: عدم انتظام دقات القلب
الأوعية الدموية خارج القلب: تجلط الدم . اضطرابات الصفائح الدموية والنزيف والتخثر: النزيف
Hemic and Lymphatic: قيلة لمفاوية
حدثت الأحداث الضائرة التالية في أقل من 5٪ و 2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ داكليزوماب. وتشمل هذه: الجهاز الهضمي: انتفاخ البطن ، التهاب المعدة ، البواسير
التمثيل الغذائي والتغذوي: زيادة السوائل ، داء السكري ، الجفاف
الجهاز البولي: تلف كلوي ، موه الكلية ، نزيف المسالك البولية ، اضطراب المسالك البولية ، قصور كلوي
الجسم ككل - عام: ارتعاش ، ضعف عام. الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: احتباس البول ، تشنجات الساق ، الإحساس بالوخز
الجهاز التنفسي: انخماص الرئة ، الاحتقان ، التهاب البلعوم ، التهاب الأنف ، نقص الأكسجة ، الحشرجة ، أصوات التنفس غير الطبيعية ، الانصباب الجنبي
الجلد والزوائد: حكة ، كثرة الشعر ، طفح جلدي ، تعرق ليلي ، زيادة التعرق
الطب النفسي : الاكتئاب والقلق . الجهاز العضلي الهيكلي: ألم مفصلي ، ألم عضلي
الرؤية: عدم وضوح الرؤية
موقع التطبيق: رد فعل موقع التطبيق
تفاعل الأدوية
تم إعطاء الأدوية التالية مع داكليزوماب في التجارب السريرية على مرضى الطعم الخيفي الكلوي مع عدم وجود زيادة إضافية في التفاعلات الضائرة: السيكلوسبورين ، ميكوفينولات موفيتيل ، جانسيكلوفير ، الأسيكلوفير ، الآزوثيوبرين ، والكورتيكوستيرويدات
توجد خبرة محدودة للغاية في هؤلاء المرضى الذين يستخدمون داكليزوماب بالتزامن مع
tacrolimus / muromonab-CD3 / antithymocyte globulin / anti-lymphocyte globulin
في متلقي الطعم الخيفي الكلوي الذين عولجوا بـ داكليزوماب و mycophenolate mofetil
لم يلاحظ أي تفاعل حركي دوائي بين داكليزوماب وحمض mycophenolic ، المستقلب النشط لـ mycophenolate mofetil
ومع ذلك ، في دراسة سريرية كبيرة على متلقي زراعة القلب (ن = 434) ،
ارتبط استخدام داكليزوماب كجزء من نظام كبت المناعة بما في ذلك السيكلوسبورين ، والميكوفينولات موفيتيل ، والكورتيكوستيرويدات مع زيادة في الوفيات ، خاصة في المرضى الذين يتلقون العلاج. العلاج المصاحب للأجسام المضادة للخلايا الليمفاوية وفي المرضى الذين أصيبوا بعدوى شديدة
الإحتياطات
الحمل
فئة الحمل سي : أظهرت دراسة السمية التطورية قبل السريرية مع داكليزوماب زيادة خطر فقدان ما قبل الولادة المبكر في قرود سينومولجوس مقارنةً بالدواء الوهمي. ومع ذلك ، فإن التجربة السريرية لحمل داكليزوماب لا تزال محدودة
بشكل عام ، من المعروف أن جزيئات IgG تعبر حاجز المشيمة
لا ينبغي استخدام داكليزوماب في النساء الحوامل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين . يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل بدء العلاج بـ داكليزوماب ، وأثناء العلاج ، ولمدة 4 أشهر بعد الانتهاء من علاج داكليزوماب
الأمهات المرضعات
من غير المعروف ما إذا كان داكليزوماب يُفرز في حليب الأم. ومع ذلك ، في دراسات السمية التطورية قبل السريرية باستخدام داكليزوماب ، تم العثور على أربعة من أصل سبعة قرود سينومولجوس المرضعة مع 5-10 أضعاف مضاعفة (10 مجم / كجم) من الجرعة البشرية العادية لإفراز مستويات منخفضة جدًا من داكليزوماب 0.17 - 0.28٪ من مستويات مصل الأم في لبن الأم
لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الإنسان ، بما في ذلك الأجسام المضادة البشرية ، وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية ، يجب اتخاذ قرار بوقف الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم
استخدام الأطفال
تم إثبات سلامة وفعالية داكليزوماب في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 شهرًا و 17 عامًا. إن استخدام داكليزوماب في هذه الفئة العمرية مدعوم بأدلة من دراسات كافية ومضبوطة جيدًا لـ داكليزوماب في البالغين الذين لديهم بيانات حركية دوائية إضافية للأطفال
كما تم تحليل البيانات المأخوذة من دراسة الحرائك الدوائية للأطفال من أجل الفعالية والاستمناع والسلامة
في دراسة مفتوحة التسمية ، تم إجراء 60 عملية زرع كلى للأطفال تلقى المتلقون متوسط العمر 10 سنوات عوامل قياسية مثبطة للمناعة بالإضافة إلى نظام داكليزوماب الذي تم إعطاؤه بجرعة 1.0 مجم / كجم على فترات 14 يومًا ليصبح المجموع 5 جرعات ، تبدأ مباشرة قبل الزرع
في هذه الدراسة ، كان معدل حدوث الرفض الحاد المفروض سريريًا والمثبتة بالخزعة بعد عام واحد من الزرع 17٪ (10/60). كانت نسبة بقاء المريض والكسب غير المشروع بعد عام واحد من الزرع 100٪ و 96.7٪ على التوالي
كانت نسبة حدوث الأجسام المضادة لـ داكليزوماب (34٪) التي لوحظت في الأشهر الثلاثة الأولى بعد الزرع أعلى مما لوحظ سابقًا في المرضى البالغين (14٪)
تبين أن ملف الأمان الخاص بـ داكليزوماب في مرضى زرع الأطفال يمكن مقارنته مع مرضى زرع البالغين باستثناء الأحداث الضائرة التالية ، والتي حدثت بشكل متكرر في مرضى الأطفال > 15 ٪ فرق في الإصابة: الإسهال ، آلام ما بعد الجراحة ، الحمى ، القيء ، ارتفاع ضغط الدم المتفاقم ، الحكة ، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي والمسالك البولية
من غير المعروف ما إذا كانت الاستجابة المناعية للقاحات والعدوى والمحفزات الأخرى للمستضدات التي يتم تناولها أو مواجهتها أثناء العلاج داكليزوماب ضعيفة أو ما إذا كانت هذه الاستجابة ستظل ضعيفة بعد العلاج داكليزوماب
استخدام الشيخوخة
لم تتضمن الدراسات السريرية لـ داكليزوماب أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الموضوعات الأصغر سنًا. يجب توخي الحذر عند إعطاء الأدوية المثبطة للمناعة للمرضى المسنين
جرعة مفرطة
لم ترد أي تقارير عن تناول جرعات زائدة من داكليزوماب. لم يتم تحديد الجرعة القصوى التي يمكن تحملها عند المرضى. تم إعطاء جرعة 1.5 مجم / كجم لمتلقي زرع نخاع العظم دون أي أحداث سلبية مرتبطة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق