الإستخدامات
مسحوق ومذيب للتركيز لمحلول التسريب فاستورتيك
فاستورتيك هو إنزيم يورات أوكسيديز المؤتلف الذي تنتجه سلالة الخميرة
Saccharomyces cerevisia
هـ المعدلة وراثيًا . راسبوريكاس هو بروتين رباعي النواة له وحدات فرعية متطابقة من كتلة جزيئية تبلغ حوالي 34 كيلو دالتون
بعد إعادة التركيب ، يحتوي 1 مل من مركز فاستورتيك على 1.5 مجم راسبوريكاس
العلاج والوقاية من فرط حمض يوريك الدم الحاد ، للوقاية من الفشل الكلوي الحاد ، عند البالغين والأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 17 عامًا المصابين بأورام الدم الخبيثة مع عبء الورم المرتفع والمعرضين لخطر تحلل الورم السريع أو انكماشه عند بدء العلاج الكيميائي
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
يجب استخدام فاستورتيك مباشرة قبل وأثناء بدء العلاج الكيميائي فقط ، لأنه في الوقت الحالي ، لا توجد بيانات كافية للتوصية بدورات علاجية متعددة
الجرعة الموصى بها لـ فاستورتيك هي 0.20 مجم / كجم / يوم. يتم إعطاء فاستورتيك بالتسريب الوريدي مرة واحدة يوميًا لمدة 30 دقيقة في 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل 0.9 ٪
قد تصل مدة العلاج بـ فاستورتيك إلى 7 أيام ، ويجب أن تعتمد المدة الدقيقة على المراقبة الكافية لمستويات حمض البوليك في البلازما والحكم السريري
الأطفال
نظرًا لعدم ضرورة إجراء أي تعديل ، فإن الجرعة الموصى بها هي 0.20 مجم / كجم / يوم
مجموعات خاصة
مرضى القصور الكلوي أو الكبدي: لا داعي لتعديل الجرعة
طريقة الإدارة
يجب أن تدار فاستورتيك تحت إشراف طبيب مدرب على العلاج الكيميائي لأورام الدم الخبيثة
لا تتطلب إدارة راسبوريكاس أي تغيير في توقيت أو الجدول الزمني لبدء العلاج الكيميائي
cytoreductive
يجب غرس محلول راسبوريكاس لأكثر من 30 دقيقة. يجب تسريب محلول راسبوريكاس من خلال خط مختلف عن الخط المستخدم لتسريب عوامل العلاج الكيميائي لمنع أي تعارض محتمل بين الأدوية. إذا كان استخدام خط منفصل غير ممكن ، فيجب شطف الخط بمحلول ملحي بين تسريب عوامل العلاج الكيميائي و راسبوريكاس
نظرًا لأن الراسبوريكاز قد يؤدي إلى تحلل حمض اليوريك في المختبر ، يجب استخدام احتياطات خاصة أثناء التعامل مع العينة لقياسات حمض اليوريك في البلازما
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
نقص G6PD
واضطرابات التمثيل الغذائي الخلوي الأخرى المعروفة بأنها تسبب فقر الدم الانحلالي. بيروكسيد الهيدروجين هو منتج ثانوي لتحويل حمض اليوريك إلى آلانتوين. من أجل الوقاية من فقر الدم الانحلالي المحتمل الناجم عن بيروكسيد الهيدروجين ، يُمنع استخدام الراسبوريكاز في المرضى الذين يعانون من هذه الاضطرابات
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يحتوي راسبوريكاس مثل البروتينات الأخرى على القدرة على تحفيز استجابات الحساسية لدى البشر ، مثل الحساسية المفرطة ، بما في ذلك صدمة الحساسية ، مع نتائج قاتلة محتملة . توضح التجربة السريرية مع راسبوريكاس أنه يجب مراقبة المرضى عن كثب لظهور التأثيرات غير المرغوب فيها من النوع التحسسي ، خاصة تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بما في ذلك الحساسية المفرطة . في حالة رد الفعل التحسسي الشديد ، يجب إيقاف العلاج فورًا وبشكل دائم والبدء في العلاج المناسب
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية التأتبية
في الوقت الحالي ، لا تتوفر بيانات كافية عن المرضى الذين يتم إعادة علاجهم للتوصية بعدة دورات علاجية. تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ راسبوريكاس في المرضى المعالجين والمتطوعين الأصحاء الذين تناولوا راسبوريكاس
تم الإبلاغ عن وجود ميثيموغلوبين الدم في المرضى الذين يتلقون راسبوريكاس. يجب إيقاف راسبوريكاس على الفور وبشكل دائم في المرضى الذين طوروا ميثيموغلوبين الدم
methaemoglobinaemia
واتخاذ التدابير المناسبة
تم الإبلاغ عن انحلال الدم في المرضى الذين يتلقون راسبوريكاس. في مثل هذه الحالة ، يجب إيقاف العلاج على الفور وبشكل دائم وبدء الإجراءات المناسبة
يقلل تناول راسبوريكاس من مستويات حمض اليوريك إلى ما دون المستويات الطبيعية وبهذه الآلية تقلل من فرصة الإصابة بالفشل الكلوي بسبب ترسيب بلورات حمض اليوريك في الأنابيب الكلوية نتيجة فرط حمض اليوريك في الدم. يمكن أن يؤدي تحلل الورم أيضًا إلى فرط فوسفات الدم وفرط بوتاسيوم الدم ونقص كالسيوم الدم. راسبوريكاس ليست فعالة بشكل مباشر في علاج هذه التشوهات. لذلك ، يجب مراقبة المرضى عن كثب
لم يتم التحقيق في راسبوريكاس في المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم في سياق اضطرابات التكاثر النقوي
لضمان القياس الدقيق لمستوى بلازما حمض اليوريك أثناء العلاج باستخدام راسبوريكاس ، يجب اتباع إجراء صارم للتعامل مع العينة
يحتوي هذا المنتج الطبي على ما يصل إلى 10.5 مجم صوديوم لكل قارورة ، أي ما يعادل 0.53٪ من الحد الأقصى الموصى به من المدخول اليومي اليومي البالغ 2 جم صوديوم للبالغين
التتبع
من أجل تحسين إمكانية تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل الاسم ورقم الدُفعة للمنتج المُدار بوضوح
التفاعلات الدوائية
لم يتم إجراء دراسات تفاعل. يعتبر راسبوريكاس إنزيمًا بحد ذاته ، وسيكون مرشحًا غير محتمل للتفاعلات الدوائية مع الأدوية
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات من استخدام راسبوريكاس في النساء الحوامل. لا يمكن تفسير نتائج الدراسات على الحيوانات بسبب وجود أوكسيديز اليورات الداخلي في النماذج الحيوانية القياسية. نظرًا لأنه لا يمكن استبعاد التأثيرات المسخية للراسبوركاز ، يجب استخدام راسبوريكاس أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر. لا ينصح باستخدام راسبوريكاس للنساء في سن الإنجاب ولا يستخدمن وسائل منع الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان راسبوريكاس يفرز في حليب الأم. كبروتين ، من المتوقع أن تكون جرعة الرضيع منخفضة جدًا. أثناء العلاج باستخدام راسبوريكاس ، يجب موازنة ميزة الرضاعة الطبيعية مقابل المخاطر المحتملة على الرضيع
الخصوبة
لا توجد بيانات تتعلق بتأثير الراسبوريكاس على الخصوبة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار الجانبية
يتم إعطاء راسبوريكاس بشكل متزامن كرعاية داعمة للعلاج الكيميائي الخلوي للأورام الخبيثة المتقدمة ، وبالتالي يصعب تقييم السببية للأحداث الضائرة بسبب العبء الكبير للأحداث الضائرة المتوقعة من المرض الأساسي وعلاجه
كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي الغثيان والقيء والصداع والحمى والإسهال
في التجارب السريرية ، تحدث اضطرابات الدم مثل انحلال الدم وفقر الدم الانحلالي وميثيموغلوبين الدم بشكل غير شائع بسبب راسبوريكاس
الهضم الأنزيمي لحمض اليوريك للألانتوين بواسطة الراسبوريكيز ينتج بيروكسيد الهيدروجين وفقر الدم الانحلالي أو ميثيموغلوبين الدم وقد لوحظ في بعض الفئات السكانية المعرضة للخطر مثل أولئك الذين يعانون من نقص G6PD
التفاعلات العكسية التي يُحتمل أن تُعزى إلى راسبوريكاس والتي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية ، مذكورة أدناه ، حسب فئة أعضاء النظام والتردد
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
انحلال الدم
فقر الدم الانحلالي
ميثيموغلوبين الدم
اضطرابات الجهاز المناعي
الحساسية / تفاعلات الحساسية والطفح الجلدي والشرى
تفاعلات فرط الحساسية الشديدة
الحساسية المفرطة
صدمة الحساسية
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع
تشنج
تقلص عضلي لا إرادي
اضطرابات الأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
تشنج قصبي
التهاب الأنف
اضطرابات الجهاز الهضمي
إسهال
القيء
غثيان
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
حمى
صدمة الحساسية بما في ذلك النتيجة القاتلة المحتملة
جرعة زائدة
في ضوء آلية عمل راسبوريكاس ، ستؤدي الجرعة الزائدة إلى انخفاض تركيزات حمض اليوريك في البلازما أو عدم اكتشافها وزيادة إنتاج بيروكسيد الهيدروجين. وبالتالي يجب مراقبة المرضى المشتبه في تلقيهم جرعة زائدة من أجل انحلال الدم ، ويجب البدء في اتخاذ تدابير داعمة عامة حيث لم يتم تحديد ترياق محدد لـ راسبوريكاس
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: عوامل إزالة السموم من العلاج بمضادات الأورام
آلية العمل
في البشر ، حمض البوليك هو الخطوة الأخيرة في المسار التقويضي للبيورينات. قد تؤدي الزيادة الحادة في مستويات البلازما لحمض البوليك بعد تحلل أعداد كبيرة من الخلايا الخبيثة وخلال العلاج الكيميائي الموصّل الخلوي إلى ضعف وظائف الكلى والفشل الكلوي الناتج عن ترسيب بلورات حمض البوليك في الأنابيب الكلوية راسبوريكاس هو عامل تحلل بولي قوي للغاية يحفز الأكسدة الإنزيمية لحمض البوليك إلى آلانتوين ، وهو منتج قابل للذوبان في الماء ، ويتم إفرازه بسهولة عن طريق الكلى في البول
تؤدي الأكسدة الأنزيمية لحمض البوليك إلى تكوين بيروكسيد الهيدروجين المتكافئ. يمكن القضاء على زيادة بيروكسيد الهيدروجين فوق المستويات المحيطة بمضادات الأكسدة الذاتية ، والخطر الوحيد المتزايد هو انحلال الدم في مرضى فقر الدم الناجم عن نقص
G6PD
وفقر الدم الوراثي
في المتطوعين الأصحاء ، لوحظ انخفاض ملحوظ مرتبط بالجرعة في مستويات حمض البوليك في البلازما عبر نطاق الجرعة 0.05 مجم / كجم إلى 0.20 مجم / كجم من راسبوريكاس
خواص حركية الدواء
تم تقييم الحرائك الدوائية لـ راسبوريكاس في كل من الأطفال والبالغين المصابين بسرطان الدم أو سرطان الغدد الليمفاوية أو غيرها من الأورام الخبيثة الدموية
استيعاب
بعد تسريب راسبوريكاس بجرعة 0.20 مجم / كجم / يوم ، تتحقق حالة الاستقرار في اليوم 2 - 3. لوحظ تراكم أقل من راسبوريكاس أقل من 1.3 ضعف بين اليوم 1 و 5 من الجرعات
توزيع
تراوح متوسط حجم التوزيع من 110 - 127 مل / كغ في مرضى الأطفال ومن 75.8 إلى 138 مل / كغ في المرضى البالغين ، على التوالي ، وهو ما يماثل حجم الأوعية الدموية الفسيولوجية
الأيض
راسبوريكاس هو بروتين ، وبالتالي
ليس من المتوقع أن يرتبط بالبروتينات
توقع أن التحلل الأيضي سوف يتبع مسارات البروتينات الأخرى ، مثل التحلل المائي الببتيد
من غير المحتمل أن يكون مرشحًا للتفاعلات الدوائية مع الأدوية
إزالة
كان التخليص من راسبوريكاس . 3.5 مل / ساعة / كغ. كان متوسط عمر النصف النهائي متشابهًا بين المرضى الأطفال والبالغين وتراوح من 15.7 إلى 22.5 ساعة. يزداد التطهير حوالي 35٪ لدى الأطفال والمراهقين مقارنة بالبالغين ، مما يؤدي إلى انخفاض التعرض الجهازي. يعتبر القضاء الكلوي على راسبوريكاس مسارًا ثانويًا لإزالة راسبوريكاس
قائمة السواغات
مسحوق
ألانين
مانيتول
فوسفات ثنائي الصوديوم دوديكا هيدرات
ثنائي فوسفات الصوديوم
ثنائي فوسفات ثنائي هيدروجين الصوديوم
مذيب
بولوكسامر 188
الماء للحقن
عدم التوافق
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم
يجب تسريب محلول راسبوريكاس من خلال خط مختلف عن الخط المستخدم لتسريب عوامل العلاج الكيميائي لمنع أي تعارض محتمل بين الأدوية. إذا كان استخدام خط منفصل غير ممكن ، فيجب شطف الخط بمحلول ملحي بين دفعات عامل العلاج الكيميائي و راسبوريكاس
لا ينبغي استخدام أي مرشح للتسريب
لا تستخدم أي محلول جلوكوز للتخفيف بسبب عدم التوافق المحتمل
العمر الافتراضي 3 سنوات
بعد إعادة التركيب أو التخفيف ، يوصى باستخدامه على الفور. ومع ذلك ، فقد تم إثبات الثبات أثناء الاستخدام لمدة 24 ساعة بين +2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية
احتياطات خاصة للتخزين
مسحوق في قنينة: يحفظ في الثلاجة 2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية
لا تجمد
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
يتم توفير فاستورتيك كحزمة من
قوارير من 1.5 مجم راسبوريكاس و 3 أمبولات من 1 مل مذيب. يتم توفير المسحوق في قارورة زجاجية شفافة سعة 3 مل النوع الأول مع سدادة مطاطية والمذيب في أمبولة زجاجية شفافة سعة 2 مل النوع الأول
قنينة من 7.5 ملغ راسبوريكاس و 1 أمبولة من 5 مل مذيب. يتم توفير المسحوق في قنينة زجاجية شفافة النوع الأول بسعة 10 مل مع سدادة مطاطية والمذيب في أمبولة زجاجية شفافة النوع الأول سعة 5 مل
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
يجب إعادة تكوين راسبوريكاس بالحجم الكامل لأمبولة المذيب المرفقة قارورة 1.5 مجم راسبوريكاس لإعادة تكوينها باستخدام أمبولة المذيب 1 مل ؛ قارورة 7.5 مجم راسبوريكاس لإعادة تكوينها باستخدام أمبولة المذيب 5 مل. ينتج عن إعادة التركيب محلول بتركيز 1.5 مجم / مل من راسبوريكاس ليتم تخفيفه مرة أخرى باستخدام محلول وريدي كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪)
إعادة الحل
أضف محتوى أمبولة واحدة من المذيب إلى قنينة واحدة تحتوي على راسبوريكاس واخلطها عن طريق الدوران برفق شديد تحت ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها
لا تهزه
افحص بصريًا قبل الاستخدام. يجب استخدام المحاليل الشفافة وعديمة اللون فقط بدون جزيئات
للاستخدام الفردي فقط ، يجب التخلص من أي محلول غير مستخدم
لا يحتوي المذيب على مواد حافظة. لذلك يجب تخفيف المحلول المعاد تكوينه في ظل ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها
التخفيف قبل التسريب
يعتمد الحجم المطلوب من المحلول المعاد تكوينه على وزن جسم المريض. قد يكون من الضروري استخدام عدة قوارير للحصول على كمية راسبوريكاس المطلوبة لإدارة واحدة. يجب تخفيف الحجم المطلوب من المحلول المعاد تكوينه ، المأخوذ من قنينة واحدة أو أكثر ، باستخدام محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحصول على الحجم الإجمالي 50 مل. يعتمد تركيز راسبوريكاس في المحلول النهائي للتسريب على وزن جسم المريض
لا يحتوي المحلول المعاد تكوينه على مواد حافظة. لذلك يجب غرس المحلول المخفف على الفور
التسريب
يجب غرس المحلول النهائي خلال 30 دقيقة
التعامل مع عينة
إذا كان من الضروري مراقبة مستوى حمض اليوريك لدى المريض ، فيجب اتباع إجراء صارم لمعالجة العينات لتقليل التدهور خارج الجسم الحي للتحليل. يجب جمع الدم في أنابيب مبردة مسبقًا تحتوي على مضادات التخثر الهيبارين. يجب غمر العينات في حمام جليدي / مائي. يجب تحضير عينات البلازما على الفور بالطرد المركزي في جهاز طرد مركزي مبرد مسبقًا 4 درجات مئوية. أخيرًا ، يجب الحفاظ على البلازما في حمام جليدي / مائي وتحليل حمض البوليك في غضون 4 ساعات
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق