المصدر والأصل النباتي
الشيليريثرين قلويد بنزوفينانثريديني يُستخرج أساسًا من عدة أنواع من فصيلة الخشخاش ، أبرزها نبات بقلة الخطاطيف ( Chelidonium majus )، ونبات زانثوكسيلوم كلافا-هيركوليس (Zanthoxylum clava-herculis) ، ونبات ماكليايا كورداتا (Macleaya cordata)
يوجد بشكل رئيسي في جذور هذه النباتات وجذاميرها ونباتات اللاتكس
استُخدمت هذه النباتات تقليديًا في طب الأعشاب لخصائصها المضادة للميكروبات والالتهابات، بالإضافة إلى دعم وظائف الكبد
يُعدّ الكيلريثرين أحد المكونات النشطة الرئيسية المسؤولة عن العديد من الأنشطة الحيوية المنسوبة إلى هذه الأعشاب الطبية
الطبيعة الكيميائية والبنية
الشيليريثرين قلويد أمونيوم رباعي يتميز بتركيب بنزوفينانثريدين رباعي الحلقات. يحتوي على نظام عطري مستوٍ وذرة نيتروجين موجبة الشحنة، مما يمنحه ألفة ارتباط عالية بالأحماض النووية والإنزيمات والفوسفوليبيدات
هذا الهيكل الصلب مسؤول عن خصائصه التداخلية القوية مع الحمض النووي (DNA) وقدرته على تثبيط العديد من الإنزيمات الرئيسية في مسارات الإشارات الخلوية. يسمح شكله الكاتيوني بالتفاعل مع الأغشية البيولوجية المشحونة سلبًا والجزيئات الكبيرة
آلية العمل
يعتبر الكيلريثرين جزيئًا نشطًا بيولوجيًا له عدة آليات عمل
تثبيط بروتين كيناز سي (PKC)
: يُعدّ الكيلريثرين مثبطًا قويًا وانتقائيًا لبروتين كيناز سي، وهو عائلة من كينازات السيرين/ثريونين التي تُشارك في تكاثر الخلايا وتمايزها والالتهاب وموت الخلايا المبرمج. بارتباطه بالمجال التحفيزي لبروتين كيناز سي، يمنع فسفرة الركيزة والإشارات اللاحقة
تحفيز موت الخلايا المبرمج
يعمل على تعزيز موت الخلايا المبرمج من خلال آليات متعددة، بما في ذلك توليد أنواع الأكسجين التفاعلية، وتعطيل إمكانات غشاء الميتوكوندريا، وتنشيط الكاسبيز، وتثبيط البروتينات المضادة لموت الخلايا مثل Bcl-2
تداخل الحمض النووي وتثبيط توبوإيزوميراز
يتداخل الكيلريثرين مع الحمض النووي، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط توبوإيزوميراز I وII. هذا يُعطّل تضاعف الحمض النووي ونسخه، مما يُؤدي إلى توقف دورة الخلية وموتها في الخلايا المنقسمة
توليد الإجهاد التأكسدي
في تركيزات عالية، يحفز الكيلريثرين الإجهاد التأكسدي عن طريق استنفاد الجلوتاثيون داخل الخلايا وتوليد الجذور الحرة الفائقة، والتي تساهم في السمية الخلوية في الخلايا السرطانية والميكروبية
تعديل قنوات الأيونات والناقلات،
فهو يؤثر على قنوات الكالسيوم، وانبعاث البوتاسيوم، ونقل الصوديوم، مما يؤثر على الجهد الغشائي وتوازن الكالسيوم، وخاصة في الخلايا القابلة للإثارة مثل الخلايا العصبية والخلايا العضلية
الاستخدامات العلاجية
أظهر الشيليريثرين مجموعة واسعة من التأثيرات البيولوجية في النماذج التجريبية وما قبل السريرية. وتُستخدم هذه المادة بشكل رئيسي في سياقات بحثية، وليس في العلاجات الطبية المُعتمدة
النشاط المضاد للسرطان
يثبط الكيلريثرين نمو العديد من سلالات الخلايا السرطانية، بما في ذلك سرطان الدم، وسرطان الجلد، وسرطان الثدي، وسرطان القولون، وسرطان الرئة، وسرطان البنكرياس. تشمل آلياته تثبيط إنزيم كيناز سي، وتلف الحمض النووي، وتحفيز موت الخلايا المبرمج، وإيقاف دورة الخلية
خصائص مضادة للميكروبات
: يُظهر تأثيرات مضادة للبكتيريا والفطريات والفيروسات. يُعطل الأغشية الميكروبية ويؤثر على سلامة الحمض النووي، وهو فعال ضد المكورات العنقودية الذهبية ، والمبيضات البيضاء ، وبعض البكتيريا سالبة الجرام
تأثيرات مضادة للالتهابات
تمنع إطلاق السيتوكينات والوسطاء المؤيدة للالتهابات، بما في ذلك TNF-alpha، وIL-6، وأكسيد النيتريك، وخاصة من خلال قمع مسارات NF-kB وMAPK
التوازن بين مضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة المساعدة
اعتمادًا على التركيز ونوع الخلية، يمكن أن يعمل كمضاد للأكسدة عن طريق قمع الإنزيمات المؤكسدة الالتهابية أو كمضاد للأكسدة لتحفيز السمية الخلوية في الأورام
التأثيرات العصبية الدوائية
تعمل على تعديل إطلاق النواقل العصبية، وتمنع السمية الإثارية للغلوتامات، وتقلل الالتهاب العصبي، على الرغم من أن سميتها العصبية عند الجرعات العالية تحد من أهميتها العلاجية
الجرعة والإدارة
لم يُعتمد الشيليريثرين للاستخدام البشري كعامل صيدلاني، ولا توجد إرشادات جرعات موحدة له. في التطبيقات البحثية والتجريبية
تستخدم الدراسات المختبرية عادة تركيزات تتراوح من واحد إلى عشرين ميكرومول لمراقبة التأثيرات على موت الخلايا المبرمج وتثبيط الكيناز
وقد استخدمت الدراسات التي أجريت على الحيوانات جرعات داخل الصفاق أو عن طريق الفم تتراوح من واحد إلى خمسة مليجرامات لكل كيلوجرام، اعتمادًا على نموذج المرض
قد تحتوي التطبيقات الموضعية للمستخلصات المشتقة من نبات شيليدونيوم على كميات ضئيلة من مادة شيليريثرين، ولكن التركيزات لا يتم توحيدها أو الإعلان عنها عادةً
بسبب قوتها العالية وخصائصها السامة للخلايا، تتطلب الكيلريثرين جرعات دقيقة في بيئات معملية خاضعة للرقابة
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام الكيلريثرين أو المستخلصات النباتية التي تحتوي على الكيلريثرين أو يجب تجنبها في
الحمل والرضاعة ، بسبب الإمكانات المسببة للتشوهات ونشاط منبه الرحم
الأطفال والرضع ، نظرًا لحساسيتهم المتزايدة للقلويدات وعدم النضج الأيضي
خلل شديد في وظائف الكبد أو الكلى ، حيث قد يتراكم المركب ويزيد من السمية الجهازية
الاضطرابات العصبية ، مثل الصرع، حيث يمكن أن يؤدي تعديل قناة الأيونات والسمية الإثارية إلى تفاقم الأعراض
الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة ، بسبب تثبيط نخاع العظم المحتمل والتأثيرات السامة للخلايا
الآثار الجانبية
تشير البيانات السُمّية إلى أن الكيلريثرين قلويد سام للخلايا ، ويجب التعامل معه بحذر. تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي
تهيج الجهاز الهضمي ، بما في ذلك الغثيان والقيء وألم البطن
سمية الكبد ، مع ارتفاع إنزيمات الكبد، واليرقان، ونخر الكبد المبلغ عنه في حالة الجرعة الزائدة
السمية العصبية ، بما في ذلك التنميل، أو النوبات، أو الصداع، وخاصة مع التعرض الجهازي
تهيج الجلد أو السمية الضوئية عند تطبيقه موضعيًا في المستخلصات غير المكررة
تثبيط نخاع العظم ، مما يؤدي إلى فقر الدم أو نقص الكريات البيض في الدراسات الحيوانية المزمنة ذات الجرعات العالية
إن نافذتها العلاجية الضيقة تحد من إمكاناتها كعلاج منهجي دون تعديل هيكلي أو استراتيجيات استهداف
الاحتياطات
يُستخدم فقط في بيئات بحثية خاضعة للرقابة أو كجزء من مستخلصات نباتية منظمة تحت إشراف طبي
تجنب الاستخدام الذاتي أو الإفراط في استخدام المستحضرات العشبية غير القياسية التي تحتوي على الكيلريثرين
يجب أن يكون الاستخدام الموضعي لمستخلصات بقلة الخطاطيف محدود المدة ويتم تطبيقه على الجلد السليم فقط
راقب ارتفاعات إنزيمات الكبد عند استخدام المستحضرات القائمة على Chelidonium
يجب على الأفراد الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه النباتات تجنب النباتات التي تحتوي على مادة الكيلريثرين بسبب خطر فرط الحساسية
التفاعلات الدوائية
قد يتفاعل الكيلريثرين مع الأدوية والمواد التي تؤثر على توازن الأكسدة والاختزال الخلوي، وإشارات الكيناز، وأنظمة إنزيمات الكبد
منظمات بروتين كيناز : التأثيرات الإضافية أو المضادة المحتملة مع مثبطات أو منشطات كيناز
الأدوية السامة للخلايا : تعزيز موت الخلايا باستخدام عوامل العلاج الكيميائي من خلال مسارات موت الخلايا المبرمج المتداخلة
مضادات الأكسدة : قد تقلل من السمية الخلوية المؤكسدة التي يسببها الكيلريثرين، مما قد يتداخل مع آليات مكافحة السرطان
الأدوية السامة للكبد : زيادة خطر إصابة الكبد عند دمجها مع مركبات أخرى يتم استقلابها في الكبد
حاصرات القنوات الأيونية : تغيير محتمل في استثارة الغشاء عند تناولها معًا
بسبب تأثيراتها القوية والمتعددة، فإن تفاعلات الأدوية معقدة وتعتمد على السياق
الشيليريثرين قلويد قوي مشتق من النباتات، ذو تأثيرات دوائية ملحوظة، لا سيما في تثبيط بروتين كيناز سي وتحفيز موت الخلايا المبرمج. ورغم إمكاناته الكبيرة في أبحاث السرطان والعلاج بالمضادات الحيوية، إلا أن سميته العالية، وضعف مؤشره العلاجي، ونقص بيانات السلامة السريرية، تحد من استخدامه خارج المختبرات والتجارب السريرية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق