التعريف والطبيعة الكيميائية
لوتيولين (3'، 4'، 5،7-رباعي هيدروكسي فلافون) هو فلافونويد طبيعي ، ينتمي إلى فئة الفلافون من البوليفينولات
ينتشر على نطاق واسع في العديد من أنواع النباتات، ويساهم في لون ونكهة الأعشاب والخضراوات وفعاليتها الدوائية
بصيغته الجزيئية C15H10O6 ، يحتوي لوتيولين على أربع مجموعات هيدروكسيل في هيكله الفلافوني، مما يمنحه خصائص قوية مضادة للأكسدة ، ومضادة للالتهابات ، ومضادة للسرطان . وهو غير مجلكوزي في شكله الأساسي، ولكنه يوجد بكثرة في النباتات على شكل جليكوسيدات لوتيولين ، وهي أكثر قابلية للذوبان في الماء
المصادر الطبيعية
يوجد اللوتيولين في كلٍّ من النباتات الصالحة للأكل والنباتات الطبية. وهو موجودٌ على شكل أجليكون حر أو على شكل جليكوسيدات متنوعة (مثل لوتيولين-7-O-جلوكوزيد ولوتيولين-3'-O-جلوكوزيد)
من أبرز مصادره الغذائية
الخضروات : الكرفس، البقدونس، البروكلي، الجزر، الفلفل الأخضر، البصل
الفواكه : التفاح والبرتقال والليمون والجريب فروت
الأعشاب : الزعتر، والريحان، وإكليل الجبل، والنعناع، والريحان، والبابونج
الشاي : الشاي الأخضر، والشاي الأحمر، وشاي النعناع
النباتات الطبية : Perilla frutescens ، Scutellaria baicalensis ، أنواع الشيح ، أنواع الأقحوان
يختلف التركيز في الأغذية حسب نضج النبات والصنف وظروف النمو والمعالجة بعد الحصاد
آلية العمل
يمارس اللوتولين تأثيرات بيوكيميائية وجزيئية متعددة ، حيث يستهدف الإنزيمات والمستقبلات ومسارات الإشارة ذات الصلة بالالتهاب والسرطان والضرر التأكسدي والتنكس العصبي
1. النشاط المضاد للأكسدة
يعمل اللوتولين على التخلص من الجذور الحرة (مثل الهيدروكسيل والأكسيد الفائق)، ويخلب أيونات المعادن، ويعزز أنظمة الدفاع المضادة للأكسدة الذاتية، مثل
سوبر أكسيد ديسميوتاز (SOD)
الكاتالاز
الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx)
كما أنه يمنع بيروكسيد الدهون، ويحمي الأغشية والبروتينات الدهنية من التدهور التأكسدي
2. التأثيرات المضادة للالتهابات
يعمل اللوتولين على قمع المسارات الرئيسية المؤيدة للالتهابات، وخاصة
NF-κB (معزز سلسلة كابا الخفيفة للعامل النووي للخلايا البائية المنشطة)
MAPKs (كينازات البروتين المنشطة بالميتوجين)
STAT3 (مُحوِّل الإشارة ومُنشِّط النسخ 3)
ويؤدي هذا إلى انخفاض إنتاج TNF-α، وIL-6، وIL-1β ، وتثبيط COX-2 و iNOS
3. التأثيرات المضادة للسرطان
يحفز اللوتولين عملية موت الخلايا المبرمج ، وإيقاف دورة الخلية ، ومكافحة تكوين الأوعية الدموية من خلال مسارات تشمل
تنشيط p53
تنشيط كاسباس-3 و-9
تثبيط مسار PI3K/Akt/mTOR
انخفاض تنظيم Bcl-2 وزيادة تنظيم Bax
كما أنه يتداخل مع التحول الظهاري المتوسطي (EMT) ، مما يقلل من النقائل في السرطانات العدوانية
4. التأثيرات العصبية الوقائية
يحمي اللوتولين الخلايا العصبية من خلال
تثبيط الالتهاب العصبي في الخلايا الدبقية الصغيرة
تقليل موت الخلايا المبرمج الناتج عن الإجهاد التأكسدي في الخلايا العصبية
تعديل فسفرة تاو وإنتاج بيتا أميلويد، العناصر الأساسية في علم أمراض الزهايمر
5. وظائف مضادة للحساسية وتعديل المناعة
يعمل على تثبيت الخلايا البدينة ، ويقلل من إطلاق الهيستامين، وينظم توازن Th1/Th2 ، ويظهر فوائد في الحالات التحسسية والمناعية الذاتية
الاستخدامات العلاجية
لقد أظهر اللوتولين إمكانات واعدة في مجموعة من السياقات السريرية والتجريبية
1. الوقاية من السرطان وعلاجه
يخضع اللوتولين للتحقيق بشأن قدرته على تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية، والغزو ، وتكوين الأوعية الدموية في أنواع السرطان مثل
سرطان الثدي
سرطان البروستاتا
سرطان الرئة
سرطان القولون والمستقيم
سرطان الخلايا الكبدية
ورم أرومي دبقي
وقد يؤدي أيضًا إلى جعل الأورام حساسة للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، مما يحسن النتائج العلاجية
2. الاضطرابات العصبية والإدراكية
نظرًا لقدرتها على عبور حاجز الدم في الدماغ، قد يساعد الليوتولين في
مرض الزهايمر
مرض باركنسون
الصرع
اضطراب طيف التوحد (ASD)
تشير الدراسات إلى تعزيز القدرات الإدراكية، وتقليل الالتهاب العصبي، وتحسين وظيفة المشابك العصبية
3. الأمراض الالتهابية
يقلل اللوتيولين من الأعراض ونشاط المرض في نماذج
التهاب المفصل الروماتويدي
مرض التهاب الأمعاء
الربو
صدفية
4. صحة القلب والأوعية الدموية
يدعم اللوتيولين وظيفة القلب والأوعية الدموية من خلال
تثبيط أكسدة LDL
تعزيز إنتاج أكسيد النيتريك البطاني (NO)
منع تراكم الصفائح الدموية
تقليل إصابة عضلة القلب في نماذج نقص التروية وإعادة التروية
5. التأثيرات المضادة للميكروبات والفيروسات
أظهر اللوتيولين نشاطًا مثبطًا ضد
المكورات العنقودية الذهبية ، الإشريكية القولونية ، المبيضات البيضاء
الفيروسات مثل حمى الضنك، وزيكا، وفيروس كورونا المستجد، والإنفلونزا
تتضمن الآليات التدخل في البروتينات الفيروسية، وإنزيمات التكاثر، ودخول الخلية المضيفة
6. التأثيرات المضادة لمرض السكري
قد يعمل اللوتولين على خفض نسبة الجلوكوز في الدم وتحسين حساسية الأنسولين من خلال
تنشيط AMPK
تثبيط ألفا جلوكوزيداز وألفا أميليز
تقليل المنتجات النهائية المتقدمة للجليكوزيل (AGEs)
الجرعات
لا توجد جرعة يومية موصى بها رسميًا للوتيولين. تشمل تقديرات الجرعة والجرعات التجريبية ما يلي
يتراوح متوسط الكمية اليومية الموصى بها من خلال النظام الغذائي من 1 إلى 10 ملغ/يوم ، اعتمادًا على استهلاك الخضراوات والأعشاب
الجرعات التكميلية (الدراسات البشرية والنماذج الحيوانية)
البشر : تستخدم التجارب عادةً 100-300 مجم/يوم في جرعات مقسمة
الحيوانات : تتراوح الجرعات الفموية عادة من 10 إلى 100 مجم / كجم من وزن الجسم
اعتبارات التوافر الحيوي
التوافر الحيوي الفموي للوتيولين محدود بسبب ضعف ذوبانه واستقلابه الأولي . يجري تطوير تركيبات تحتوي على ليبوزومات، أو جسيمات نانوية ، أو مركبات فوسفوليبيدية لتحسين الامتصاص
موانع الاستعمال
يُعتبر اللوتيولين آمنًا بشكل عام عند تناوله في النظام الغذائي. مع ذلك، ينبغي على الفئات التالية توخي الحذر عند تناول المكملات الغذائية
النساء الحوامل والمرضعات : عدم وجود بيانات السلامة للجرعات العالية
الأطفال أقل من 12 سنة : يجب تجنب المكملات الغذائية إلا إذا وصفها الطبيب
الأفراد الذين يعانون من حالات حساسة للهرمونات : قد يعمل اللوتولين على تعديل مستقبلات هرمون الاستروجين والأندروجين في بعض السياقات
المرضى الذين يتناولون مثبطات المناعة : إن إمكانات الليوتولين في تعزيز المناعة قد تعمل على مواجهة الأدوية المثبطة للمناعة
تأثيرات جانبية
يُتحمل اللوتيولين جيدًا، مع آثار جانبية قليلة مُبلغ عنها في الدراسات على الحيوانات أو البشر. ومع ذلك، عند تناول جرعات عالية أو مكملات غذائية طويلة الأمد، قد يُعاني بعض الأفراد مما يلي
الغثيان أو اضطراب الجهاز الهضمي
صداع أو دوار خفيف
رد فعل تحسسي (نادر)
الحساسية للضوء (نظريًا، بسبب بنية البوليفينول)
لم يتم توثيق أي آثار جانبية خطيرة في التجارب السريرية ضمن نطاقات الجرعات الطبيعية
احتياطات
ابدأ بجرعات أقل من المكملات الغذائية وراقب التحمل
استخدم مستخلصات موحدة لضمان الجرعة الدقيقة والنقاء
تأكد من أن المكملات الغذائية خالية من الملوثات ، وخاصة عندما يتم الحصول عليها من تركيبات عشبية
قم بتخزينه بعيدًا عن الحرارة والضوء، حيث يتحلل الليوتولين في البيئات ذات درجات الحرارة العالية أو المؤكسدة
تجنب تناوله في نفس الوقت مع عوامل التخلب (مثل مكملات الحديد أو الكالسيوم)، والتي قد ترتبط باللوتيولين وتقلل من فعاليته
تفاعلات الأدوية
قد يتفاعل اللوتولين مع العديد من الأدوية من خلال تعديل إنزيمات السيتوكروم بي 450 ، وناقلات البروتين السكري بي ، والوسطاء الالتهابية
1. إنزيمات CYP450
يثبط CYP1A2، وCYP2C9، وCYP3A4 ، مما قد يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات (على سبيل المثال، الوارفارين، والفينيتوين، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، والستاتينات)
2. مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية
قد يزيد من تأثير الأسبرين، أو كلوبيدوجريل، أو الوارفارين ، مما يزيد من خطر النزيف
3. أدوية مضادة للسكري
قد تؤدي التأثيرات الخافضة للجلوكوز المضافة باستخدام الميتفورمين أو السلفونيل يوريا أو الأنسولين إلى انخفاض سكر الدم
4. العوامل العلاجية الكيميائية
قد يُعزز اللوتيولين فعالية العلاج الكيميائي أو يُقللها، وذلك حسب الدواء والجرعة. لا يُنصح باستخدامه بالتزامن مع العلاج الكيميائي دون إشراف طبي
5. الأدوية المعدلة للمناعة
يمكن أن يعزز اللوتولين الاستجابات المناعية، مما قد يقلل من فعالية الكورتيكوستيرويدات أو المواد البيولوجية مثل إنفليكسيماب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق