ما هي الاندولات؟
الإندولات فئة من المركبات النشطة بيولوجيًا، مشتقة من حمض التربتوفان الأميني
وتتميز بتركيب حلقي ثنائي الحلقة، يتكون من حلقة بنزين سداسية مُدمجة مع حلقة بيرول خماسية تحتوي على النيتروجين
توجد الإندولات في الطبيعة في العديد من الخضراوات الصليبية (مثل البروكلي والملفوف وبراعم بروكسل)، وفي المستقلبات البكتيرية ، وفي بعض الأدوية الصيدلانية
في جسم الإنسان، تعمل الإندولات كجزيئات إشارات، ومضادات أكسدة، ومنظمات هرمونية، وحتى وسيطة لميكروبات الأمعاء
أكثر الإندولات الطبيعية دراسةً هي إندول-3-كاربينول (I3C) وداي إندوليل ميثان (DIM) ، وكلاهما معروف بخصائصه المضادة للسرطان ، وإزالة السموم ، وموازنة الهرمونات
أنواع الإندولات
هناك العديد من أنواع مركبات الإندول، ولكن العديد منها هي الأكثر أهمية لصحة الإنسان، وخاصة تلك المشتقة من مصادر غذائية أو ميكروبية
1. إندول-3-كاربينول (I3C)
يتم تشكيلها عند تقطيع الخضروات الصليبية أو مضغها
يتم تحويله بسرعة في المعدة إلى مركبات نشطة بيولوجيًا أخرى مثل DIM
2. ثنائي إندوليل الميثان (DIM)
منتج تكثيف مستقر لـ I3C في الظروف الحمضية (المعدة)
أكثر نشاطًا بيولوجيًا وأطول عمرًا من I3C
له تأثيرات هرمونية ومناعية مباشرة
3. حمض الإندول-3-الأسيتيك (IAA)
هرمون نباتي طبيعي (أوكسين)، موجود في الأطعمة المخمرة وتنتجه بكتيريا الأمعاء
تم العثور عليه أيضًا بكميات ضئيلة في البول والأنسجة البشرية
4. مشتقات الإندول من ميكروبيوتا
حمض الإندول-3-بروبيونيك (IPA)
إندول-3-ألدهيد
سكاتول (3-ميثيل إندول)
تتكون هذه المركبات من عملية التمثيل الغذائي للبكتيريا للتريبتوفان وتؤثر على وظيفة حاجز الأمعاء والالتهابات وإشارات الدماغ
5. الإندولات الاصطناعية
بعض الأدوية الصيدلانية (على سبيل المثال، إندوميثاسين ، وهو مضاد التهاب غير ستيرويدي) هي إندولات مشتقة كيميائيًا
تُستخدم هياكل الإندول أيضًا في الأدوية المضادة للسرطان والمضادة للالتهابات والأدوية النفسية
آلية العمل
تعمل مركبات الإندول من خلال العديد من المسارات الجزيئية وأنظمة المستقبلات
1. تعديل استقلاب هرمون الاستروجين
يعمل كل من I3C وDIM على تعزيز هيدروكسيل 2- الإستراديول، مما يؤدي إلى تحويل عملية التمثيل الغذائي نحو أشكال أقل استروجينًا وأقل تسببًا للسرطان
وهذا يدعم التوازن الهرموني ويقلل من مخاطر الإصابة بالسرطانات الحساسة للإستروجين
2. تنشيط مستقبل الهيدروكربون الأريل (AhR)
تعمل العديد من الإندولات على تنشيط AhR، وهو عامل النسخ الذي ينظم
وظيفة المناعة
إنتاج إنزيم إزالة السموم
الاستجابة الالتهابية
يساعد تنشيط مستقبلات الهيدروكربونات المائية عن طريق الإندولات الغذائية على تحقيق التوازن بين مناعة الأمعاء وسلامة الأمعاء
3. النشاط المضاد للأكسدة
مشتقات الإندول مثل IPA هي مواد فعالة في إزالة الجذور الحرة
تقليل أكسدة الدهون وتلف الحمض النووي
تعزيز أنظمة مضادات الأكسدة الداخلية
4. تنظيم دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج
I3C و DIM يمنعان تكاثر الخلايا السرطانية
دورة الخلية المعتقلة في الطور G1
تحفيز موت الخلايا المبرمج من خلال مسارات الميتوكوندريا وزيادة تنظيم البروتينات المؤيدة لموت الخلايا المبرمج
5. مضاد للالتهابات وتعديل المناعة
تثبيط مسار NF-κB ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج السيتوكينات الالتهابية (IL-6، TNF-α)
تعزيز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا التائية
تعزيز حماية الحاجز المعوي والتحمل المناعي
التطبيقات العلاجية والسريرية
تتم دراسة مركبات الإندول بسبب نطاقها الواسع من الأنشطة البيولوجية ولها تطبيقات علاجية في علم الأورام، والغدد الصماء، وأمراض الجهاز الهضمي، وعلم المناعة
1. التنظيم الهرموني
يستخدم DIM في التوازن الهرموني لدى النساء والرجال
يدعم عملية التمثيل الغذائي الصحي للإستروجين
مفيد في ظروف مثل
متلازمة ما قبل الحيض (PMS)
متلازمة تكيس المبايض (PCOS)
مرض الثدي الكيسي الليفي
تضخم البروستاتا الحميد (BPH)
2. الوقاية من السرطان والعلاج المساعد
I3C و DIM:
منع تلف الحمض النووي من المواد المسرطنة
تثبيط تكوين الأوعية الدموية للورم وانتشاره
تعزيز فعالية العلاج الكيميائي في سرطان الثدي وعنق الرحم والبروستاتا وسرطان القولون والمستقيم
يخضع DIM للتحقيق في التجارب السريرية لخلل التنسج العنقي وسرطان البروستاتا
3. صحة الجهاز الهضمي
مشتقات الإندول التي تنتجها بكتيريا الأمعاء تدعم الحاجز المخاطي المعوي
تقليل الالتهاب في التهاب القولون التقرحي ومرض كرون ومتلازمة القولون العصبي
تعمل إشارات AhR من الإندولات على تقوية الوصلات الضيقة ومنع تسرب الأمعاء
4. الدماغ والصحة العقلية
يظهر حمض إندول-3-بروبيونيك (IPA) تأثيرات وقائية للأعصاب
يعمل كمنظف جذري في الدماغ
يرتبط بتحسين الأداء الإدراكي وتنظيم الحالة المزاجية
5. إزالة السموم ودعم الكبد
I3C ينشط إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية
يدعم إزالة المواد الغريبة ، ومستقلبات الهرمونات ، والسموم البيئية
6. العدوى ودعم المناعة
مستقلِبات الإندول تؤثر على التفاعلات المعوية المناعية
الحفاظ على توازن البكتيريا المعوية الصحية
تثبيط نمو المبيضات ، والبكتيريا الحلزونية البوابية ، والبكتيريا المسببة للأمراض
المصادر الطبيعية للإندولات
تتوافر الإندولات بكثرة في الخضراوات الصليبية ، خاصةً في صورتها النيئة أو المطبوخة قليلاً. ويبلغ محتواها ذروته عندما يكون إنزيم الميروزيناز نشطًا، والذي يُدمر بالحرارة المطولة
تشمل المصادر الغذائية الشائعة ما يلي
البروكلي وبراعم البروكلي
كرنب
قرنبيط
الكرنب
براعم بروكسل
اللفت
الخردل الأخضر
الكرنب الأخضر
الفجل
تتواجد الإندولات في هذه الخضروات عادة في صورة جلوكوبريسين ، وهو جلوكوسينولات يتحلل إلى إندول-3-كاربينول أثناء تحضير الطعام أو الهضم
الامتصاص والتوافر البيولوجي والاستقلاب
إن إندول-3-كاربينول غير مستقر في البيئة الحمضية للمعدة ويتحول بسرعة إلى العديد من منتجات التكثيف، بما في ذلك DIM ، ومحفزات CYP1A ، والأوليغومرات الأخرى
DIM هو المستقلب الرئيسي النشط والمستقر الذي يتم امتصاصه في مجرى الدم
تتم عملية الأيض في الكبد عن طريق إنزيمات السيتوكروم بي 450
يتم امتصاص مشتقات الإندول من ميكروبات الأمعاء من خلال الظهارة المعوية ، مما يؤثر على المناعة الجهازية والمحلية
إن التوافر البيولوجي لـ DIM محدود ولكن يمكن تعزيزه من خلال
تركيبات تعتمد على الزيت
حاملات الجسيمات النانوية
مجمعات الفايتوسوم
السلامة والآثار الجانبية
يُعدّ تناول الإندولات من الخضراوات آمنًا ومفيدًا. يجب اتباع الإرشادات السريرية عند تناول مكملات الإندولات المنقاة (I3C أو DIM)
تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي
أعراض الجهاز الهضمي الخفيفة (الغثيان والانتفاخ)
تغيرات في لون البول أو رائحته (بسبب مستقلبات الإندول)
في الجرعات العالية جدًا، قد يحدث خلل هرموني
احتياطات
قد يؤدي I3C وDIM إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي لبعض الأدوية التي تتم معالجتها بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450
لا ينصح بتناول جرعات عالية أثناء الحمل
يجب استخدامه بحذر مع العلاجات الهرمونية أو أدوية الغدة الدرقية
البحث والآفاق المستقبلية
وتجري حاليًا أبحاث سريرية وتجريبية للتحقق من الإندولات من أجل
بروتوكولات الوقاية الكيميائية من السرطان وتعزيز المناعة
تعديل محور الأمعاء والدماغ في الاكتئاب والقلق
الحالات الحساسة للهرمونات عند كل من الرجال والنساء
تركيبات جلدية موضعية لعلاج حب الشباب وإزالة السموم من الجلد
تطوير المكملات الغذائية من البروكلي والمستخلصات الغنية بـ DIM
ويجري تطوير مكملات DIM القياسية للاستخدام في علاج الأورام وأمراض النساء، في حين تهدف الأساليب القائمة على التخمير إلى تسخير الإندولات الميكروبية لصحة الأمعاء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق