وصف
سيريبيكس هو الاسم التجاري لفوسفينيتوين الصوديوم ، وهو دواءٌ مُقدّمٌ قابلٌ للذوبان في الماء للفينيتوين ، وهو دواءٌ مُعالَجٌ للصرع
طُوِّر الفوسفينيتوين للتغلب على قيود تركيبة الفينيتوين الوريدي، فهو ضعيف الذوبان ومرتبطٌ بسميةٍ موضعيةٍ للأنسجة (مثل "متلازمة القفاز الأرجواني")
بفضل ذوبانيته المُحسّنة، يُمكن إعطاء سيريبيكس وريديًا أو عضليًا بأمانٍ أكبر وتهيُّجٍ أقلّ لموضع الحقن مُقارنةً بحقن فينيتوين الصوديوم
يُستخدم سيريبيكس لعلاج والوقاية من النوبات أثناء جراحة الأعصاب، وبعد صدمات الرأس، وللمرضى المصابين بحالة الصرع عندما لا يكون العلاج الفموي ممكنًا. ويُستخدم عادةً في حالات الطوارئ والرعاية الحرجة بالمستشفيات
التصنيف الدوائي
الفئة العلاجية : مضاد للاختلاج
الفئة الدوائية : مشتق هيدانتوين (دواء أولي للفينيتوين)
التركيبة : حقنة معقمة للاستخدام الوريدي أو العضلي
المادة الفعالة : فوسفينيتوين الصوديوم (مُعبر عنه في مكافئات فينيتوين الصوديوم [PE])
نقاط القوة
50 ملغ PE/مل في قوارير سعة 2 مل (100 ملغ PE إجمالاً)
50 ملغ PE/مل في قوارير سعة 10 مل (500 ملغ PE إجمالاً)
آلية العمل
تحويل الفوسفينيتوين
الفوسفينيتوين في حد ذاته غير فعال
يتم تحويله بسرعة عن طريق فوسفاتيز البلازما إلى الفينيتوين ، المركب النشط
عمر النصف للتحويل: حوالي 15 دقيقة
الديناميكية الدوائية للفينيتوين
يعمل الفينيتوين بشكل أساسي عن طريق تثبيت الأغشية العصبية وتقليل إطلاق النبضات العصبية المتكررة
تثبيط قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد
يرتبط الفينيتوين بشكل تفضيلي بقنوات الصوديوم غير النشطة، مما يؤدي إلى إطالة فترة مقاومتها
يؤدي هذا إلى تقليل إطلاق إمكانات الفعل المتكررة عالية التردد في الخلايا العصبية المفرطة الإثارة
التأثير على النقل المشبكي
يحد من انتشار النوبات عن طريق منع الاستقطاب العصبي المستمر
النتيجة السريرية
يعمل على قمع النوبات دون التسبب في اكتئاب عام للجهاز العصبي المركزي على المستويات العلاجية
حركية الدواء
الامتصاص
أكمل بعد الإعطاء الوريدي
يعتبر امتصاص IM أبطأ ولكن لا يزال موثوقًا به
توزيع
مرتبط بدرجة عالية بالبروتين (~90%)
حجم التوزيع: 0.6 لتر/كجم
الاسْتِقْلاب
فوسفينيتوين ← فينيتوين (نشط)
إن عملية استقلاب الفينيتوين محدودة بالقدرة (حركية من الدرجة صفر) عند التركيزات العلاجية
عمر النصف للإزالة
فوسفينيتوين: 15 دقيقة
الفينيتوين: 22 ساعة (متغير)
الإخراج
في المقام الأول التمثيل الغذائي الكبدي، والتخلص الكلوي من المستقلبات
دواعي الاستعمال
يُشار إلى سيريبيكس في الحالات التالية
حالة الصرع
علاج الحالة الصرعية التوترية الرمعية المعممة عندما لا يكون الإعطاء عن طريق الفم ممكنا
الوقاية من النوبات وعلاجها
في جراحة المخ والأعصاب
بعد إصابة شديدة في الرأس
بديل للفينيتوين الفموي
عندما تكون هناك حاجة إلى التحميل الوريدي السريع أو الإعطاء العضلي
الجرعة والإدارة
ملاحظات هامة
يتم التعبير عن الجرعات على شكل مكافئات فينيتوين الصوديوم (PE)
لا تتجاوز معدل التسريب 150 ملغ PE / دقيقة (خطر انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب)
يتم إدارته مع مراقبة مستمرة للقلب والجهاز التنفسي أثناء الاستخدام الوريدي
حالة الصرع (البالغين)
جرعة التحميل : 15-20 مجم PE/كجم وريديًا عند ≤150 مجم PE/دقيقة
قد يتم إعطاء 5-10 ملغ PE/كغ إضافية إذا لزم الأمر
الصيانة : تبدأ بعد 4-12 ساعة من جرعة التحميل
4-6 ملغ PE/كغ/يوم مقسمة على جرعات وريدية أو عضلية
حالة الصرع (الأطفال)
جرعة التحميل : 15-20 ملغ PE/كغ وريديًا عند ≤2 ملغ PE/كغ/دقيقة (بحد أقصى 150 ملغ/دقيقة)
قد يتم إعطاء جرعة إضافية 5 ملغ PE/كغ إذا استمرت النوبات
الصيانة : 4-8 ملغ PE/كغ/يوم في جرعات مقسمة
الوقاية من النوبات غير الطارئة أو علاجها (للبالغين)
جرعة التحميل : 10-20 ملغ PE / كجم IV أو IM
الصيانة : 4-6 ملغ PE/كغ/يوم عن طريق الوريد أو العضل في جرعات مقسمة
فئات خاصة
كبار السن : قد تكون هناك حاجة لجرعات أقل بسبب انخفاض الألبومين وتغير الحركية الدوائية
ضعف الكلى/الكبد : مراقبة مستويات الفينيتوين الحر؛ حيث يتغير ارتباطه بالبروتين
الاستخدام العضلي : الامتصاص موثوق به؛ ومفيد عندما لا يكون الوصول إلى الوريد ممكنًا
موانع الاستعمال
حساسية معروفة تجاه الفينيتوين، أو الفوسفينيتوين، أو الهيدانتوين
بطء القلب الجيبي ، أو كتلة الجيب الأذيني، أو كتلة الأذيني البطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة، أو متلازمة آدامز-ستوكس
السمية الكبدية السابقة الناجمة عن الفينيتوين
الاستخدام المتزامن مع ديلافيردين (يقلل من فعاليته)
التحذيرات والاحتياطات
مخاطر القلب والأوعية الدموية
قد يؤدي التسريب الوريدي السريع إلى انخفاض شديد في ضغط الدم، أو بطء ضربات القلب، أو السكتة القلبية
يتم التسريب بمعدل ≤150 ملغ PE/دقيقة عند البالغين، و≤2 ملغ PE/كجم/دقيقة عند الأطفال
تأثيرات الجهاز العصبي المركزي
النعاس، الارتباك، الدوار، رعشة العين، الترنح
تعتمد على الجرعة؛ السمية محتملة إذا تجاوزت المستويات النطاق العلاجي (10-20 ميكروجرام/مل للفينيتوين)
التفاعلات الجلدية
تم الإبلاغ عن طفح جلدي شديد (متلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة السام)
ارتفاع المخاطر في المرضى الذين يحملون الأليل HLA-B*1502 (شائع في بعض السكان الآسيويين)
سمية الكبد
فشل الكبد الحاد النادر ولكنه قد يكون مميتًا
التأثيرات الدموية
ندرة المحببات، قلة الكريات البيض، قلة الكريات الشاملة، فقر الدم اللاتنسجي
التشوهات الخلقية
يرتبط بمتلازمة هيدانتوين الجنينية إذا تم استخدامه أثناء الحمل
ردود الفعل المحلية
أقل بكثير من الفينيتوين الوريدي؛ حيث يقلل الفوسفينيتوين بشكل كبير من خطر الإصابة بمتلازمة القفاز الأرجواني
الآثار الجانبية وردود الفعل السلبية
شائع
تنميل (غالبا ما يكون عابرا أثناء التسريب)
الحكة
الدوخة، الترنح، رعشة العين
نعاس
انخفاض ضغط الدم
خطيرة
عدم انتظام ضربات القلب والسكتة القلبية
فرط الحساسية الشديد (متلازمة DRESS، الحساسية المفرطة)
سمية الكبد
التفاعلات الجلدية الشديدة (SJS/TEN)
اضطرابات الدم
تفاعلات الأدوية
يتحول الفوسفينيتوين إلى فينيتوين، وهو محفز قوي لـ CYP450 (CYP3A4، CYP2C9، CYP2C19)
يقلل مستويات : السيكلوسبورين، الكورتيكوستيرويدات، موانع الحمل الفموية، الوارفارين، مضادات الفيروسات القهقرية، بعض العوامل العلاجية الكيميائية
زيادة السمية مع
إيزونيازيد، الكلورامفينيكول، السلفوناميدات، حمض الفالبرويك (تثبيط أيض الفينيتوين)
تأثيرات إضافية على الجهاز العصبي المركزي : مع الكحول، المهدئات، البنزوديازيبينات
الاستخدام في فئات خاصة من السكان
الحمل : الفئة د - خطر التشوهات الخلقية (متلازمة هيدانتوين الجنينية: تشوهات في الوجه والجمجمة، تأخر النمو، عيوب في الأطراف). يُستخدم فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر
الرضاعة الطبيعية : يتم إفراز الفينيتوين في حليب الثدي؛ ويعتبر متوافقًا بشكل عام، ولكن يجب مراقبة الرضيع
كبار السن : قد يتطلبون جرعات أقل؛ حيث يؤدي تغيير ارتباط البروتين إلى زيادة خطر السمية
ضعف الكلى : مراقبة مستويات الدواء الحر، حيث يتم تقليل ارتباطه بالبروتين
ضعف الكبد : ضعف التمثيل الغذائي؛ قد تكون هناك حاجة لجرعات أقل
معلمات المراقبة
مراقبة القلب بشكل مستمر أثناء إعطاء الدواء عن طريق الوريد
ضغط الدم ومعدل التنفس
تركيزات الفينيتوين في المصل : علاجية 10-20 ميكروجرام/مل (إجمالي)؛ 1-2 ميكروجرام/مل (حر)
اختبارات وظائف الكبد
تعداد الدم الكامل
تفاعلات الجلد والحساسية المفرطة
الفعالية السريرية
فعّال في إنهاء النوبات في الحالة الصرعية عندما تكون البنزوديازيبينات (لورازيبام، ديازيبام) غير كافية
تشير الدراسات إلى أن معدلات التحويل للسيطرة على النوبات مماثلة لتلك الخاصة بالفينيتوين الوريدي ولكن مع تحمل أفضل ومضاعفات أقل مرتبطة بالتسريب
يوصى به من قبل الجمعية الأمريكية للصرع (AES) والأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب (AAN) كعامل من الخط الثاني في الحالة الصرعية
جرعة زائدة
الأعراض : رعشة، ترنح، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي، انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام ضربات القلب، غيبوبة
علاج
الرعاية الداعمة
دعم مجرى الهواء والقلب والأوعية الدموية
لا يوجد ترياق محدد
قد يؤدي غسيل الكلى إلى إزالة الفينيتوين جزئيًا، على الرغم من محدوديته بسبب ارتباطه بالبروتين
التخزين والمناولة
يخزن في درجة حرارة 20–25 درجة مئوية
حماية من الضوء
لا تقم بتبريده أو تجميده
القوارير مخصصة للاستخدام مرة واحدة؛ لذا تخلص من الجزء غير المستخدم
الاعتبارات السريرية
فوسفينيتوين مقابل فينيتوين
الفوسفينيتوين أكثر أمانًا، وأكثر قابلية للذوبان، وأقل تهيجًا، ويمكن إعطاؤه عن طريق العضل
أغلى من حقنة فينيتوين الصوديوم
خطوط العلاج
الخط الأول: البنزوديازيبينات (لورازيبام، ديازيبام)
الخط الثاني: فوسفينيتوين، أو فالبروات، أو ليفاتيراسيتام
الخط الثالث: المواد المخدرة (البروبوفول، الميدازولام، الباربيتورات)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق