المصدر والتصنيف الكيميائي
الثيوفيلين مركب ميثيل زانثين طبيعي ، وهو نظير بنيوي للكافيين والثيوبرومين. يوجد بكميات قليلة في أوراق شاي الكاميليا الصينية ، وكذلك في حبوب الكاكاو وبذور الغوارانا . إلا أنه يُستخدم صناعيًا للاستخدامات الدوائية نظرًا لانخفاض إنتاجه الطبيعي
ينتمي الثيوفيلين إلى فئة قلويدات البيورين، وهو مرتبط هيكليًا بالزانثين، وهو مركب أساسي في أيض البيورين. صيغته الجزيئية هي C7H8N4O2
آلية العمل
يمارس الثيوفيلين تأثيراته الدوائية من خلال آليات متعددة، تشمل في المقام الأول نشاط العضلات الملساء في مجرى الهواء والجهاز العصبي المركزي
تثبيط إنزيم فوسفودايستيراز
يُثبط الثيوفيلين إنزيمات فوسفودايستيراز، وخاصةً النوعين الثالث والرابع، مما يؤدي إلى زيادة أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي داخل الخلايا. يؤدي هذا إلى استرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية وتقليل إطلاق الوسيط الالتهابي
مضاد مستقبلات الأدينوزين
فهو يمنع مستقبلات الأدينوزين A1 و A2 في الجهاز العصبي المركزي وأنسجة مجرى الهواء، مما يساهم في توسيع القصبات الهوائية وتحفيز الجهاز العصبي المركزي وتثبيط إطلاق الهيستامين
يُعتقد أن الثيوفيلين يعمل على استعادة حساسية الكورتيكوستيرويد
في أمراض مجرى الهواء الالتهابية المزمنة عن طريق تنشيط هيستون دياستيلاز 2، وبالتالي قمع التعبير عن الجينات المسببة للالتهابات
تأثيرات مؤثرة على التقلص العضلي والزمني
يزيد من الكالسيوم داخل الخلايا ويعزز إطلاق الكاتيكولامين، مما يؤدي إلى تعزيز انقباض عضلة القلب ومعدل ضربات القلب
إدرار البول
يزيد من معدل الترشيح الكبيبي ويقلل من إعادة الامتصاص الأنبوبي للصوديوم والماء
الاستخدامات العلاجية
يستخدم الثيوفيلين كموسع للشعب الهوائية وعامل مضاد للالتهابات في مختلف الحالات التنفسية المزمنة
الربو
يستخدم كعلاج صيانة في الربو المزمن المستمر لتقليل التهاب مجرى الهواء ومنع تشنج القصبات الهوائية
مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)
يساعد على تخفيف انسداد مجرى الهواء وتحسين وظائف الرئة، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أعراض مقاومة
انقطاع النفس عند الأطفال الخدج
يستخدم أحيانًا لتحفيز التنفس عند الأطفال حديثي الولادة الذين لديهم أنظمة تحكم تنفسية غير ناضجة
استخدامات أخرى
تم التحقيق فيها في دعم الجهاز التنفسي بعد إزالة الأنبوب، والتهاب الشعب الهوائية المزمن، وكمساعد في الربو المقاوم للكورتيكوستيرويد
رغم أن الثيوفيلين كان تاريخيًا ركيزةً أساسيةً لعلاج الربو، إلا أنه استُبدل إلى حد كبير بعلاجات استنشاقية أكثر أمانًا وفعالية. ومع ذلك، لا يزال يُوصف في بعض الحالات نظرًا لآلياته الفريدة وسعره المناسب
الجرعة والإدارة
يجب تحديد جرعة الثيوفيلين بشكل فردي على أساس الوزن والعمر ووظائف الكلى والكبد ومراقبة مستوى المصل
البالغون (عن طريق الفم، ممتد المفعول)
تتراوح جرعة الصيانة المعتادة بين مائتين وستمائة مليغرام يوميًا على جرعات مقسمة. تتراوح تركيزات المصل المستهدفة بين خمسة وخمسة عشر ميكروغرامًا لكل مليلتر
تُحسب الجرعات الأولية للأطفال
بناءً على الوزن، وعادةً ما تتراوح بين عشرة إلى خمسة عشر مليغرامًا لكل كيلوغرام يوميًا، مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات. قد يحتاج الأطفال الأصغر سنًا إلى جرعات أعلى (مليغرام/كغ) نظرًا لسرعة عملية الأيض لديهم
الأطفال حديثي الولادة (انقطاع النفس الخداجي)
جرعة تحميل من خمسة إلى ستة مليجرامات لكل كيلوجرام عن طريق الوريد أو عن طريق الفم، تليها جرعات صيانة من واحد إلى اثنين مليجرام لكل كيلوجرام كل ثماني إلى اثنتي عشرة ساعة
طريقة الإعطاء
الأقراص والكبسولات والشراب الفموي هي الأشكال الأكثر شيوعًا. تُستخدم التركيبات الوريدية في الحالات الحادة أو عندما يكون الإعطاء الفموي غير ممكن
المراقبة
تُعدّ مراقبة الأدوية العلاجية أمرًا بالغ الأهمية نظرًا لضيق نطاق المؤشر العلاجي. عادةً ما تُقاس مستويات الدواء في الدم بعد أربع إلى ست ساعات من آخر جرعة (في حالة الأدوية ذات الإطلاق المستمر) أو بعد ثلاثين دقيقة من التسريب الوريدي (في حالة الأدوية ذات الاستخدام الوريدي)
موانع الاستعمال
يُمنع استعمال الثيوفيللين في الحالات التالية
الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للميثيل زانتينات
المرضى الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية النشطة ، بسبب تحفيز إفراز حمض المعدة
الأفراد الذين يعانون من نوبات غير منضبطة
عدم انتظام ضربات القلب الشديد أو تسرع القلب
احتشاء عضلة القلب الأخير مع نقص التروية المستمر
مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية ما لم يتم التحكم بهم بشكل جيد
ينصح بالحذر في حالة ضعف الكبد، حيث أن عملية التمثيل الغذائي تعتمد على الكبد
الآثار السلبية
بسبب مؤشره العلاجي الضيق، تحدث آثار جانبية متكررة عندما تتجاوز مستوياته في المصل الحدود العلاجية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة والمرتبطة بالجرعة ما يلي
الجهاز الهضمي
الغثيان والقيء وتشنجات البطن والإسهال
الصداع العصبي
، الأرق، التهيج، الرعشة، النوبات عند تناول جرعات عالية
أمراض القلب والأوعية الدموية
: تسرع القلب، خفقان القلب، انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام ضربات القلب
الأيض
زيادة نسبة السكر في الدم، ونقص بوتاسيوم الدم، وارتفاع الكالسيوم
المضاعفات النادرة
قد تسبب السمية الشديدة نوبات، ورجفان بطيني، وانخفاض ضغط الدم، وحتى الموت، وخاصة في حالة الجرعة الزائدة أو تراكم الدواء
الاحتياطات
يعد تعديل الجرعة ضروريًا في المرضى المسنين ، وأمراض الكبد ، وقصور القلب الاحتقاني ، والأمراض الحموية ، حيث قد تقل عملية التصفية
تختلف الاختلافات بين الأفراد بشكل كبير، وخاصة بين المدخنين ، الذين يستقلبون الدواء بشكل أسرع بسبب تحفيز إنزيمات السيتوكروم بي 450
يعد مراقبة مستوى المصل بشكل منتظم أمرًا بالغ الأهمية، خاصة أثناء بدء الجرعة أو أي تغيير في نظام الدواء
ينبغي توعية المرضى بتجنب المنتجات الأخرى التي تحتوي على الكافيين والتي قد تزيد من التأثيرات المنشطة
تجنب التوقف المفاجئ عن العلاج في المرضى الذين يتلقون علاجًا مزمنًا لمنع حدوث انقباض قصبي ارتدادي
التفاعلات الدوائية
يتفاعل الثيوفيلين مع العديد من الأدوية، ويرجع ذلك في الغالب إلى استقلابه الكبدي عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450 1A2 و3A4
الأدوية التي تزيد من مستويات الثيوفيلين
الماكروليدات (على سبيل المثال، إريثروميسين، كلاريثروميسين)
المضادات الحيوية الكينولونية (على سبيل المثال، سيبروفلوكساسين)
سيميتيدين
موانع الحمل الفموية
ألوبيورينول بجرعات عالية
فلوفوكسامين
ديسفلفرام
الأدوية التي تقلل مستويات الثيوفيلين
فينيتوين
كاربامازيبين
ريفامبين
فينوباربيتال
التدخين (النيكوتين يحفز عملية التمثيل الغذائي)
تفاعلات أخرى
تأثير تآزري مع ناهضات بيتا مثل سالبوتامول
قد يتعارض مع الأدوية المهدئة
يزيد من إفراز الليثيوم
الاستخدام المتزامن مع مدرات البول قد يؤدي إلى تفاقم نقص بوتاسيوم الدم
يزداد خطر السمية مع الكافيين أو ميثيل زانتينات أخرى
لا يزال الثيوفيلين دواءً ذا حركية دوائية معقدة، وآليات عمل متعددة، وهامش ضيق بين الفعالية والسمية. ورغم تراجع دوره في رعاية الجهاز التنفسي مع توافر الكورتيكوستيرويدات المستنشقة وموسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول، إلا أنه لا يزال يتمتع بأهمية سريرية في حالات ومناطق محددة ذات وصول محدود للرعاية الصحية. وتُعدّ المراقبة الدقيقة، وتثقيف المرضى، والوعي بالعوامل المتفاعلة معه، أمورًا أساسية لضمان استخدامه الآمن
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق