وصف
سبارتين هو قلويد كينوليزيديني طبيعي، يوجد بشكل رئيسي في نباتات الفصيلة البقولية ، وخاصةً
الترمس (Lupinus)
والمكنسة الاسكتلندية
( Cytisus scoparius )
، ومكنسة الصباغ ( Genista tinctoria)
يتميز بخصائص مضادة لاضطراب النظم، ومحفزة للولادة، ومضادة للكولين
على الرغم من استخدامه سابقًا في أمراض القلب والتوليد، إلا أن استخدامه العلاجي قد تراجع نظرًا لضيق نطاقه العلاجي ، ولتطوير بدائل أكثر أمانًا. كما لعب سبارتين دورًا في التركيب الكيميائي والدراسات الدوائية الجينية، وخاصةً فيما يتعلق باستقلاب CYP2D6
المحتوى والمصادر
المصادر الطبيعية
يوجد الإسبارتاين في النباتات البقولية التالية
أنواع الترمس
(L. luteus، L. albus، L. angustifolius)
مكنسة اسكتلندية ( Cytisus scoparius )
جينيستا تينكتوريا (مكنسة الصباغ)
أنواع الصفيراء
جزء النبات : معزول بشكل أساسي عن البذور والأجزاء الهوائية (خاصة الأزهار والسيقان)
التصنيف الكيميائي
فئة القلويدات: قلويدات الكينوليزيدين
النوع: قاعدة بيس كوينوليزيدين رباعية الحلقات
الهوية الكيميائية
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية: (−)-سبارتين
الصيغة الجزيئية: C15H26N2
الوزن الجزيئي: 234.38 جم/مول
المظهر: مادة صلبة بلورية بيضاء، مذاقها مرير
الذوبان: قابل للذوبان في الإيثانول والكلوروفورم والأثير؛ قابل للذوبان بشكل ضئيل في الماء
آلية العمل
يعمل سبارتاين من خلال العديد من المسارات الدوائية، وخاصة تعديل الأيونات القلبية ، وتحفيز العضلات الملساء ، والنشاط المضاد للكولين
حصار قناة الصوديوم
يعمل سبارتين كعامل مضاد لاضطراب النظم من الفئة 1أ ، على غرار الكينيدين
يقوم بحجب قنوات الصوديوم في القلب ، مما يؤدي إلى إبطاء الاستقطاب وسرعة التوصيل، وخاصة في عضلة القلب الأذينية والبطينية
يطيل مدة مجمع QRS ومدة الجهد الفعلي
العمل الأوكسيتوسيك
يحفز انقباض العضلات الملساء في الرحم ، مما يسهل عملية تحريض المخاض
يُعتقد أنه يزيد من حساسية عضلة الرحم للأوكسيتوسين عن طريق تعديل قنوات الكالسيوم
التأثيرات المضادة للكولين
مضاد ضعيف لمستقبلات المسكارين، وخاصة في أنسجة الجهاز الهضمي والرحم
تثبيط CYP2D6 والنمط الجيني
يتم استقلاب سبارتين بواسطة السيتوكروم P450 2D6
يستخدم كدواء اختبار لتحديد النمط الظاهري لنشاط CYP2D6 (الأيض الضعيف مقابل الأيض المكثف)
يثبط CYP2D6 بشكل تنافسي
الاستخدامات الدوائية
الاستخدامات العلاجية السابقة (الآن نادرة أو عفا عليها الزمن)
عامل مضاد لاضطراب النظم لعلاج اضطرابات النظم فوق البطيني والبطيني
عامل مقوٍّ للرحم لتحفيز المخاض أو السيطرة على نزيف ما بعد الولادة
علاج انخفاض ضغط الدم في حالات الطوارئ التوليدية
التطبيقات التجريبية والبحثية الحالية
النمط الظاهري الأيضي لـ CYP2D6 في علم الصيدلة الجينية
قاعدة كيرالية اصطناعية ومحفز غير متماثل في الكيمياء العضوية (على سبيل المثال، يستخدم في التخليق غير المتماثل للكحولات الأمينية)
مركب مرجعي للدراسات البنيوية ودراسات الارتباط بالمستقبلات لقلويدات الكينوليزيدين
الجرعة
الجرعة الطبية التاريخية
(لم تعد مستخدمة بشكل شائع)
الجرعة الوريدية (IM/IV) : 15-30 ملغ للاستخدام المضاد لاضطراب النظم
الجرعة عن طريق الفم : 20-60 ملغ/يوم مقسمة على جرعات لعلاج عدم انتظام ضربات القلب أو تحفيز الرحم
الاستخدام التوليدي : ما يصل إلى 60 ملغ عن طريق الوريد لتحريض المخاض، تحت مراقبة صارمة
ملاحظة : استُخدمت هذه الجرعات قبل إيقاف استخدامها في العديد من المناطق لأسباب تتعلق بالسلامة. لم يعد سبارتين معتمدًا أو متاحًا للاستخدام الطبي في معظم الدول الغربية
موانع الاستعمال
كتلة القلب أو متلازمة الجيب المريض بدون جهاز تنظيم ضربات القلب
الوهن العضلي الوبيل (بسبب التأثيرات المضادة للكولين)
الحمل (المتأخر) ما لم يكن تحت إشراف طبي للاستخدام التوليدي
ضعف الكبد ، بسبب التمثيل الغذائي الكبدي عبر CYP2D6
فرط الحساسية المعروف لقلويدات الكينوليزيدين
تأثيرات جانبية
يتمتع سبارتاين بفترة علاجية ضيقة ويرتبط بآثار جانبية كبيرة
أمراض القلب والأوعية الدموية : بطء القلب، انخفاض ضغط الدم، اضطرابات التوصيل، إطالة فترة كيو تي
عصبية : دوخة، نعاس، نوبات (بجرعات عالية)، صداع
الجهاز الهضمي : الغثيان، والتقيؤ، وجفاف الفم
الجهاز التنفسي : الاكتئاب التنفسي في حالة الجرعة الزائدة
الرحم : فرط التحفيز أو التمزق إذا تم استخدامه بشكل غير صحيح أثناء المخاض
السمية : تشمل الأعراض ضعف العضلات، والتشنجات، وتثبيط الجهاز العصبي المركزي، واضطرابات نظم القلب. سُجِّلت وفيات في حالات تناول جرعات زائدة من بذور الترمس أو إساءة استخدام سبارتين
احتياطات
استخدم فقط تحت إشراف المستشفى عند استخدامه عن طريق الحقن
مراقبة تخطيط القلب وضغط الدم أثناء الإعطاء
تجنبه في المرضى الذين يعانون من نقص CYP2D6 المعروف
قد تحتوي الأطعمة أو المستخلصات التي تحتوي على الترمس على مادة سبارتين وتشكل خطر التسمم إذا تم استهلاكها بكميات كبيرة
الحذر في المرضى المسنين أو المصابين بضعف الكلى
تفاعلات الأدوية
مثبطات CYP2D6
قد يؤدي الاستخدام المصاحب مع الأدوية التي تثبط CYP2D6 (على سبيل المثال، فلوكستين، باروكستين، كينيدين) إلى زيادة مستويات سبارتين في البلازما
مضادات عدم انتظام ضربات القلب
التأثيرات الإضافية أو التآزرية مع الكينيدين أو البروكيناميد أو الأميودارون
خطر حدوث تورساد دي بوينت عند استخدامه مع عوامل إطالة فترة كيو تي
مُحفزات الولادة ومُقوِّيات الرحم
زيادة خطر تمزق الرحم أو ضائقة الجنين عند استخدامه مع الأوكسيتوسين أو الإرغومترين
مثبطات الجهاز العصبي المركزي
التأثيرات المهدئة الإضافية مع البنزوديازيبينات أو المواد الأفيونية أو الكحول
حركية الدواء
الامتصاص : امتصاص سريع من الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم
التوزيع : يعبر حاجز الدم الدماغي والمشيمة
الأيض : الكبد بشكل أساسي عن طريق CYP2D6 ، مع وجود اختلاف كبير بين الأفراد
الإخراج : عن طريق الكلى، غالبًا على شكل مستقلبات
عمر النصف : من 3 إلى 6 ساعات في الأشخاص الذين يعانون من عملية التمثيل الغذائي المكثف؛ ويطول في الأشخاص الذين يعانون من عملية التمثيل الغذائي الضعيفة
الوضع التنظيمي
تم سحبه من معظم أسواق الأدوية بسبب المخاوف المتعلقة بالسلامة
لم يعد متاحًا كدواء علاجي مرخص في أوروبا أو الولايات المتحدة أو أستراليا
لا يزال يستخدم في بعض المختبرات للدراسات الأيضية أو التركيب الكيميائي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق