المحتوى
فينيثيلامين (PEA) هو قلويد أحادي الأمين طبيعي ، وأمين نادر، يوجد في الجهاز العصبي المركزي البشري، وفي أطعمة متنوعة مثل الشوكولاتة
كيميائيًا، يُصنف على أنه بيتا فينيل إيثيلامين، بتركيب مشابه للأمفيتامينات، ويعمل كمنشط للجهاز العصبي المركزي بأشكاله الداخلية والخارجية
يُصنّع (الفينيثيلامين) من حمض فينيل ألانين الأميني عبر إنزيم ديكاربوكسيلاز حمض أميني عطري
(L-amino acid decarboxylase)
، ويلعب دورًا كمعدّل عصبي وناقل عصبي. كما يُعزز إطلاق الدوبامين والنورادرينالين والسيروتونين ، مما يُؤثر على المزاج والانتباه والطاقة والإدراك
بسبب عملية التمثيل الغذائي السريع بواسطة أكسيداز أحادي الأمين ب (MAO-B) ، فإن تناول الفينيثيلامين عن طريق الفم له عمر نصف قصير جدًا ما لم يتم تناوله مع مثبطات MAO-B ، مما قد يعزز ويطيل تأثيراته النفسية
آلية العمل
يعمل الفينيثيلامين في المقام الأول كمنشط أحادي الأمين ، مع تركيز النشاط على تعزيز عمل الناقلات العصبية الرئيسية
أ. التحفيز الكاتيكولاميني
يفرز النورأدرينالين والدوبامين
يزيد من تركيزات المشابك العصبية عن طريق عكس ناقلات إعادة الامتصاص (على غرار الأمفيتامينات)
يعمل على تعزيز إطلاق الأمينات الأحادية قبل المشبكي
يمنع إعادة الامتصاص
تثبيط ضعيف لناقلات الدوبامين والنورادرينالين، مما يساهم في الشعور بالنشوة وزيادة الطاقة
ب. النشاط السيروتونين
يزيد من إفراز السيروتونين بدرجة أقل
قد يحسن المزاج ويقلل من القلق عند رفعه داخليًا أو مع مكملات مثبطات MAO-B
ج. ناهض مستقبلات TAAR1
(مستقبل مرتبط بالأمين النزر 1)
ينشط TAAR1 في الدماغ، مما يؤثر على
نغمة الدوبامين
تنظيم درجة الحرارة
اليقظة
السلوك الساعي للمكافأة
د. التمثيل الغذائي السريع
يتم تحلل الفينيثيلامين بواسطة أكسيداز أحادي الأمين-ب (MAO-B) إلى حمض فينيل أسيتيك ، وهو مستقلِب غير نشط بيولوجيًا
بدون مثبط MAO-B، يبلغ عمر النصف البيولوجي حوالي 5-10 دقائق
الاستخدامات
أ. الأدوار الذاتية
يعمل كمنظم عصبي يساهم في
تنظيم المزاج
التركيز واليقظة
الرفاهية العاطفية
مرونة الإجهاد
ب. المكملات الغذائية والاستخدامات الدوائية
تحسين المزاج / مساعد مضاد للاكتئاب
قد تعمل مكملات الفينيثيلامين كمنشط سريع المفعول ومحسن للمزاج
ثبتت فعاليته عند استخدامه مع السيليجيلين (مثبط أكسيداز أحادي الأمين من النوع B) لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج في الحالات السريرية
اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)
متشابهة هيكليا مع الأمفيتامين
يتم استخدام بعض التركيبات التي تحتوي على مشتقات أو نظائر PEA لتعزيز التركيز وتقليل فرط النشاط
تعزيز الإدراك (استخدام المنشطات الذهنية)
يزعم أنه يزيد الطاقة العقلية واليقظة والإنتاجية ، على الرغم من أن الأدلة محدودة خارج إعدادات تثبيط MAO-B
فقدان الوزن وتعزيز الطاقة
تم العثور عليه في بعض حارقات الدهون ومكملات ما قبل التمرين بسبب تأثيراته المنشطة
قد يزيد من توليد الحرارة ويقلل الشهية
مرض باركنسون (سياق البحث)
الأمينات النزرة وإشارات TAAR1 متورطة في التوازن الدوبامينى ، مما يثير الاهتمام بنظائر الفينيثيلامين أو الإعطاء المشترك مع مثبطات MAO-B في نماذج الأمراض العصبية التنكسية
انعدام المتعة
لوحظت مستويات منخفضة من الفينيثيلامين لدى الأفراد المصابين باضطرابات نقص الدوبامين ، بما في ذلك مرض باركنسون والاكتئاب. استُخدم تجريبيًا لعلاج الخلل الوظيفي المرتبط بالمكافأة
الجرعة
أ. المكملات القياسية
100-500 ملغ عن طريق الفم، 1-2 مرات يوميا
يؤخذ عادة على معدة فارغة لتعزيز الامتصاص وبداية التأثير
ب. مع مثبطات MAO-B
عند الجمع مع سيليجيلين أو راساجيلين ، قد تكون هناك حاجة لجرعات أقل بكثير ( 10-50 مجم ) بسبب التعزيز
لا ينبغي محاولة تناوله إلا تحت إشراف طبي بسبب احتمال حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم ومتلازمة السيروتونين
ج. المستويات الداخلية
توجد تركيزات ضئيلة بشكل طبيعي في نطاق النانومول في السائل الدماغي الشوكي والبلازما
موانع الاستعمال
استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين المتزامنة (غير انتقائية)
قد يؤدي الجمع مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية (على سبيل المثال، فينيلزين، ترانيلسيبرومين) إلى حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم ، أو عدم انتظام ضربات القلب ، أو متلازمة السيروتونين
أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة
خطر الإصابة بتسرع القلب أو عدم انتظام ضربات القلب أو ارتفاع ضغط الدم
القلق الشديد أو الاضطراب ثنائي القطب
قد يؤدي إلى تفاقم الهوس أو نوبات الهلع أو جنون العظمة
الحمل والرضاعة
لا توجد بيانات السلامة؛ تجنب الاستخدام
اضطرابات الصرع أو النوبات
الفينيثيلامين يخفض عتبة النوبات
الآثار الجانبية
أ. بجرعات منخفضة (100-300 ملغ)
تحفيز خفيف
تحسن المزاج
زيادة اليقظة
ب. بجرعات عالية أو مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين-ب
القلب والأوعية الدموية
خفقان القلب، وزيادة معدل ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم
عصبية
القلق، والانفعال، والأرق، والرعشة
الطب النفسي
النشوة، والتهيج، والجنون (في الأفراد المستعدين)
الجهاز الهضمي
الغثيان، وعدم الراحة في البطن
ارتداد الاكتئاب أو التعب
بسبب عمر النصف القصير واستنزاف أحادي الأمين بعد الارتفاع الحاد
الاحتياطات
تأثير يشبه التيرامين
في الجرعات العالية أو في وجود تثبيط MAO-B، قد يعمل الفينيثيلامين بشكل مشابه للتيرامين، مما يشكل مخاطر ضغط الدم
التسامح والاعتماد
قد يؤدي ارتفاع الحالة المزاجية الحاد الذي يتبعه الانهيار إلى الاستخدام المتكرر
يتطور التسامح بسرعة مع الاستخدام اليومي
فحوصات المخدرات البولية
لا ينتج اختبار الفينيثيلامين عادةً نتائج إيجابية خاطئة للأمفيتامينات في اختبارات المخدرات القياسية
تفاعل الكافيين
يزيد من التأثيرات المنشطة وقد يزيد من خطر الإصابة بالعصبية أو تسرع القلب
التقييم النفسي
يجب على الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي للإصابة بالفصام أو الهوس أو اضطراب الهلع تجنب هذا الدواء
التفاعلات الدوائية
أ. مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)
مثبطات MAO-B الانتقائية (على سبيل المثال، سيليجيلين)
إطالة عمر النصف بشكل كبير وتكثيف تأثيرات الفينيثيلامين
خطر التحفيز الزائد، وأزمة ارتفاع ضغط الدم، ومتلازمة السيروتونين إذا لم يتم التحكم في الجرعة
مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية
يُمنع استعماله بسبب تأثيراته الخطيرة ومخاطر القلب والأوعية الدموية
ب. المنشطات
التأثيرات المضافة مع
الكافيين
الأمفيتامينات
ميثيلفينيديت
يمكن أن يسبب التوتر أو عدم انتظام ضربات القلب أو الذعر
ج. مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية / مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين
التفاعل المحتمل الذي يؤدي إلى متلازمة السيروتونين ، وخاصة مع ارتفاع مستويات الفينيثيلامين أو الاستخدام المشترك مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
د. مضادات ارتفاع ضغط الدم
قد يتعارض مع التأثيرات؛ ارتفاع ضغط الدم يمكن أن يقلل من فعالية الدواء
الكيمياء النباتية والتواجد الطبيعي
أ. المصادر الطبيعية
الشوكولاتة (خاصة الشوكولاتة الداكنة)
الطحالب الخضراء المزرقة
(مثل Aphanizomenon flos-aquae)
الأطعمة المخمرة
خمر
الجبن (كميات قليلة)
ب. التخليق الحيوي عند البشر
تم تصنيعه من ل-فينيل ألانين عن طريق ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية ل
ج. التمثيل الغذائي
يتأكسد بسرعة بواسطة MAO-B إلى حمض فينيل أسيتيك
يفرز في البول
المتغيرات الهيكلية والمشتقات
يعتبر الفينيثيلامين بمثابة البنية الأساسية لمجموعة واسعة من المركبات ذات التأثير النفسي
أ. فينيثيلامينات مستبدلة
أمفيتامين (α-ميثيل فينيثيلامين)
الميثامفيتامين
MDMA (3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين)
MDA، MDEA، الخ
ب. فينيثيلامينات مهلوسة
عائلة 2C : 2C-B، 2C-I، 2C-E
عائلة DOx : DOM، DOB
وهي عبارة عن مهلوسات سيروتونينية قوية تعمل بشكل أساسي على مستقبلات 5-HT2A
ج. الأمينات النزرة الذاتية
تتشارك التيرامين والتريبتامين والأوكتوبامين في المسارات الحيوية والتفاعلات مع المستقبلات
الوضع القانوني
الولايات المتحدة
مادة الفينيثيلامين بحد ذاتها ليست مادة خاضعة للرقابة . ومع ذلك، فإن بعض مشتقاتها (مثل الأمفيتامينات ومادة MDMA) تُصنف ضمن المواد المدرجة في الجدول الأول أو الثاني
المكملات الغذائية
يتم بيع الفينيثيلامين بشكل قانوني كمكون غذائي، وغالبًا ما يكون في التغذية الرياضية أو منتجات تحسين الحالة المزاجية
الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)
قد يتم حظر مشتقات الفينيثيلامين في الرياضات التنافسية، على الرغم من أن الفينيثيلامين نفسها مسموح بها عادةً
ملخص الحركية الدوائية للفينيثيلامين
يُظهر الفينيثلامين توافرًا حيويًا فمويًا منخفضًا بسبب استقلابه السريع والواسع النطاق عبر المرور الأول بواسطة إنزيم أكسيداز أحادي الأمين ب (MAO-B) في الجهاز الهضمي والكبد. ونتيجةً لذلك، لا تصل سوى كمية ضئيلة منه إلى الدورة الدموية الجهازية عند تناوله عن طريق الفم دون تثبيط الإنزيم
بعد تناوله، يُمتص الفينيثيلامين بسرعة، ويصل عادةً إلى أعلى مستوياته في البلازما خلال 15 إلى 30 دقيقة . ومع ذلك، يُستقلب على الفور تقريبًا بواسطة MAO-B إلى حمض فينيل أسيتيك ، وهو مركب غير فعال دوائيًا. وبسبب هذا التحلل السريع، يكون عمر النصف لـ الفينيثيلامين في البلازما قصيرًا للغاية ، ويُقدر بحوالي 5 إلى 10 دقائق في حالة عدم تثبيط MAO-B
الطريقة الرئيسية لإخراج حمض فينيل أسيتيك هي عبر الجهاز الكلوي ، حيث يُطرح في البول مع مُثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO-B)، مثل سيليجيلين . عند تناوله معاً، يتباطأ تحلل حمض فينيل أسيتيك بشكل ملحوظ، مما يؤدي إلى إطالة مدة وجوده في الجسم وزيادة آثاره الجانبية ، ولكن أيضاً زيادة خطر حدوث آثار جانبية
مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع ب
(MAO-B) والفينيثيلامين (PEA)
الجرعات وملف التفاعلات
نظرة عامة على مثبطات MAO-B
أكسيداز أحادي الأمين-ب (MAO-B) هو إنزيم يوجد بشكل رئيسي في الدماغ والكبد والصفائح الدموية. يلعب دورًا حاسمًا في تكسير الأمينات النزرة (مثل فينيثيلامين ) والدوبامين وأحادي الأمين الأخرى. تعمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين-ب على تثبيط هذا الإنزيم، مما يزيد من تركيز هذه المركبات العصبية ومدة عملها
مثبطات MAO-B المستخدمة سريريًا
سيليجيلين (المعروف أيضًا باسم ديبرينيل)
راساجيلين
سافيناميد (مثبط MAO-B انتقائي مع تأثيرات غلوتاماتية إضافية)
هذه العوامل معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض باركنسون ، حيث تُعزز توافر الدوبامين. في السياقات التجريبية وغير الرسمية، قد تُعزز هذه العوامل أيضًا تأثيرات الفينيثيلامين عن طريق إبطاء أيضه
فينيثيلامين وتفاعله مع مثبطات MAO-B
يتحلل الفينيثيلامين بسرعة بواسطة MAO-B إلى حمض فينيل أسيتيك ، مما يمنحه عمرًا نصفيًا قصيرًا جدًا (حوالي 5-10 دقائق). عند تثبيط MAO-B ، يتباطأ استقلاب الفينيثيلامين بشكل كبير، مما يؤدي إلى
ارتفاع مستويات البلازما
عمر النصف المطول
التأثيرات النفسية المعززة
زيادة خطر الأحداث السلبية
وبسبب هذا التفاعل، يجب تعديل جرعات كلا العاملين بعناية ، وخاصة لتجنب أزمة ارتفاع ضغط الدم ، أو عدم انتظام ضربات القلب ، أو متلازمة السيروتونين
جرعة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO-B)
أ. سيليجيلين
الجرعة الفموية لمرض باركنسون
– 5 ملغ مرتين يوميا ، حتى 10 ملغ/يوم
جرعة مضادات الاكتئاب عن طريق الفم
(خارج التسمية، عادة مع الفينيثيلامين)
- 2.5 إلى 10 ملغ / يوم، مقسمة على جرعات
رقعة جلدية (إمسام)
– 6 ملغ/24 ساعة (تثبيط انتقائي لإنزيم أكسيداز أحادي الأمين بجرعات منخفضة)
ب. راساجيلين
الجرعة القياسية
- 1 ملغ مرة واحدة يوميا
(تثبيط MAO-B الانتقائي)
عمر نصف أطول وتثبيط أكثر ثباتًا من السيليجيلين
ج. سافيناميد
نطاق الجرعة
- 50-100 ملغ/يوم
- لا يُستخدم عادةً مع مكملات الفينيثيلامين بسبب التأثيرات الإضافية لتعديل الغلوتامات
ملاحظة: يجب وصف جميع الجرعات تحت إشراف طبي
استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO-B) خارج نطاق الاستخدام مع الفينيثيلامين يُشكل مخاطر جسيمة إذا لم تتم مراقبته
جرعة فينيثيلامين
أ. بدون تثبيط MAO-B
يتم استقلاب الفينيثيلامين بسرعة وتكون التأثيرات قصيرة الأمد
- الجرعة القياسية: 300-500 مجم، من 1 إلى 3 مرات يوميًا
- بداية التأثير: ~15-30 دقيقة
- المدة: ~15-60 دقيقة
- غالبًا ما يُستخدم لتعزيز الحالة المزاجية أو اليقظة أو الطاقة لفترة وجيزة
- غالبًا ما توصف التأثيرات بأنها خفيفة بسبب التحلل السريع
ب. مع تثبيط MAO-B
يصبح الفينيثيلامين أكثر فعالية وطويلة الأمد بشكل ملحوظ
مطلوب جرعات أقل بكثير بسبب انخفاض التمثيل الغذائي
الجرعة الأولية الموصى بها من الفينيثيلامين مع مثبطات MAO-B
10-30 ملغ من الفينيثيلامين مرة أو مرتين يوميًا ، مع زيادة الجرعة ببطء
يمكن زيادتها إلى 50-100 ملغ/يوم إذا تم تحملها
تحت الإشراف فقط بسبب خطر التحفيز المفرط والقلق وتسارع القلب
تحذيرات
لا تستخدم أبدًا مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية (على سبيل المثال، فينيلزين، ترانيلسيبرومين)
تجنب المنشطات الأخرى
(مثل الكافيين والأمفيتامينات)
مراقبة ضغط الدم والنبض بانتظام
لا تستخدم مع العوامل السيروتونينية
(SSRIs، SNRIs، MDMA، إلخ)
- خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين
التأثيرات الملحوظة للفينيثيلامين عند دمجه مع مثبطات MAO-B
عند تناول الفينيثيلامين بمفرده، تكون آثاره عادةً خفيفة وقصيرة الأمد بسبب تحلله السريع بواسطة أكسيداز أحادي الأمين ب (MAO-B)
قد يشعر المستخدمون بتحسن طفيف في المزاج، ونشوة خفيفة، وزيادة في اليقظة، وتحسّن في التركيز
تبدأ هذه الآثار عادةً في غضون 15 إلى 30 دقيقة من تناوله، وتتلاشى في غضون 30 إلى 60 دقيقة نظرًا لقصر عمر النصف في البلازما
ومع ذلك، عند دمج الفينيثيلامين مع مثبط MAO-B انتقائي مثل سيليجيلين أو راساجيلين، يتغير تأثيره الدوائي بشكل ملحوظ. يبدأ مفعوله عادةً بشكل أسرع، عادةً خلال 10 إلى 20 دقيقة
وتصبح التجربة أكثر وضوحًا، مع تقارير عن نشوة شديدة، وصفاء ذهني متزايد، وحافز قوي، وتحفيز مطول يستمر لعدة ساعات - عادةً من 4 إلى 6 ساعات أو أكثر حسب الجرعة واستجابة المريض
مع هذا التعزيز، تزداد احتمالية حدوث الآثار الجانبية. قد تشمل هذه الآثار فرط التحفيز، والأرق، والقلق، والرعشة، وزيادة معدل ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم. قد يعاني الأفراد أيضًا من إرهاق مفاجئ أو ارتدادي نتيجةً لاستنزاف أحاديات الأمين مؤقتًا. قد تظهر أعراض مثل الهياج، والذعر، أو جنون العظمة لدى الأفراد الحساسين أو الذين يتناولون جرعات زائدة
ونظرًا لهذه التأثيرات المتضخمة والتأثير الفسيولوجي المتزايد، فإن المعايرة الدقيقة والمراقبة المهنية ضرورية عند الجمع بين الفينيثيلامين ومثبطات MAO-B
احتياطات السلامة
لا تجمع
الفينيثيلامين + مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية ← أزمة ارتفاع ضغط الدم
الفينيثيلامين + مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين/مثبطات ثلاثية الحلقات ← متلازمة السيروتونين
الفينيثيلامين + أدوية محاكاة الودي ← تحفيز القلب الإضافي
مثبطات أكسيداز أحادي الأمين + جرعات عالية من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ← نوبات، ذهان
(تم الإبلاغ عنها في حالات نادرة)
مراقبة ل
خفقان القلب
ارتفاع ضغط الدم
أعراض القلق أو الذعر
الأرق أو الاضطراب
التعرق غير المعتاد أو الرعشة أو تغيرات درجة الحرارة
الملاحظات السريرية ودعم الأدبيات الطبية
أفاد سابيللي وآخرون (1995) عن علاج ناجح للاكتئاب باستخدام الفينيثيلامين والسيليجيلين ، مما أظهر ارتفاعًا سريعًا في الحالة المزاجية دون تحمل عند تناول الجرعة بعناية
يعتبر الفينيثيلامين وحده غير مسبب للإدمان ، ولكن قد يحدث ارتداد الاضطراب بعد تناول جرعات كبيرة بسبب نقص أحادي الأمين
يؤدي تثبيط MAO-B إلى زيادة اختراق الفينيثيلامين ونشاطه في الدماغ ، ولكنه يضيق أيضًا هامش الأمان
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق