وصف
حمض جاما البوسويليك هو أحد أحماض التربينيك الخماسية الحلقية الموجودة في صمغ أنواع البوسويلية ، وخاصةً البوسويلية المشرشرة ، والبوسويلية العجزية ، والبوسويلية الكارتيرية ، والبوسويلية الفريرية
وهو ينتمي إلى فئة أوسع من أحماض البوسويلية ، المسؤولة بشكل رئيسي عن التأثيرات المضادة للالتهابات والدوائية المنسوبة إلى اللبان
المحتوى والمصادر
مصدر نباتي
حمض جاما البوسويليك مُكوّن طبيعي في راتنج الصمغ الزيتي (اللبان) من جنس البوسويلية . وهو موجود غالبًا مع أحماض بوسويلية أخرى ذات صلة هيكلية، بما في ذلك
حمض ألفا بوسويليك
حمض بيتا بوسويليك
حمض أسيتيل ألفا بوسويليك
حمض أسيتيل بيتا بوسويليك
حمض 11-كيتو-بيتا-بوسويليك (KBA)
حمض أسيتيل-11-كيتو-بيتا-بوسويليك (AKBA)
التصنيف الكيميائي
حمض جاما بوسويليك هو عبارة عن تريتيربين خماسي الحلقات يعتمد على هيكل اليورسان أو الأوليانان، اعتمادًا على شكله المتماثل
الصيغة الجزيئية
C₃₀H₄₈O₃ (الصيغة العامة؛ قد تختلف الصيغة الخاصة بحمض جاما بوسويليك بناءً على التفاصيل المتماثلة)
الحدوث
من الناحية الكمية، يوجد حمض جاما بوسويليك في تركيزات أصغر مقارنة بحمض بيتا وحمض أكبا ولكنه يساهم بشكل تآزري في النشاط الدوائي الإجمالي لراتنج البوسويلية
آلية العمل
على الرغم من أن حمض جاما-بوزويليك لم يُدرس على نطاق واسع مثل حمضي AKBA وKBA، إلا أنه يشترك في آليات متداخلة مع أحماض البوزويليك. وتشمل الآليات الرئيسية ما يلي
▪️ تثبيط 5-ليبوكسيجيناز (5-LOX)
تُثبِّط أحماض البوسويليك إنزيم 5-ليبوكسيجيناز ، وهو الإنزيم المسؤول عن تحويل حمض الأراكيدونيك إلى لوكوترينات ، وهي وسطاء التهابية قوية. في حين أن حمض جاما-بوسويليك هو الأكثر فعالية، إلا أنه يلعب دورًا مُعَدِّلًا في تقليل تخليق اللوكوترينات
▪️ تعديل إشارات NF-κB
قد يعمل حمض جاما بوسويليك على تثبيط NF-κB (عامل نووي كابا-سلسلة الضوء المعزز للخلايا البائية المنشطة) ، وهو عامل نسخ يشارك في التعبير الجيني المؤيد للالتهابات، بما في ذلك السيتوكينات مثل TNF-α، وIL-1β، وIL-6
▪️ نشاط مضاد للأكسدة
يظهر حمض جاما بوسويليك نشاطًا في إزالة أنواع الأكسجين التفاعلية ، مما يحمي الأنسجة من التلف الناجم عن الإجهاد التأكسدي
▪️ تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية
تشير الدراسات الأولية التي أجريت في المختبر إلى أنها يمكن أن تحفز موت الخلايا المبرمج في بعض خطوط الخلايا السرطانية عن طريق تنشيط المسارات المعتمدة على الكاسباس، على الرغم من أن هذا تم توثيقه بشكل أقل من أحماض البوسويليك الأخرى
▪️ تثبيط إيلاستاز الكريات البيضاء البشرية (HLE)
بعض أحماض البوسويليك، بما في ذلك حمض جاما البوسويليك، لها تأثيرات مثبطة على HLE، وهو إنزيم يساهم في تحلل الأنسجة الالتهابية في حالات مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو
الاستخدامات الدوائية
على الرغم من أن حمض جاما بوسويليك لا يستخدم عادةً بمعزل عن التركيبات السريرية، إلا أنه يساهم في النشاط الحيوي الإجمالي لمستخلصات البوسويلية القياسية المستخدمة في
الاضطرابات الالتهابية
التهاب المفصل الروماتويدي
هشاشة العظام
مرض التهاب الأمعاء (التهاب القولون التقرحي، مرض كرون)
الربو والتهاب الشعب الهوائية
التهاب الأعصاب
قد يقلل من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وإنتاج السيتوكين في نماذج مرض الزهايمر ومرض باركنسون
علم الأورام (البحث المساعد)
يظهر حمض جاما بوسويليك تأثيرات مضادة للانتشار في المختبر على
خلايا سرطان القولون
خطوط سرطان الثدي
ورم أرومي دبقي
الأمراض الجلدية
دعم مضاد للالتهابات وشفاء الجروح من خلال تركيبات موضعية في بعض المنتجات الأيورفيدية
جرعة
لا توجد جرعة علاجية محددة لحمض جاما بوسويليك وحده، وذلك لعدم وجود عزل منه في الاستخدامات التجارية أو السريرية. ومع ذلك، في مستخلصات البوسويلية المشرشرة القياسية ، يكون المحتوى الكلي لحمض البوسويليك
يتم توحيدها عادة إلى 30-65% من أحماض البوسويليك ، بما في ذلك حمض جاما البوسويليك
الجرعات الفموية المعتادة من هذه المستخلصات هي
300-500 ملغ ، 2-3 مرات يوميا
قد تحتوي المستخلصات القياسية على 1-3% من حمض جاما بوسويليك، مما يعني أن كبسولة 500 مجم قد توفر 5-15 مجم من حمض جاما بوسويليك
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام حمض جاما بوسويليك، من خلال إدراجه في مستخلصات البوسويليا، في الحالات التالية
الحمل : قد يحفز انقباضات الرحم
اضطرابات النزيف : التفاعل المحتمل مع مسارات مضادات التخثر
أمراض المناعة الذاتية : من الناحية النظرية، قد يؤدي تعديل المناعة إلى تفاقم بعض العمليات المناعية الذاتية
فرط الحساسية السابقة لراتنج البوسويليا
الآثار الجانبية
حمض جاما البوسويليك، كجزء من البوسويلية، جيد التحمل عمومًا . ومع ذلك، قد تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي
اضطراب الجهاز الهضمي : الغثيان والإسهال وعدم الراحة في البطن
طفح جلدي أو حكة
صداع
تعب
تشمل الأحداث السلبية النادرة ولكن المبلغ عنها في بعض الدراسات السريرية للبوسويليا ما يلي
السمية الكبدية (نادرة، مع الاستخدام طويل الأمد بجرعات عالية)
ارتفاع إنزيمات الكبد
تشنج قصبي أو استجابة تحسسية لدى الأفراد الحساسين
الاحتياطات
تناوله مع الطعام للتقليل من الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي
مراقبة وظائف الكبد مع الاستخدام طويل الأمد للمستخلصات القياسية بجرعات عالية
تجنب استخدامه أثناء الحمل والرضاعة إلا إذا وصفه مقدم الرعاية الصحية
تفاعلات الأدوية
لم تتم دراسة حمض جاما بوسويليك بمعزل عن التفاعلات الدوائية الحركية، ولكن مستخلصات البوسويلية لديها القدرة على
تثبيط أو تحريض إنزيمات CYP450
قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للأدوية مثل
الوارفارين
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
الكورتيكوستيرويدات
سيكلوسبورين
تأثيرات مضادة للالتهابات المضافة
قد يزيد من تأثيرات
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
الجلوكوكورتيكويدات
الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) (في التهاب المفاصل الروماتويدي)
النشاط المضاد للأكسدة التآزري
عند دمجه مع فيتامين C أو E أو الفلافونويدات (مثل الكيرسيتين)، قد يعزز الحماية الخلوية في النماذج الالتهابية
مقارنة هيكلية مع أحماض البوسويليك الأخرى
يحتوي حمض جاما بوسويليك على هيكل أساسي من اليورسان أو الأوليانين الخماسي الحلقات ، ويختلف في
عدد وموقع مجموعات الهيدروكسيل أو الكيتو
وضع الرابطة المزدوجة
حالة الأسيتلة
وهو مشابه هيكليًا لـ
حمض بيتا بوسويليك: يشترك في العمود الفقري ولكن سلاسل جانبية مختلفة
AKBA: أكثر فعالية بسبب مجموعات الكيتو والأسيتيل
حمض ألفا بوسويليك: قاعدة مماثلة، كيمياء فراغية مختلفة
تعتبر أشكال جاما وبيتا أقل فعالية من AKBA في تثبيط 5-LOX ولكنها مهمة للتأثير التآزري الشامل
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق