وصف
الصيغة الجزيئية : C₁₇H₂₂O₃
الوزن الجزيئي : 274.35 جم/مول
نوع المركب : إستر فينولي (إستر حمض البارا- كوماريك والبورنيول ) الفئة
الكيميائية : هيدروكسي سينامات مُستر مع كحول أحادي التربين
الأصل والمحتوى
بورنيل ب-كومارات هو استر طبيعي شبه صناعي أو بمستوى ضئيل يتكون من استرة
حمض البارا-كوماريك : مشتق 4-هيدروكسي من حمض السيناميك
(+)-بورنيول : كحول أحادي التربين ثنائي الحلقة يحدث بشكل طبيعي
يُدرَس هذا المركب بشكل أساسي في علم الأحياء التركيبي والبحوث الدوائية . ورغم إمكانية وجوده طبيعيًا في راتنجات النباتات أو دنج النحل ، إلا أنه يُستخدم بشكل أكثر شيوعًا في دراسات العلاقة بين البنية والنشاط (SAR)
آلية العمل
تعمل بورنيل ب-كومارات من خلال ملف مركب نشط حيويًا ، يدمج أنشطة حمض ب-كوماريك وبورنيول
1. النشاط المضاد للأكسدة
تتبرع مجموعة الهيدروكسيل الفينولية لحمض البارا-كوماريك بالإلكترونات لتحييد الجذور الحرة ، وخاصة الجذور الفائقة الأكسيد والجذور الهيدروكسيلية
يمنع أكسدة الدهون ، ويثبت الأغشية الخلوية
يحمي بنية الحمض النووي والبروتين من التلف التأكسدي
2. تأثير مضاد للالتهابات
يعمل على قمع تنشيط NF-κB ، مما يؤدي إلى انخفاض نسخ الجينات المؤيدة للالتهابات
إيل-1β، تنف-α، إيل-6، كوكس-2، إينوس
يقلل مستويات أكسيد النيتريك وPGE2
يعمل على تعديل سلسلة MAPK (p38، ERK1/2)، مما يثبط التعبير الجيني الناجم عن الالتهاب
3. تعديل الغشاء وتعزيز النفاذية
تعتبر مجموعة البورنيول محبة للدهون ومعروفة بـ
تغيير سيولة غشاء الخلية
زيادة نفاذية الجلد وحاجز الدم الدماغي (BBB) للأدوية المتناولة معاً
4. التأثير الوقائي للخلايا
يعزز مستويات الجلوتاثيون الخلوي (GSH) والإنزيمات المضادة للأكسدة (SOD، CAT، GPx)
قد يمنع موت الخلايا المبرمج الناتج عن الإجهاد التأكسدي
الاستخدامات البيولوجية والعلاجية المحتملة (التجريبية)
1. العلاج بمضادات الأكسدة
فعالية مضادة للأكسدة مماثلة لإسترات الكافيين أو الفيروليك في اختبارات DPPH وABTS و FRAP
قد يمنع الإصابة التأكسدية في
البطانة
الخلايا الكبدية
الأنسجة العصبية
الخلايا الليفية الجلدية
2. عامل مضاد للالتهابات
يقلل من الالتهاب الناجم عن LPS في المختبر وفي نماذج القوارض
تطبيق محتمل في التهاب القولون، التهاب الجلد، التهاب المفاصل ، أو التهاب الأعصاب
3. العناية بالبشرة / تطبيق مستحضرات التجميل
الاستخدام المحتمل في تركيبات الحماية من الأشعة فوق البنفسجية أو المضادة للشيخوخة
يمنع الإجهاد التأكسدي الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية وتكوين الميلانين
4. مركب وقائي للأعصاب
مكافحة الإهانات التأكسدية والالتهابية في مزارع الخلايا العصبية
عند دمجه مع نفاذية البورنيول للجهاز العصبي المركزي، قد يساعد ذلك في توصيل الفينولات النشطة إلى الدماغ
5. عامل مضاد للميكروبات
تثبيط خفيف لنمو البكتيريا إيجابية الجرام
التأثيرات التآزرية الممكنة مع مكونات الزيوت العطرية
معلومات الجرعة التجريبية
في المختبر
المدى الفعال: 5–50 ميكرومتر
IC₅₀ (اختبارات مضادات الأكسدة): ~20–30 ميكرومولار حسب نظام الاختبار
في الجسم الحي (النماذج ما قبل السريرية)
الجرعات عن طريق الفم أو داخل الصفاق: 5-15 ملغ/كغ/يوم (نماذج الفئران أو الجرذان)
الاستخدام الموضعي (الجلد): كريم بتركيز 0.1-1% في التجارب المضادة للأكسدة/التجميلية
لا توجد إرشادات خاصة بالجرعة البشرية ؛ المركب غير معتمد في الإعدادات السريرية
موانع الاستعمال (المستنتجة)
فرط الحساسية للمركبات الفينولية (على سبيل المثال، حمض الكوماريك أو مشتقاته)
الحمل والرضاعة : لم يتم إثبات السلامة
اضطرابات النزيف : الحذر بسبب التأثيرات المضادة للصفيحات الضعيفة للبارا-كومارات
تاريخ النوبات : قد يؤثر البورنيول على الاستثارة العصبية بجرعات عالية
الآثار الجانبية (البيانات ما قبل السريرية)
نادرة وتعتمد على الجرعة؛ تُرى في النماذج الخلوية أو الحيوانية فقط:
تهيج الجهاز الهضمي عند تناول جرعات عالية عن طريق الفم
حساسية للضوء أو تهيج ملامسي عند الاستخدام الموضعي
النشاط العصبي المثير في تناول جرعات عالية من البورنيول
لم يتم ملاحظة أي سمية كبدية أو سمية كلوية عند استخدام المكافئات العلاجية في القوارض
احتياطات
لا يجوز الجمع بشكل مفرط مع مضادات الأكسدة ذات الجرعات العالية (على سبيل المثال، NAC، وفيتامين E) في حالات الإصابة بالسرطان
تجنب الجرعات العالية على المدى الطويل بسبب نقص بيانات السمية المزمنة
يجب تخزينه في حاويات محكمة الإغلاق محمية من الضوء لتجنب أكسدة الفينول
تفاعلات الأدوية (النظرية والتجريبية)
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ومضادات التخثر : قد تحدث تأثيرات مضادة للصفيحات المضافة
الأدوية العصبية : قد يغير بورنيول اختراق حاجز الدم الدماغي للمهدئات أو مضادات الاكتئاب أو مضادات الصرع
مضادات الأكسدة : تأثيرات تآزرية مع فيتامين سي، أو ريسفيراترول، أو مانحي الجلوتاثيون
ركائز السيتوكروم بي 450 : من المعروف أن بورنيول يعمل على تعديل CYP1A2 وCYP3A4 - من الممكن التفاعل مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP
الحركية الدوائية (على أساس النظائر)
الامتصاص : الطبيعة المحبة للدهون تعزز الامتصاص المعوي والجلدي
الاسْتِقْلاب
التحلل المائي بوساطة الإستريز
← حمض الباراكوماريك + بورنيول
حمض الفيروليك/الكوماريك: مترافق عن طريق الجلوكورونيد والكبريتات
توزيع
يساعد البورنيول على توزيع الفينولات النشطة في الدماغ
التوزيع المحتمل للأنسجة في الكبد والجلد والكلى والدماغ
الإخراج : الإخراج البولي بشكل أساسي على شكل نواتج أيضية مترافقة
الاستقرار الكيميائي والتخزين
حساسة ل
ضوء الأشعة فوق البنفسجية
← أكسدة حلقة الفينول
الحرارة والهواء
← تحلل الرابطة الإسترية
التخزين الأمثل
حاويات زجاجية داكنة ، <25 درجة مئوية، جو خامل
قد تعمل التركيبات المستقرة في الليبوزومات أو الكريمات على تحسين مدة الصلاحية
توليف
يتضمن التوليف المختبري عادةً ما يلي
تفاعل الأسترة بين
حمض البارا-كوماريك (أو كلوريد البارا-كومارويل) و
(+)-بورنيول في وجود عوامل الاقتران (DCC أو EDC) والقاعدة (DMAP)
يتم توصيله في المذيبات اللامائية (على سبيل المثال، ثنائي كلورو الميثان)
تم تنقيته بالكروماتوغرافيا (TLC/HPLC)
حالة البحث
غير معتمد سريريًا
درس في
نماذج مضادات الأكسدة في المختبر
نماذج التهاب القوارض
أنظمة توصيل مضادات الأكسدة الموضعية
لم يتم تسجيل أي تجارب سريرية باستخدام بورنيل ب-كومارات اعتبارًا من عام 2025
الوضع القانوني
غير مدرج في قواعد بيانات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو وكالة الأدوية الأوروبية
لا يتم بيعه كمكمل تجاري أو دواء
قد تظهر في تركيبات للاستخدام البحثي فقط أو مستحضرات التجميل التجريبية
مقارنة هيكلية لإسترات بورنيل: بورنيل باراكومارات، بورنيل كافيات، بورنيل فيرولات، وكيب
إسترات البورنيل هي مُركّبات جزيئية مُكوّنة من البورنيول (كحول أحادي التربينويد ثنائي الحلقة) مُسترة بمشتقات حمض الهيدروكسي سيناميك. ورغم تشابه تركيبها الأساسي في بنية رابطة الإستر، إلا أن مجموعاتها من الأحماض الفينولية تُضفي خصائص فيزيائية وكيميائية مُتميّزة وأنماط نشاط بيولوجي مُختلفة
يتكون بورنيل بارا-كومارات من بورنيول وحمض بارا-كوماريك ، الذي يحمل مجموعة هيدروكسيل واحدة عند موضع البارا على الحلقة العطرية. يمنحه نمط الاستبدال البسيط هذا قدرةً معتدلةً على مقاومة الأكسدة وطابعًا فينوليًا أقل قطبية. وهو من الناحية الهيكلية الأكثر أساسيةً في المجموعة، مع قدرة معتدلة على إزالة الجذور الحرة وقدرةً منخفضةً نسبيًا على التأكسد
بورنيل كافيات هو بورنيول مُستر مع حمض الكافيك ، والذي يتميز بمجموعتي هيدروكسيل متجاورتين في مواقع أورثو- (3,4-)، مُشكلاً بنية كاتيكول. تُعزز مجموعة الكاتيكول بشكل كبير التبرع بالإلكترونات وإمكانية نقل ذرات الهيدروجين، مما يجعل بورنيل كافيات أقوى مُزيل للجذور الحرة بين هذه الإسترات. كما يُضفي بنيته تفاعلية أكسدة واختزال أعلى، مما يُساهم في كل من الأنشطة المضادة للأكسدة والمُعززة للأكسدة في ظل ظروف مُعينة
يتكون فيرولات البورنيل من البورنيول وحمض الفيروليك ، وهو مشتق ميثوكسي لحمض الكافيين. يحتوي على مجموعة هيدروكسيل ومجموعة ميثوكسي في الموضعين الثالث والرابع للحلقة العطرية، على التوالي. يحافظ هذا المزيج على وظيفة مضادات الأكسدة مع زيادة قابلية امتصاص الدهون والاستقرار الكيميائي مقارنةً بإسترات حمض الكافيين. من الناحية الهيكلية، يُمثل هذا المزيج توازنًا بين الاستقرار والنشاط، مع تقارب جيد للغشاء وإمكانات مضادة للالتهابات
يتميز إستر فينيثيل حمض الكافيين (CAPE) باحتوائه على كحول فينيثيل بدلاً من البورنيول. تُعزز مجموعة فينيثيل خواصه العطرية وتسطحه، مما يُعزز تفاعل الغشاء ويُسهّل تفاعله مع المستقبلات النووية بشكل أعمق. يشترك CAPE مع مجموعة كاتيكول حمض الكافيين، وبالتالي يحافظ على تثبيط قوي لـ NF-κB، مع عدم وجود تأثيرات البورنيول المُعززة للنفاذية. من الناحية الهيكلية، يتميز CAPE بسطحية أكثر، وكثافة أقل، ورائحة أقوى من إسترات البورنيل
باختصار، جميع المركبات الأربعة عبارة عن إسترات حمض الهيدروكسي سيناميك ذات ذيول كحولية مُسترة تؤثر على ديناميكيات الغشاء وتوصيله. يتميز كافيات بورنيل بأقوى قوة مضادة للأكسدة بفضل حلقة الكاتيكول. فيرولات بورنيل أكثر استقرارًا ومحبة للدهون بفضل الميثوكسيلة. يحتوي بورنيل باراكومارات على أبسط وأقل حلقات الفينول تفاعلًا، مما يجعله مضادًا للأكسدة ألطف. على الرغم من تشابه CAPE هيكليًا مع كافيات بورنيل في جوهره الفينولي، إلا أنه يختلف اختلافًا ملحوظًا في مجموعته الذيلية، حيث يفتقر إلى دور البورنيول في التثبيط الفراغي ونفاذية الغشاء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق