وصف
الصيغة الجزيئية : C₃₀H₄₈O₃
الوزن الجزيئي : 456.70 جم/مول
فئة المركب : ثلاثي التربينويد الخماسي الحلقي
(من النوع ursane)
المصدر الطبيعي : راتينج
Boswellia serrata و Boswellia sacra و Boswellia carterii و Boswellia frereana
التركيب والخصائص الكيميائية
حمض ألفا بوسويليك هو تريتيربينويد غير كيتوني وغير أسيتيلي والذي
ينتمي إلى الفئة الفرعية للهيكل العظمي للدببة من التربينات الخماسية الحلقية
يتميز بمجموعة هيدروكسيل في موضع C-3α
يحتوي على حمض الكربوكسيل في موضع C-24
يحتوي على رابطة مزدوجة C12–C13 في نظام الحلقة
هذا ما يميز حمض ألفا بوسويليك عن نظائره النشطة بيولوجيًا مثل AKBA (حمض أسيتيل-11-كيتو-β-بوسويليك) أو KBA (حمض 11-كيتو-β-بوسويليك) ، والتي تحتوي على تعديلات وظيفية تعزز الفعالية الدوائية
الحدوث الطبيعي والمحتوى
حمض ألفا-بوزويليك هو أحد أحماض البوزويليك العديدة المعزولة من راتنج زيتون البوزويليك، والذي يُشكل ما يصل إلى 30% من الوزن الجاف للراتنج. يتضمن التركيب النموذجي لحمض البوزويليك ما يلي
حمض بيتا بوسويليك (الرئيسي)
حمض ألفا بوسويليك (ثانوي، 1-5%)
المشتقات الأسيتيلية
مشتقات 11-كيتو (على سبيل المثال، AKBA)
يتم توحيد معظم مستخلصات البوسويلية سيراتا التجارية (BSE) إلى ≥60-70% من إجمالي أحماض البوسويلية ، والتي يشكل α-BA فيها مكونًا صغيرًا ولكنه ثابت
آلية العمل
حمض ألفا بوسويليك أقل فعالية من AKBA أو KBA، لكنه يحتفظ بنشاط بيولوجي خفيف من خلال آليات مثل
1. تثبيط إنزيم 5-ليبوكسيجيناز الضعيف (5-LOX)
يثبط إنزيم 5-LOX عند تركيزات أعلى، مما يقلل من تخليق الليكوترين
يتطلب جرعات أعلى بكثير من AKBA لتحقيق تأثير مفيد
2. تثبيط مسار NF-κB
عند الجرعات الأعلى، يثبط α-BA تحلل IκB ، وبالتالي يمنع انتقال NF-κB النووي
يقلل من التعبير عن الجينات الالتهابية: TNF-α، COX-2، IL-1β
3. إزالة الجذور الحرة
توفر المجموعة الهيدروكسيلية الموجودة في C-3 نشاطًا مضادًا للأكسدة متواضعًا
يثبط بيروكسيد الدهون في النماذج الميكروسومية والليبوزومية
4. ضعف السمية الخلوية في الخلايا السرطانية
يحفز موت الخلايا وتوقف دورة الخلية عند تركيزات أعلى
يعمل على قمع الإشارات المرتبطة بتكوين الأوعية الدموية مثل VEGF وMMPs (بجرعات عالية)
لا يوجد تثبيط كبير لبوليميرازات الحمض النووي أو توبوإيزوميرازات مقارنة بـ AKBA
الاستخدامات الدوائية
(معظمها تجريبية)
1. مضاد للالتهابات
مكون من مستخلصات البوسويليا المستخدمة في
التهاب المفصل الروماتويدي
هشاشة العظام
مرض التهاب الأمعاء
الربو والتهاب الأنف التحسسي
على الرغم من ضعفه، يضيف α-BA إلى التأثير التراكمي المضاد للالتهابات لمرض جنون البقر الإجمالي
2. حماية الكبد
يقلل من ارتفاع إنزيمات الكبد وأكسدة الدهون في نماذج السمية الكبدية المستحثة بواسطة CCl₄
يعزز مضادات الأكسدة الداخلية مثل SOD والكاتالاز في خلايا الكبد
3. التأثيرات المضادة للأورام (في المختبر)
تثبيط خفيف لـ:
سرطان الدم البشري (HL-60)
سرطان البروستاتا (PC-3)
سرطان الثدي (MCF-7)
يتطلب تركيزات أعلى (>50 ميكرومولار) لتحقيق الفعالية
4. حماية القلب (بيانات حيوانية)
يقلل من علامات الإجهاد التأكسدي في إصابة القلب الناجمة عن الأيزوبروترينول
قد يعمل على قمع الالتهاب في أنسجة عضلة القلب
5. حماية الجهاز الهضمي
يساهم في التئام الغشاء المخاطي وتقليل الالتهاب القولوني في نماذج التهاب القولون التقرحي
جرعة
من مستخلصات البوسويليا الموحدة (BSE)
الجرعة عن طريق الفم : 300-500 ملغ من BSE (موحدة إلى 60-70٪ من إجمالي أحماض البوسويليك)، 2-3 مرات يوميًا
محتوى α-BA لكل كبسولة: عادةً 5-20 مجم
جرعات الحيوانات التجريبية
فعال في الفئران بجرعة 25-100 ملغ/كغ/يوم (عن طريق الفم)
هناك حاجة لجرعات أعلى مقارنة بـ AKBA أو KBA
الاستخدام الموضعي
يتم استخدامه في تركيبات بتركيز 0.5-2% وزن/وزن للحصول على تأثيرات مضادة للالتهابات الجلدية
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : تجنبه بسبب عدم وجود بيانات السلامة
اضطرابات النزيف : الحذر مع الجرعات العالية
انسداد القناة الصفراوية أو حصوات المرارة : قد تزيد التربينات من تدفق الصفراء
تأثيرات جانبية
في الدراسات البشرية على مرض جنون البقر، كانت الأحداث السلبية نادرة وخفيفة
اضطراب الجهاز الهضمي
طفح جلدي
جفاف الفم
صداع
لم يتم ملاحظة أي أحداث سلبية خطيرة في الكبد أو الكلى أو القلب والأوعية الدموية في الدراسات السريرية الأولية مع α-BA
احتياطات
تجنب الجمع مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو مضادات التخثر إلا إذا تم مراقبتها
غير مناسب للاستخدام بجرعات عالية على المدى الطويل دون توجيه مهني
الحذر في حالات المناعة الذاتية بسبب التأثيرات المعدلة للمناعة
تفاعلات الأدوية
الوارفارين أو مضادات الصفائح الدموية : زيادة خطر النزيف
إنزيمات السيتوكروم بي 450 : قد تمنع بشكل ضعيف CYP3A4 وCYP2C9 عند تركيزات عالية
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الكورتيكوستيرويدات : تأثير إضافي مضاد للالتهابات
العلاج الكيميائي : تفاعل غير واضح؛ يجب مراقبته بسبب ضعف التداخل الخلوي
حركية الدواء
الامتصاص : محب للدهون؛ يؤدي انخفاض الذوبان المائي إلى ضعف التوافر الحيوي عن طريق الفم
الأيض : يخضع لمرحلة الأكسدة الأولى ومرحلة الاقتران الثانية
مستويات البلازما : منخفضة عادةً بعد تناول BSE عن طريق الفم
التوزيع : يتراكم بشكل تفضيلي في أنسجة الكبد والأمعاء
الإخراج : الصفراوي > البولي
يمكن تعزيز التوافر البيولوجي من خلال
تركيبات النانو ، الليبوزومات ، الفايتوسومات
الإعطاء المشترك مع البيبيرين أو الفسفوليبيدات
مقارنة هيكلية مع أحماض البوسويليك الأخرى
حمض β-بوسويليك : أيزومر موضعي (3β-هيدروكسي مقابل 3α في α-BA)؛ فعالية منخفضة مماثلة
حمض 11-كيتو-β-بوسويليك (KBA) : يحتوي على مجموعة كيتو في C11؛ نشاط مضاد للالتهابات أكثر فعالية
حمض أسيتيل-11-كيتو-β-بوسويليك (AKBA) : مُؤَسْتَل ومُبَدَّل بالكيتو؛ أقوى مثبط لـ 5-LOX وعامل مضاد للسرطان
ABA (حمض أسيتيل-β-بوسويليك) : α-BA مُؤَسْتَل؛ محبة للدهون مُحَسَّنة ولكنها لا تزال أقل فعالية من KBA/AKBA
الوضع القانوني
الولايات المتحدة الأمريكية : قانوني كمكون من مكملات Boswellia serrata الغذائية؛ لم تتم الموافقة على α-BA كدواء معزول
أوروبا : مسموح به في المكملات الغذائية بموجب ادعاءات الصحة النباتية
الهند : يستخدم في تركيبات الطب الأيورفيدي لعلاج الالتهاب والتهاب المفاصل والهضم
حالة البحث
تمت دراسة α-BA كجزء من إجمالي كسور حمض البوسويليك في
النماذج الالتهابية (الوذمة الناجمة عن الكاراجينان، مرض التهاب الأمعاء)
خطوط الخلايا السرطانية
حماية الكبد وحماية القلب
لم تتم دراسته بشكل مستقل في التجارب السريرية البشرية كمركب نقي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق