Aconitine

الأكونيتين

 المصدر والأصل النباتي

الأكونيتين قلويد ثنائي التربينويد طبيعي، يوجد في نباتات جنس الأكونيتوم ، الذي ينتمي إلى فصيلة الحوذان

 من أكثر مصادره شيوعًا نبات الأكونيتوم نابيلوس (الراهب)، والأكونيتوم كارمايكل ، والأكونيتوم فيروكس

 تنمو هذه النباتات في المناطق الجبلية بأوروبا وآسيا، وقد استُخدمت تاريخيًا في الطب الصيني التقليدي والأيورفيدا

 يتركز الأكونيتين في الجذور والدرنات ، وهي غالبًا أكثر أجزاء النبات سمية

 يُستخرج هذا المركب عادةً باستخدام مذيبات عضوية مثل الميثانول أو الإيثانول، ثم يُنقى بالكروماتوغرافيا

الطبيعة الكيميائية والبنية

الأكونيتين قلويد ثنائي التربينات C19 ، يتميز بتركيب معقد متعدد الحلقات مع مجموعات وظيفية متعددة تحتوي على الأكسجين

 يحتوي على مجموعة هيدروكسيل مُستَرّة في الموضع الثالث وذرة نيتروجين تُساهم في خصائصه القلوية الأساسية

 وهو مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مائل للصفرة، عديم الرائحة ومرّ الطعم

 الأكونيتين ضعيف الذوبان في الماء، ولكنه يذوب بسهولة في المذيبات العضوية

 وهو غير مستقر في درجات الحرارة العالية، ويخضع للتحلل المائي في الظروف الحمضية أو القلوية، وهو ما يرتبط بنشاطه الدوائي وطرق إزالة السموم منه

آلية العمل

يمارس الأكونيتين تأثيراته في المقام الأول من خلال تأثيره على قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد

إنه يرتبط بالموقع الثاني على الوحدة الفرعية ألفا لهذه القنوات، مما يسبب تنشيطًا مطولًا وتدفقًا مستمرًا لأيونات الصوديوم إلى الخلايا القابلة للإثارة مثل الخلايا العصبية وخلايا العضلات وخلايا عضلة القلب

ويؤدي هذا إلى استقطاب مستمر، وضعف إعادة الاستقطاب، وفرط الاستثارة اللاحق ، متبوعًا بفشل التوصيل والشلل

وفي أنسجة القلب، يؤدي هذا التأثير إلى زيادة التلقائية ، ونشاط البطين المنتبذ ، وحصار التوصيل ، مما يزيد من احتمالية حدوث عدم انتظام ضربات القلب والسكتة القلبية

في الجهازين العصبيين المركزي والطرفي، يسبب الأكونيتين إثارة الخلايا العصبية الحركية ، متبوعة بنوبات ، وخدر ، وشلل

وقد يؤدي أيضًا إلى تحفيز العقد العصبية اللاإرادية ، مما يؤدي إلى تفريغ متعاطف واسع النطاق قبل الفشل النهائي في نقل الإشارات العصبية

التأثيرات الدوائية والسمية

على الرغم من دراسة الأكونيتين لخصائصه المُسكّنة والمضادة للالتهابات، إلا أن سُميته العالية تُحدّ من استخدامه العلاجي. تشمل تأثيراته الدوائية ما يلي

الإثارة الأولية للجهاز العصبي، والتي تتجلى في الوخز والخدر والأرق وارتعاش العضلات

بداية سريعة لتسمم القلب ، بما في ذلك بطء القلب، وتسرع القلب البطيني، والرجفان، وانقطاع الانقباض

التأثيرات التنفسية مثل ضيق التنفس ، والاكتئاب التنفسي ، والفشل التنفسي في نهاية المطاف

أعراض الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن

عادة ما ينتج الموت عن عدم انتظام ضربات القلب أو شلل الجهاز التنفسي

وعلى الرغم من سميتها، فإن الأكونيتين والمركبات ذات الصلة تستخدم بجرعات منخفضة للغاية ومعالجة في الطب الآسيوي التقليدي بعد إجراءات إزالة السموم مثل الغليان أو التخمير أو التصفية، والتي تعمل على تحلل الروابط الإسترية السامة

الاستخدام العلاجي

 (التاريخي والمراقب)

في الطب الصيني التقليدي، يتم استخدام جذور الأكونيت المعالجة بكميات ضئيلة لخصائصها الدافئة والمسكنة والمضادة للالتهابات ، وعادة لعلاج آلام الروماتيزم ، وبرودة الأطراف ، وفشل القلب ، والصدمة

ومع ذلك، فإن النافذة العلاجية ضيقة للغاية، وأي استخدام حديث يقتصر على المستحضرات القياسية التي خضعت لإزالة السموم ويتم إدارتها تحت إشراف سريري صارم

لا يوجد دستور أدوية غربي حديث يتضمن الأكونيتين كعامل علاجي بسبب خطر التسمم المميت

الجرعة والنطاق المميت

وتقدر الجرعة القاتلة الدنيا من الأكونيتين عند البشر بما يصل إلى واحد إلى اثنين مليجرام عند تناولها

في شكله العشبي الخام، قد يحتوي أقل من خمسة جرامات من جذر الأكونيتوم المجفف على كمية قاتلة من الأكونيتين، اعتمادًا على نوع النبات وطريقة التحضير

يتم قياس المستحضرات المزالة السموم المستخدمة في التركيبات التقليدية بعناية لتوفير أقل من عُشر الجرعة السامة

بسبب الفعالية العالية والظهور السريع للسمية، فإن العلاج الذاتي أو استخدام الأكونيت الخام غير مستحسن بشدة وغالبًا ما يكون مميتًا

موانع الاستعمال

تتضمن موانع الاستعمال المطلقة لأي منتج يحتوي على الأكونيتين أو الأكونيتين المعالج ما يلي

الحمل والرضاعة، بسبب ارتفاع مخاطر إصابة الجنين والأم

الأطفال وكبار السن، الذين هم أكثر عرضة للتسمم العصبي وعدم استقرار القلب

المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب أو أمراض القلب أو اضطرابات النوبات المعروفة

أي حالة تتطلب أدوية تطيل فترة QT ، أو تزيد من النغمة الودية ، أو تؤثر على قنوات الأيونات القلبية

الآثار الجانبية وعلامات السمية

قد تظهر الأعراض السامة خلال ثلاثين دقيقة من الابتلاع وتشمل

حرقان في الفم، خدر في الشفاه واللسان، وخز في الأطراف

الغثيان والقيء وآلام البطن الشديدة والإسهال

الدوخة والضعف وانخفاض ضغط الدم وبطء القلب

خفقان القلب، وألم في الصدر، وتسارع ضربات القلب البطيني المميت المحتمل

النوبات، والارتباك، وصعوبة التنفس، والغيبوبة في نهاية المطاف

إذا لم يتم علاجها على الفور، تحدث الوفاة عادة خلال ساعتين إلى ست ساعات من التعرض

الاحتياطات

يجب أن يتم التعامل مع الأكونيتين أو مواد الأكونيتين الخام باستخدام قفازات واقية وفي مناطق جيدة التهوية

يجب على المعالجين بالأعشاب والأطباء الذين يستخدمون الأكونيت المعالج أن يلتزموا بالمعايير الدوائية الرسمية وألا يتجاوزوا الجرعات الموصى بها أبدًا

يجب أن يكون التخزين آمنًا ومُسمى بوضوح، بعيدًا عن متناول الأطفال أو عامة الناس

تعتبر جميع حالات التسمم بالأكونيتين حالات طبية طارئة ، وتتطلب مراقبة القلب على الفور ، ودعم التنفس الصناعي ، والعلاج المضاد لاضطراب النظم

التفاعلات الدوائية

بسبب تأثيرها على قنوات الصوديوم والجهاز العصبي اللاإرادي، قد تتفاعل الأكونيتين بشكل خطير مع

الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى والثالثة، والتي تنتج تأثيرات كهربائية فيزيولوجية غير متوقعة

حاصرات بيتا أو حاصرات قنوات الكالسيوم، مما يزيد من خطر بطء القلب الشديد أو انسداد القلب

عوامل مقلدة للودي، تعزز القدرة على إحداث عدم انتظام ضربات القلب

مثبطات الجهاز العصبي المركزي أو المهدئات، والتي قد تؤدي إلى تفاقم الفشل التنفسي

مستحضرات أخرى مقوية للقلب أو عشبية ذات نشاط منبه أو مثبط

يُعد الأكونيتين من أكثر قلويدات النباتات سُميةً في الطب. ورغم مكانته في علم الصيدلة التقليدي ضمن ظروف مُنظَّمة بعناية، إلا أن استخدامه يتطلب دقةً وتطهيرًا من السموم وإشرافًا طبيًا. ونظرًا لضيق هامش أمانه وقدرته العالية على الفتك، يعتبره الطب الحديث إلى حد كبير مُركَّبًا بحثيًا أو سمًا، وليس عاملًا علاجيًا