التعريف والطبيعة الكيميائية
الميثيل زانثينات فئة من القلويدات الطبيعية، مشتقة هيكليًا من الزانثين ، وهو قاعدة بيورينية
ينتج عن مثيلة الزانثين في مواضع مختلفة على ذراته النيتروجينية مركبات مثل الكافيين ، والثيوفيلين ، والثيوبرومين ، والبارازانثين
تتمتع هذه الجزيئات بخصائص تحفيزية واسعة للجهاز العصبي المركزي، والقلب والأوعية الدموية، والجهاز التنفسي، والكلى ، والعضلات الهيكلية . توجد على نطاق واسع في المشروبات والأطعمة، ولها تطبيقات صيدلانية في علاج الربو ، وانقطاع النفس الخداجي ، والأمراض العصبية
أنواع الميثيل زانثينات
تشمل الميثيل زانتينات الرئيسية ما يلي
الكافيين (1،3،7-ثلاثي ميثيل زانثين): المنبه الأكثر استهلاكًا
ثيوفيللين (1،3-ثنائي ميثيل زانثين): يستخدم في المقام الأول كموسع للشعب الهوائية
الثيوبرومين (3،7-ثنائي ميثيل زانثين): يوجد في الشوكولاتة والكاكاو، وهو منبه أقل قوة للجهاز العصبي المركزي
باراكسانثين (1،7-ثنائي ميثيل زانثين): أحد المستقلبات الأساسية للكافيين في البشر
بنتوكسيفيلين : مشتق صناعي من الزانثين يستخدم لعلاج أمراض الأوعية الدموية الطرفية
المصادر الطبيعية
تنتشر الميثيل زانثينات على نطاق واسع في النباتات، وتُستهلك عادةً في المشروبات والأطعمة. من مصادرها الرئيسية
الكافيين : حبوب القهوة ( القهوة العربية )، أوراق الشاي ( كاميليا سينينسيس )، جوز الكولا ( كولا المؤنف )، غوارانا ( باولينيا كوبانا )، يربا ماتي ( إيليكس باراغوارينسيس )
الثيوبرومين : حبوب الكاكاو ( ثيوبروما كاكاو )، الشوكولاتة، الشاي
الثيوفيللين : يوجد بكميات صغيرة في الشاي
الباراكسانثين : لا يوجد في النباتات، ويتكون في الكبد البشري من عملية التمثيل الغذائي للكافيين
آلية العمل
تعمل الميثيل زانتينات من خلال عدة مسارات دوائية
1. مُضادات مستقبلات الأدينوزين
الميثيل زانثينات هي مُضادات تنافسية لمستقبلات الأدينوزين (A1، A2A، A2B، A3). يؤدي تثبيط الأدينوزين إلى
تحفيز الجهاز العصبي المركزي : زيادة اليقظة وتقليل التعب
توسيع القصبات الهوائية : يعمل الأدينوزين على تعزيز انقباض القصبات الهوائية؛ وتعمل الميثيل زانثينات على مواجهة ذلك
توسع الأوعية الدموية أو انقباض الأوعية الدموية ، اعتمادًا على نوع المستقبل والأنسجة
2. تثبيط فوسفوديستيراز (PDE)
تعمل الميثيل زانتينات على تثبيط فوسفوديستيراز النوكليوتيدات الحلقية ، مما يؤدي إلى زيادة المستويات داخل الخلايا من
AMP الدوري (cAMP)
GMP الدوري (cGMP)
ويعمل على تعزيز استرخاء العضلات الملساء ، والتأثيرات المضادة للالتهابات ، وانقباض القلب
3. تعبئة الكالسيوم داخل الخلايا
فهي تسهل إطلاق الكالسيوم من المخازن داخل الخلايا، مما يعزز انقباض العضلات الهيكلية والقلبية
4. إطلاق الكاتيكولامين
تحفز الميثيل زانثينات إطلاق النورأدرينالين والأدرينالين من نخاع الغدة الكظرية ونهايات الأعصاب الودية
الاستخدامات العلاجية
1. اضطرابات الجهاز التنفسي
الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن : يستخدم الثيوفيلين كموسع للشعب الهوائية وعامل مضاد للالتهابات
انقطاع التنفس عند الأطفال الخدج : يستخدم سترات الكافيين عند الأطفال حديثي الولادة لتحفيز التنفس
التهاب الشعب الهوائية المزمن : يوفر الثيوفيلين تخفيفًا للأعراض ويحسن انقباض الحجاب الحاجز
2. تحفيز الجهاز العصبي المركزي
تعزيز الإدراك : يعمل الكافيين على تحسين اليقظة ووقت رد الفعل والذاكرة قصيرة المدى
الصداع النصفي : يتم تضمين الكافيين في المسكنات المركبة (على سبيل المثال، مع الأسيتامينوفين أو الأسبرين) لتعزيز تسكين الألم
مرض باركنسون : قد يؤدي تثبيط مستقبلات الأدينوزين A2A بواسطة الكافيين إلى توفير الحماية العصبية
3. اضطرابات القلب والأوعية الدموية
بنتوكسيفيلين : يحسن الدورة الدموية الدقيقة ويقلل من لزوجة الدم ، يستخدم في العرج المتقطع ومرض الشرايين الطرفية
4. تأثير مدر للبول
تعمل جميع الميثيل زانتينات على تعزيز إنتاج الصوديوم وإدرار البول عن طريق زيادة تدفق الدم الكلوي وتثبيط إعادة امتصاص الصوديوم
5. فقدان الوزن والتمثيل الغذائي
يعمل الكافيين على تعزيز تحلل الدهون وزيادة توليد الحرارة ، مما يدعم إدراجه في بعض مكملات إنقاص الوزن
الجرعة
الكافيين
اليقظة (عن طريق الفم) : 100-200 ملغ كل 3-4 ساعات حسب الحاجة
انقطاع النفس عند الأطفال الخدج (سترات الكافيين الوريدي) : جرعة التحميل الأولية 20 ملغ/كغ، تليها جرعة صيانة 5-10 ملغ/كغ/يوم
ثيوفيلين
الربو/مرض الانسداد الرئوي المزمن (عن طريق الفم أو الوريد) : يتم تحديده بشكل فردي بناءً على مستويات المصل
الجرعة النموذجية : 5-7 ملغ/كغ/يوم (للبالغين)؛ يتم تعديلها للحفاظ على مستويات المصل 10-20 ميكروغرام/مل
الثيوبرومين
يوجد في الشوكولاتة؛ ولا يستخدم كدواء علاجي بسبب قوته المنخفضة ونقص الانتقائية
بنتوكسيفيلين
400 ملغ عن طريق الفم 2-3 مرات / يوم لاضطرابات الأوعية الدموية الطرفية
ملاحظة : الثيوفيلين والكافيين لديهما نوافذ علاجية ضيقة وتتطلب مراقبة الأدوية العلاجية (TDM) في الاستخدام السريري
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام الميثيل زانتينات أو يتم استخدامها بحذر في الحالات التالية
مرض القرحة الهضمية : زيادة إفراز حمض المعدة
عدم انتظام ضربات القلب : قد يؤدي إلى حدوث تسرع القلب ، أو الرجفان الأذيني ، أو انقباض البطين الأيسر
اضطرابات النوبات : خفض عتبة النوبات
ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط : قد يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم
خلل في وظائف الكبد : يؤثر على عملية التمثيل الغذائي، وخاصة الثيوفيلين
الحمل : قد تؤثر الجرعات العالية على معدل ضربات قلب الجنين أو تسبب الإجهاض (استخدم بحذر)
تأثيرات جانبية
الجهاز العصبي المركزي
أرق
القلق والأرق
ارتعاش
صداع
النوبات (بالجرعات السامة)
أمراض القلب والأوعية الدموية
خفقان القلب
تسرع القلب
انخفاض ضغط الدم (نادرًا مع الجرعة الزائدة)
عدم انتظام ضربات القلب (خاصة مع الثيوفيلين)
الجهاز الهضمي
غثيان
القيء
الارتجاع المعدي المريئي (GERD)
تقلصات البطن
الكلى والأيض
كثرة التبول
نقص بوتاسيوم الدم الخفيف
ارتفاع سكر الدم (بسبب إطلاق الكاتيكولامين)
الأمراض الجلدية
طفح جلدي (مع بنتوكسيفيلين)
الحكة (نادرًا)
احتياطات
مراقبة مستويات المصل : وخاصة بالنسبة للثيوفيللين بسبب مؤشره العلاجي الضيق
تجنب التوقف المفاجئ : يمكن أن يؤدي الانسحاب من الكافيين إلى الصداع والتعب والتهيج
تحذير عند كبار السن : زيادة الحساسية وبطء عملية التمثيل الغذائي
ضعف الكبد : يتم تقليل تصفية الثيوفيلين؛ لذا فإن تعديل الجرعة ضروري
قم بتعديل الجرعة تدريجيًا : لتقليل خطر الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي أو الجهاز العصبي المركزي عند تناول الثيوفيلين عن طريق الفم
تفاعلات الأدوية
الميثيل زانتينات هي ركائز لأنزيمات السيتوكروم بي 450 ، وخاصة CYP1A2 ، وتتفاعل مع العديد من الأدوية
1. مثبطات الإنزيم (↑ مستويات الميثيل زانتين)
سيبروفلوكساسين، إريثروميسين، سيميتيدين، فلوفوكسامين، موانع الحمل الفموية
زيادة خطر التسمم بالثيوفيلين أو الكافيين (الغثيان، النوبات، عدم انتظام ضربات القلب)
2. محفزات الإنزيم (↓ الفعالية)
ريفامبين، كاربامازيبين، فينيتوين، التدخين
تسريع عملية التمثيل الغذائي؛ يتطلب تعديلات الجرعة
3. التحفيز الإضافي للجهاز العصبي المركزي
الأمفيتامينات، السودوإيفيدرين، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
زيادة خطر الأرق والرعشة وتسارع القلب
4. تهيج الجهاز الهضمي الإضافي
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والكورتيكوستيرويدات
ارتفاع خطر الإصابة بقرحة المعدة أو التهاب المعدة
5. الليثيوم
يؤدي الكافيين إلى زيادة تصفية الليثيوم ، مما يقلل من فعاليته
6. حاصرات بيتا
تثبيط التأثيرات الموسعة للشعب الهوائية للثيوفيلين أو الكافيين
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق