التعريف والطبيعة الكيميائية
الجوغلون (5-هيدروكسي-1,4-نفثوكينون) مركب نفثوكينون طبيعي، يوجد بشكل رئيسي في نباتات فصيلة الجوغلانداسيا ، وخاصةً في الجوز الأسود
( جوغلانس نيغرا )
يُعرف بخصائصه القوية المضادة للأليلوباثية ، والسامّة للخلايا ، والمضادة للميكروبات ، والمضادة للأورام
يرتبط الجوغلون كيميائيًا باللوسون (المستخرج من الحناء) والبلومباغين (المستخرج من فصيلة البلمباغو )، ويلعب دورًا دفاعيًا في النباتات، وقد ازدادت أبحاثه لاستخداماته الطبية المحتملة
الأنواع والنظائر البنيوية
الجوغلون نفسه هو المركب الرئيسي، ولكن هناك العديد من النظائر البنيوية والمشتقات ، والتي إما توجد طبيعيًا أو تُصنّع لأغراض بحثية. وتشمل هذه
هيدروجوجلون : شكل مخفض من الجوجلون، يعمل كدواء أولي
ديميثوكسي جوجلون : مشتق مثيل ذو خاصية محبة للدهون معدلة
جليكوسيدات الجوجلون : أشكال مرتبطة بالسكر توجد في بعض أنسجة النباتات
بلومباجين : وهو مركب وثيق الصلة بـ 1,4-نفثوكينون ويوجد في عائلات نباتية مختلفة ولكن مع تأثيرات دوائية متداخلة
على الرغم من أن مصطلح "الأنواع" نادرًا ما يستخدم لتصنيف الجوجلون رسميًا، إلا أن الباحثين غالبًا ما يفحصون مشتقاته ونظائره بحثًا عن ملفات تعريف دوائية متنوعة
المصادر الطبيعية
يتواجد الجوغلون بشكل رئيسي في نباتات جنس الجوز (Juglans) . وتوجد تركيزات عالية منه عادةً في أجزاء النبات التالية
الجوز الأسود ( Juglans nigra ) : الجذور، اللحاء، قشور الثمار، والأوراق
الجوز الإنجليزي ( Juglans regia ) : مستويات أقل في الأوراق والقشور الخضراء
الجوزة ( Juglans cinerea ) : موجودة في اللحاء والجذور
جوز البقان ( أنواع الكاريا ) : مصادر ثانوية بكميات ضئيلة
مصادر أخرى : تحتوي بعض أنواع
Diospyros و Plumbago و Polygonum
على مركبات أو نظائر تشبه الجوجلون
تركيز الجوغلون أعلى ما يكون في القشور الخضراء للجوز الأسود غير الناضج. ينطلق في البيئة من خلال الاستخلاص وإفراز الجذور، ويعمل كعامل كيميائي أليلوجي ، مما يمنع نمو النباتات المحيطة
آلية العمل
آليات عمل الجوجلون متعددة الأوجه وتعتمد على التركيز، مما يساهم في تأثيراته الأليلوباثية ، ومضادات الميكروبات ، ومضادات السرطان ، والمؤيدة للأكسدة
1. دورة الأكسدة والاختزال والإجهاد التأكسدي
الجوغلون مركبٌ قويٌّ نشطٌ في الأكسدة والاختزال . يخضع لاختزالٍ بإلكترونٍ واحدٍ إلى جذور شبه كوينون، والتي يمكنها نقل الإلكترونات إلى الأكسجين الجزيئي، مُشكّلةً أنيونات فوق أكسيدية (O₂⁻) وبيروكسيد الهيدروجين (H₂O₂) . يؤدي هذا إلى الإجهاد التأكسدي، وأكسدة الدهون، وتلف الحمض النووي، خاصةً في الخلايا ذات دفاعات مضادات الأكسدة الضعيفة
2. تثبيط الإنزيمات
يثبط جوغلون مجموعة من الإنزيمات داخل الخلايا، وخاصةً تلك التي تحتوي على مجموعات ثيول
(–SH) ، من خلال التعديل التساهمي. تشمل أنظمة الإنزيمات المتأثرة ما يلي
توبوإيزوميرازات (I و II) : تؤدي إلى كسر خيوط الحمض النووي
بوليميراز الحمض النووي الريبوزي : يضعف النسخ
إنزيمات مسار اليوبيكويتين-البروتوزوم : تغيير تحلل البروتين
اختزال الجلوتاثيون واختزال الثيوريدوكسين : المساس بالحماية المضادة للأكسدة
3. إيقاف دورة الخلية وتحفيز موت الخلايا المبرمج
يحفز الجوجلون إيقاف دورة الخلية
(عادةً في مراحل G0/G1 أو G2/M) ويعزز موت الخلايا المبرمج من خلال
تنشيط الكاسبيزات (3، 8، 9)
استقطاب غشاء الميتوكوندريا
تجزئة الحمض النووي وتنشيط مسار p53
4. المعالجة الأليلية
في بيئات التربة، يمارس الجوغلون تأثيرات سامة للنباتات من خلال تعطيل عملية التمثيل الضوئي، والتنفس الميتوكوندريا، وتوازن الهرمونات في النباتات المجاورة
الاستخدامات
على الرغم من أن الجوغلون لا يزال قيد البحث ولم يتم اعتماده بعد كدواء صيدلاني ، إلا أنه يتم دراسته وتطبيقه في المجالات التالية
1. علم الأورام (التجريبي والتقليدي)
يُظهر الجوغلون تأثيرات سامة للخلايا ضد العديد من سلالات خلايا سرطان الإنسان، بما في ذلك سرطان الثدي، والقولون، والبنكرياس، والرئة، وسرطان الدم. تُركز الأبحاث على استخدامه المُحتمل كمُساعدات للعلاج الكيميائي أو كمُركب رئيسي في مضادات الأورام
2. تطبيقات مضادة للميكروبات
يُعدّ جوغلون فعالاً ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض، بما في ذلك البكتيريا موجبة الجرام (مثل المكورات العنقودية الذهبية) ، والفطريات (مثل المبيضات) ، وبعض الفيروسات. كما أنه قيد الدراسة كعامل مضاد للأغشية الحيوية في حالات العدوى المقاومة
3. العدوى الطفيلية
تشير الدراسات إلى نشاط ضد الكائنات الأولية الطفيلية مثل Leishmania spp. و Trypanosoma cruzi ، بسبب تعطيل المسارات الميتوكوندريا والأكسدة
4. الاستخدامات الحشرية واليرقية
تم اختبار الجوجلون باعتباره طاردًا طبيعيًا للحشرات واليرقات، وخاصة ضد الآفات الزراعية والبعوض
5. الاستخدام الجلدي
يستخدم تقليديا لعلاج سعفة الرأس، وقدم الرياضي ، والتهابات الجلد الفطرية الأخرى، وخاصة في العلاجات الشعبية التي تنطوي على صبغة الجوز الأسود أو مرهمه
6. المعالجة الأليلية والتطبيقات الزراعية
يتم تطبيقها في الزراعة المستدامة لمكافحة الأعشاب الضارة وتطوير المبيدات الحشرية الطبيعية ، على الرغم من أن عدم انتقائيتها وسمية التربة تحد من الاستخدام العملي
الجرعة والإدارة
جوغلون ليس دواءً معتمدًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ولا توجد إرشادات جرعات موحدة له. مع ذلك، تُستخدم عدة تركيبات في سياقات تجريبية وتقليدية
التطبيقات الموضعية : مستخلصات تحتوي على الجوغلون (غالباً في صبغات أو مراهم) يتم تطبيقها مرة أو مرتين يومياً لعلاج الالتهابات الفطرية
المكملات الغذائية الفموية : غالبًا ما تكون على شكل مستخلص قشر الجوز الأسود، وتوفر تركيزات جوغلون تتراوح بين 10 و200 ملغ يوميًا ، حسب المنتج. تُسوّق هذه المكملات كعوامل مضادة للطفيليات أو الفطريات، على الرغم من محدودية الأدلة السريرية
المستحضرات الفموية : تستخدم فقط في نماذج الحيوانات التجريبية بجرعات تتراوح من 2 إلى 20 مجم / كجم من وزن الجسم ، وغالبًا ما تذوب في ثنائي ميثيل سلفوكسيد أو مذيبات أخرى
بسبب المؤشر العلاجي الضيق واحتمال السمية، لا ينصح باستخدام الجوغلون للعلاج الذاتي بجرعات عالية
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام المنتجات التي تحتوي على الجوجلون في الحالات التالية
الحمل والرضاعة : بيانات السلامة غير كافية؛ تأثيرات سامة محتملة للأجنة والجينات في الدراسات على الحيوانات
ضعف شديد في الكبد أو الكلى : يتم استقلاب الجوجلون عن طريق الكبد وإخراجه عن طريق الكلى؛ وقد تتفاقم السمية
الحساسية المفرطة المعروفة لأنواع الجوغلون : خطر الإصابة بالتهاب الجلد التحسسي أو تفاعلات فرط الحساسية الجهازية
العلاج المضاد للأكسدة المصاحب : قد يتداخل مع الآليات المعتمدة على الإجهاد التأكسدي
أمراض المناعة الذاتية : قد تؤدي الطبيعة الالتهابية للجوجلون في بعض الحالات إلى تفاقم الأعراض في حالات مثل الذئبة أو التهاب المفاصل الروماتويدي
تأثيرات جانبية
ترتبط التأثيرات الضارة للجوجلون في المقام الأول بطبيعته السامة والأكسدة
1. جلدية
قد يحدث تهيج جلدي، واحمرار، وحرقان، والتهاب جلد تلامسي تحسسي عند الاستخدام المباشر. ومن الشائع ظهور بقع داكنة على الجلد نتيجة ترسب الصبغة المؤكسدة
2. الجهاز الهضمي
قد يؤدي تناول جرعات عالية عن طريق الفم إلى الغثيان والقيء وآلام البطن والإسهال
3. السمية الكبدية
تم ملاحظة ارتفاع إنزيمات الكبد وعلامات نسيجية تشير إلى تلف الخلايا الكبدية في الحيوانات المعرضة لجرعات عالية
4. السمية العصبية
قد يؤدي التعرض الجهازي العالي إلى تغيرات عصبية سلوكية، أو إرهاق، أو دوار، أو نوبات (كما لوحظ في النماذج الحيوانية)
5. تشير الدراسات الدموية
في المختبر إلى احتمال حدوث تثبيط لنخاع العظم عند مستويات سامة للخلايا
احتياطات
يجب اتباع العديد من الاحتياطات عند التعامل مع أو استخدام المنتجات التي تحتوي على الجوجلون
قم دائمًا بإجراء اختبار رقعة من الجلد قبل الاستخدام الموضعي لاستبعاد فرط الحساسية
تجنب ملامسة العينين أو الأغشية المخاطية أو الجلد المتشقق
يجب أن يكون الاستخدام عن طريق الفم قصير الأمد وتحت المراقبة ، خاصة عند استخدام مستخلصات أو كبسولات الجوز الأسود
لا يجوز الجمع بين الجوغلون والأدوية المثبطة للمناعة أو السامة للكبد دون إشراف طبي.
يجب أن يتم التخزين في حاويات مظلمة بعيدًا عن الضوء والهواء لمنع الأكسدة والتحلل
استخدم القفازات ومعدات الحماية عند التعامل مع الجوغلون النقي أو المستخلصات المركزة في الإعدادات المعملية
تفاعلات الأدوية
يمكن أن يتفاعل الجوغلون مع الأدوية والمكملات الغذائية من خلال تثبيط الإنزيم ، والتأثيرات المؤكسدة ، والعبء الكبدي
1. تفاعلات CYP450
يثبط جوغلون العديد من أشكال السيتوكروم بي 450 (وخاصة CYP1A2 وCYP3A4)، مما قد يؤدي إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للأدوية مثل
الوارفارين
ثيوفيلين
البنزوديازيبينات
مضادات الاكتئاب
الستاتينات
2. مضادات الأكسدة
قد يؤدي الاستخدام المصاحب مع مضادات الأكسدة مثل N-acetylcysteine أو فيتامين C أو سلائف الجلوتاثيون إلى تقليل السمية المقصودة للجوجلون في الخلايا السرطانية
3. مثبطات المناعة
قد يكون الاستخدام المشترك غير آمن بسبب زيادة نشاط موت الخلايا المبرمج أو تعديل المناعة، وخاصة في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع أو أولئك الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية
4. العلاج الكيميائي
قد يتفاعل الجوغلون مع بعض الأدوية المضادة للسرطان (على سبيل المثال، الدوكسوروبيسين) ولكنه قد يعمل ضد أدوية أخرى اعتمادًا على التوقيت والتفاعلات الأكسدة والاختزال
5. مضادات الفطريات أو البكتيريا
قد يعزز استخدام الجوغلون الموضعي فعالية مضادات الفطريات الدوائية أو يتداخل معها. وتختلف تأثيراته المضافة أو المضادة باختلاف السلالة والجرعة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق