وصف
الكركمين مركب بوليفينولي أصفر فاقع، وهو المكون الحيوي الرئيسي للكركم ( كركم لونغا )، وهو نبات عشبي جذري ينتمي إلى فصيلة الزنجبيليات (الزنجبيل)
استُخدم لأكثر من 4000 عام في الطب الأيورفيدي والصيني والأيوني لخصائصه المضادة للالتهابات ، ومضادات الأكسدة ، والمضادة للميكروبات ، والحماية للكبد
يُعد الكركمين أحد أكثر المركبات الطبيعية دراسةً في الأدبيات الطبية الحيوية. يُظهر تأثيراتٍ متعددة ، إذ يتفاعل مع العديد من الأهداف الجزيئية المرتبطة بالالتهاب، والتسرطن، والإجهاد التأكسدي، والعدوى الميكروبية
على الرغم من فاعليته العلاجية، إلا أن ضعف التوافر البيولوجي للكركمين لا يزال يُمثل عائقًا رئيسيًا، مما دفع إلى تطوير تركيبات مُحسّنة مُختلفة
التركيب الكيميائي والخصائص
يتم تصنيف الكركمين على أنه ثنائي أريل هبتانويد
السمات الهيكلية
يحتوي على حلقتين عطريتين مع مجموعات الفينول ميثوكسي
ترتبط هذه الحلقات بواسطة رابط مكون من سبع ذرات كربون تحتوي على مجموعات كربونيل غير مشبعة α،β (ديكيتون)
الجزيء مترافق بدرجة عالية ، مما يسمح بإزالة الجذور الحرة
توجد في ترابط كيتو-إينول ، مع هيمنة شكل إينول في المحلول
الكركمينويدات الأخرى
ديميثوكسي كركمين
بيسديميثوكسي كركمين
تتواجد هذه المواد بشكل طبيعي مع الكركمين وتساهم في التأثيرات الدوائية للكركم
الحركية الدوائية والتوافر الحيوي
امتصاص
يتم امتصاص الكركمين بشكل ضعيف من الجهاز الهضمي بسبب ذوبانه المنخفض في الماء ، وأيضه السريع ، ونفاذية الغشاء الضعيفة
الاسْتِقْلاب
يخضع لعملية استقلاب واسعة النطاق في المرحلة الأولى (الاختزال) والمرحلة الثانية (الاقتران) في الكبد وجدار الأمعاء
ينتج جلوكورونيد الكركمين وكبريتات الكركمين كمستقلبات أساسية
الإقصاء
يتم التخلص منه بسرعة عن طريق الإخراج الصفراوي ، الإخراج البولي محدود
استراتيجيات لتعزيز التوافر البيولوجي
الاستخدام المشترك مع البيبيرين (من الفلفل الأسود): يمنع تكوين الجلوكورونيدات في الكبد والأمعاء
تغليف الليبوسومات
الفايتوسومات
الجسيمات النانوية
نظائر الكركمين (على سبيل المثال، EF24)
مجمعات السيكلوديكسترين
تعمل هذه الاستراتيجيات على تحسين تركيزات البلازما وفعالية العلاج
آليات العمل
الكركمين هو عامل متعدد الأهداف مع نقاط تفاعل عبر العديد من المسارات الكيميائية الحيوية
1. آليات مضادات الأكسدة
يزيل بشكل مباشر أنواع الأكسجين التفاعلية مثل الأكسجين الفائق والجذور الهيدروكسيلية وأكسيد النيتريك
يحفز التعبير عن إنزيمات مضادات الأكسدة الذاتية : الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx)، وأكسيد ديسميوتاز الفائق (SOD)، والكاتالاز
يمنع أكسدة الدهون ويحمي من تلف الحمض النووي
2. نشاط مضاد للالتهابات
يثبط عامل النسخ النووي كابا ب (NF-κB) ، وهو عامل نسخ رئيسي في التعبير الجيني المؤيد للالتهابات
ينظم COX-2 وiNOS وTNF-α وIL-1β وIL-6
يعمل على تعديل إشارات MAPK (ERK، JNK، p38)، مما يقلل من تخليق السيتوكينات والكيموكينات
3. تأثيرات مضادة للسرطان
يحث على إيقاف دورة الخلية عند نقاط التفتيش G1/S أو G2/M
يعمل على تعزيز موت الخلايا المبرمج من خلال
تنشيط كاسباس-3 و-9
زيادة نسبة Bax/Bcl-2
إطلاق السيتوكروم سي
يثبط تكوين الأوعية الدموية عن طريق تثبيط VEGF
يمنع النقائل من خلال تثبيط MMP
يؤثر على التنظيم الجيني عن طريق أسيتلة الهيستون وميثلة الحمض النووي
4. الإجراءات الوقائية العصبية
يثبط نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة ويقلل من الالتهاب العصبي
يحمي الخلايا العصبية من الإصابة بالتأكسد
ينظم مستويات الناقلات العصبية
(الدوبامين والسيروتونين)
يقلل من تراكم بيتا أميلويد في نماذج مرض الزهايمر
5. التأثيرات المضادة للميكروبات
يؤدي إلى تعطيل سلامة الغشاء البكتيري
يمنع استشعار النصاب البكتيري وتكوين الأغشية الحيوية
يظهر تأثيرات مضادة للفطريات والفيروسات ضد فيروس الهربس البسيط، وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، وفيروس الورم الحليمي البشري، والإنفلونزا
التطبيقات العلاجية
1. الاضطرابات المضادة للالتهابات
فعال في حالات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، وهشاشة العظام ، ومرض التهاب الأمعاء (IBD) ، والصدفية
يقلل من تورم المفاصل والألم ومستويات البروتين التفاعلي سي
2. السرطان
يثبت فعاليته في النماذج السريرية الأولية لسرطان الثدي والقولون والرئة والبنكرياس والكبد والبروستاتا والجلد
يستخدم كمساعد في العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي لتقليل المقاومة والسمية
3. متلازمة التمثيل الغذائي ومرض السكري
يحسن حساسية الأنسولين والتحكم في نسبة السكر في الدم
يقلل من الهيموجلوبين السكري (HbA1c)، والجلوكوز الصائم، والدهون الثلاثية في المصل
يثبط تكوين الخلايا الدهنية ويعزز إفراز الأديبونيكتين
4. الأمراض العصبية التنكسية
يظهر تأثيرات عصبية وقائية في مرض الزهايمر ومرض باركنسون ومرض هنتنغتون
يعدل تجميع البروتين ويقلل من فسفرة التاو
5. حماية الكبد
يقلل من تراكم الدهون والتليف الكبدي
مفيد في مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) وإصابة الكبد الناجمة عن الكحول
6. صحة القلب والأوعية الدموية
يخفض نسبة الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية وضغط الدم
يمنع تراكم الصفائح الدموية وخلل وظائف الخلايا البطانية
7. التئام الجلد والجروح
يعمل على تسريع إغلاق الجروح وتكوين الأنسجة الحبيبية
فعال ضد حب الشباب والأكزيما والتهابات الجروح وشيخوخة الجلد
8. أمراض الرئة
ينظم الالتهاب في الربو ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ، وإصابة الرئة الحادة
المصادر الطبيعية
يتواجد الكركمين حصريًا في الكركم ، وهو الجذور المجففة لنبات كركم لونجا
تركيز
يحتوي مسحوق الكركم على 2% إلى 5% من الكركمين حسب الوزن
يمكن توحيد المستخلصات التجارية إلى 95٪ من إجمالي الكركمينويدات
مصادر غذائية أخرى
لا يوجد طعام آخر يحتوي على الكركمين بشكل مباشر، ولكن التوابل والمكملات الغذائية المشتقة من الكركم توفر كميات مختلفة
أشكال الجرعات والمكملات الغذائية
الاستخدام التقليدي
1-3 جرام من مسحوق الكركم يوميًا في الطعام أو المشروب
المكملات الغذائية
مستخلص موحد (95% من الكركمينويدات) : 250-2000 ملغ/يوم
مع البيبيرين : يعزز التوافر البيولوجي بنسبة 2000٪
التركيبات النانوية/الفيتوسومات : 100-500 مجم/يوم فعالة بسبب الامتصاص الأفضل
الاستخدام الموضعي
كريمات أو مواد هلامية تحتوي على 1% إلى 3% من الكركمين لتطبيقها على البشرة
ملف السلامة والسمية
يُعتبر الكركمين آمنًا بجرعات علاجية ، وله سمية منخفضة جدًا . وتصنفه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أنه آمن بشكل عام (GRAS)
الآثار الجانبية المبلغ عنها (النادرة والخفيفة)
اضطراب الجهاز الهضمي: الغثيان، الانتفاخ، الإسهال
الصداع أو الطفح الجلدي (بجرعات عالية)
تغير لون البراز إلى الأصفر
موانع الاستعمال
مرض المرارة : يحفز إفراز الصفراء
اضطرابات النزيف : له تأثيرات مضادة للتخثر خفيفة
الحمل : الحذر مع الجرعات العالية بسبب احتمالية توتر الرحم
تفاعلات الأدوية
مضادات التخثر (مثل الوارفارين) : قد تزيد من النزيف
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية : تأثيرات مضادة للالتهابات إضافية
ركائز P-gp وCYP3A4 : قد تغير عملية التمثيل الغذائي
الأدوية المستخدمة لعلاج مرض السكري : احتمالية حدوث نقص سكر الدم الإضافي
يُنصح بالحذر عند الجمع بين الكركمين والأنظمة العشبية ذات الجرعات العالية ، أو العوامل العلاجية الكيميائية ، أو مثبطات المناعة
الأدلة السريرية والتجارب
وقد أجريت العديد من التجارب السريرية للتحقيق في الكركمين في مجموعة متنوعة من الأمراض
هشاشة العظام : أظهرت الدراسات أنها تقلل الألم والتصلب بشكل مماثل للإيبوبروفين
التهاب القولون التقرحي : يؤدي إلى تحسن الحالة ويقلل من الانتكاس
الاكتئاب : فعالية مماثلة للفلوكستين في بعض التجارب
متلازمة التمثيل الغذائي : تخفض علامات الالتهاب والدهون وسكر الدم
مع ذلك، فإن التباين في التركيبات والجرعات وتصميمات الدراسات يحد من التعميم الواسع. تدعم التحليلات التلوية فوائد الكركمين المضادة للالتهابات والأيضية ، لكنها تؤكد على الحاجة إلى أشكال مُحسّنة من حيث التوافر الحيوي
التطبيقات في الصناعة والمنتجات الوظيفية
المستحضرات الصيدلانية : كبسولات، أقراص، حقن (قيد البحث)
مستحضرات التجميل : كريمات مكافحة الشيخوخة، علاجات حب الشباب، تفتيح البشرة
الغذاء : ملون طبيعي (E100)، عامل نكهة
الطب البيطري : يستخدم لدعم مضادات الالتهاب في الحيوانات
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق