وصف
بيتا سيتوستيرول (β-سيتوستيرول) هو فيتوستيرول مشتق من النباتات ، يشبه الكوليسترول في بنيته، ويوجد بكثرة في الفواكه والخضراوات والمكسرات والبذور والزيوت النباتية. وهو أكثر الستيرولات وفرةً في المملكة النباتية، ويمثل الفيتوستيرول الغذائي الأساسي الذي يستهلكه البشر
بفضل خصائصه الخافضة للكوليسترول ، والمضادة للالتهابات ، والمعدّلة للمناعة ، والمضادة للأكسدة ، والمضادة للسرطان ، أُجريت دراسات على استخدام بيتا سيتوستيرول في علاج فرط شحميات الدم ، وتضخم البروستاتا الحميد (BPH) ، وسرطان البروستاتا ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومتلازمة التمثيل الغذائي ، واضطرابات المناعة . كما يُستخدم في تركيبات لعلاج تساقط الشعر ، وشفاء الجروح ، وتحسين الأداء الرياضي
يستخدم بيتا سيتوستيرول على نطاق واسع كمكمل غذائي ، وغالبًا ما يتم تضمينه في الأطعمة الوظيفية الغنية بالستيرول النباتي والمستحضرات المغذية نظرًا لملفه الأمني الملائم وإمكاناته العلاجية الواسعة
التركيب الكيميائي والتصنيف
يُصنَّف بيتا سيتوستيرول كستيرول نباتي ، وهو جزء من عائلة التربينويدات. صيغته الجزيئية هي C₂₉H₅₀O ، ووزنه الجزيئي 414.7 غ/مول
من الناحية البنيوية، يشبه بيتا سيتوستيرول الكوليسترول إلى حد كبير ، ويختلف فقط في السلسلة الجانبية عند الكربون 24
الكوليسترول: –CH₃
بيتا سيتوستيرول: –CH(CH₃)CH₂CH₃ (مجموعة إيثيل)
يسمح هذا التشابه لـ β-sitosterol بما يلي
التنافس مع الكوليسترول على الامتصاص في الأمعاء
تتكامل مع أغشية الخلايا، مما يؤثر على سيولة الغشاء ونقل الإشارة
التفاعل مع مستقبلات الهرمونات الستيرويدية
وتشمل الفيتوستيرولات الأخرى ذات الصلة ما يلي
كامبيستيرول
ستيغماستيرول
براسيكاستيرول
يعتبر بيتا سيتوستيرول هو الستيرول السائد في أكثر من 200 نوع من النباتات ويمثل 65-80% من إجمالي تناول الفيتوستيرول الغذائي في النظام الغذائي النباتي النموذجي
أنواع ومشتقات بيتا سيتوستيرول
هناك العديد من المركبات ذات الصلة البنيوية والأشكال المتوفرة تجاريا
1. بيتا سيتوستيرول النقي
معزولة وموحدة من المستخلصات النباتية
يستخدم في المكملات الغذائية، عادة بجرعات تتراوح بين 60 إلى 130 ملغ لكل كبسولة
2. إسترات بيتا سيتوستيرول
تمت استرته مع الأحماض الدهنية لتحسين قابلية الذوبان ودمجه في مصفوفات الطعام (على سبيل المثال، السمن النباتي، والزبادي)
يتم تحلل هذه الإسترات في الأمعاء لإطلاق بيتا سيتوستيرول الحر
3. جليكوسيدات سيتوستيرول
يوجد في بعض النباتات، وقد يؤثر على الامتصاص والنشاط الحيوي
حركيتها الدوائية مختلفة عن شكل الأجليكون
4. مكملات فيتوستيرول المختلطة
يحتوي على بيتا سيتوستيرول مع كامبيستيرول وستيجماستيرول
يستخدم عادة في المكملات الغذائية الخافضة للكوليسترول والأطعمة المدعمة
آلية العمل
يمارس بيتا سيتوستيرول تأثيراته الدوائية من خلال آليات جزيئية وخلوية متعددة ، والعديد منها مترابطة مع بعضها البعض
1. تثبيط امتصاص الكوليسترول
تتضمن الآلية الأساسية لبيتا سيتوستيرول في إدارة ارتفاع شحميات الدم تثبيطًا تنافسيًا لامتصاص الكوليسترول المعوي
يتنافس بيتا سيتوستيرول مع الكوليسترول الغذائي والصفراوي من أجل دمجه في الميسيلات المختلطة في الأمعاء الدقيقة
يؤدي هذا إلى تقليل كمية الكوليسترول المتاحة للنقل بوساطة Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) عبر الخلايا المعوية
وبالتالي، يدخل كمية أقل من الكوليسترول إلى مجرى الدم ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار
لا يؤثر بيتا سيتوستيرول بشكل كبير على الكوليسترول HDL أو الدهون الثلاثية
2. تأثيرات مضادة للالتهابات
بيتا سيتوستيرول ينظم المسارات الالتهابية
يثبط إشارات NF-κB وAP-1 وSTAT3
يقلل من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
TNF-α، IL-1β، IL-6، COX-2، iNOS
يعزز السيتوكينات المضادة للالتهابات مثل IL-10
يقلل من تسلل الخلايا البلعمية والعدلات إلى الأنسجة الملتهبة
وهذا يجعله فعالاً في حالات مثل تضخم البروستاتا الحميد ، والتهاب المفاصل ، ومرض التهاب الأمعاء
3. النشاط المناعي
يعمل بيتا سيتوستيرول على تعديل وظيفة المناعة من خلال
تعزيز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)
تحفيز تكاثر الخلايا الليمفاوية
تعزيز وظيفة الخلايا التائية المساعدة (⁺CD4) والخلايا التائية السامة (⁺CD8)
تنظيم إفراز السيتوكينات في الخلايا البلعمية
وتدعم هذه الإجراءات استخدامها في حالات العدوى المزمنة ، والحالات المناعية الذاتية ، ومتلازمات تثبيط المناعة (على سبيل المثال، فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز)
4. آليات مكافحة السرطان
لقد أظهر بيتا سيتوستيرول تأثيرات مضادة للخلايا ومحفزة للموت الخلوي في العديد من خطوط الخلايا السرطانية
يحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق تنشيط كاسباس-3، -8، و-9
يثبط تكوين الأوعية الدموية عن طريق تقليل تنظيم VEGF وMMP-9
يوقف تقدم دورة الخلية في مرحلة G2/M أو G1/S
يثبط إشارات مستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا
يعزز حساسية العلاج الكيميائي ويقلل من الآثار الجانبية لبعض العلاجات الكيميائية
تشمل أنواع السرطان التي تمت دراستها سرطان البروستاتا والقولون والثدي والرئة وسرطان الدم
5. النشاط المضاد للأكسدة
يظهر بيتا سيتوستيرول خصائص مضادة للأكسدة من خلال
إزالة الجذور الحرة و ROS
تقليل بيروكسيد الدهون
تعزيز أنشطة سوبر أكسيد ديسميوتاز (SOD) ، وغلوتاثيون بيروكسيديز (GPx) ، والكاتالاز
حماية الأغشية الخلوية من الضرر التأكسدي
الاستخدامات العلاجية
1. ارتفاع الكوليسترول في الدم وتصلب الشرايين
يمكن أن يؤدي تناول بيتا سيتوستيرول بانتظام (1.5-3 جرام/يوم) إلى خفض نسبة الكوليسترول الضار بنسبة 8-15%
يضاف إلى السمن النباتي والعصائر والزبادي والمكملات الغذائية
تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وهيئة سلامة الأغذية الأوروبية (EFSA) لإدارة الكوليسترول
2. تضخم البروستاتا الحميد (BPH)
يعمل بيتا سيتوستيرول على تحسين معدل تدفق البول ، ويقلل من حجم المثانة المتبقية ، ويخفف من كثرة التبول الليلي والإلحاح
إنه يثبط اختزال 5-ألفا ، مما يقلل من تحويل هرمون التستوستيرون إلى ديهيدروتستوستيرون (DHT)
كما يقلل أيضًا من التهاب البروستاتا والضرر التأكسدي
مماثل في الفعالية لفيناسترايد ونخيل المنشار في بعض الدراسات
3. سرطان البروستاتا
أظهرت الدراسات المختبرية والحيوانية تثبيطًا لخطوط خلايا سرطان البروستاتا LNCaP وPC-3
يقلل من إشارات مستقبلات الأندروجين والسيكلين D1
يحفز موت الخلايا المبرمج ويمنع تكوين الأوعية الدموية في الورم
تعتبر التجارب السريرية محدودة ولكنها تشير إلى فوائد إضافية محتملة إلى جانب العلاجات القياسية
4. دعم المناعة
يستخدم في إدارة فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز لتحسين عدد خلايا CD4
يحسن وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية لدى المرضى المسنين أو الذين يعانون من ضعف المناعة
يعزز استجابة اللقاح وآليات الدفاع المضادة للفيروسات
5. التطبيقات المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة
يستخدم في التهاب المفاصل الروماتويدي ، والصدفية ، ومرض التهاب الأمعاء ، والربو
يقلل مستويات CRP والبروستاجلاندين E2
يستخدم في التعافي الرياضي وتقليل الإجهاد التأكسدي
6. تساقط الشعر وتطبيقات الجلد
تم دمجه في الشامبو والمستحضرات لعلاج الثعلبة الأندروجينية الناتجة عن تثبيط هرمون DHT
قد يدعم التئام الجروح ووظيفة حاجز الجلد بسبب التأثيرات المضادة للأكسدة والالتهابات
المصادر الطبيعية لبيتا سيتوستيرول
يتواجد بيتا سيتوستيرول بكثرة في الأطعمة النباتية والأدوية العشبية ، بما في ذلك
الزيوت النباتية : زيت الذرة، زيت الكانولا، زيت فول الصويا
المكسرات والبذور : اللوز، الفستق، الفول السوداني، بذور عباد الشمس، بذور الكتان
البقوليات : العدس، البازلاء، الحمص
الحبوب الكاملة : جنين القمح، النخالة، الأرز البني
الفواكه والخضروات : الأفوكادو، الزيتون، التوت، الموز، الجزر
الأعشاب : البلميط المنشاري ( سيرينوا ريبينز )، البيجيوم ( برونوس أفريكانا )، جذر نبات القراص ( أورتيكا ديويكا )، بذور اليقطين
يتراوح المدخول الغذائي النموذجي من 150 إلى 400 ملغ/يوم ، وغالبًا ما يستهلك النباتيون كميات أكبر
الحركية الدوائية والتوافر الحيوي
الامتصاص : ضعيف (~5-10%) بسبب التشابه البنيوي مع الكوليسترول وانخفاض الذوبان
النقل : يتم نقله في الكيلوميكرونات؛ دمج محدود في البروتينات الدهنية
الأيض : يخضع لعملية الأيض الكبدي ، مكونًا ستيرولات مترافقة (على سبيل المثال، سيتوستانول)
الإخراج : بشكل أساسي عن طريق الصفراء والبراز
يتم امتصاص بيتا سيتوستيرول بشكل ضعيف ، ولكن هذا مفيد في خفض الكوليسترول ، حيث أن الستيرولات غير الممتصة تمنع امتصاص الكوليسترول
السلامة وعلم السموم
يُعتبر بيتا سيتوستيرول آمنًا بشكل عام (GRAS) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ومع ذلك، هناك بعض الاعتبارات التي يجب مراعاتها
1. الآثار الجانبية
أعراض الجهاز الهضمي الخفيفة: الغثيان والإسهال والانتفاخ
ردود الفعل التحسسية النادرة
2. السيتوستيرول في الدم
اضطراب دهني نادر متنحي جسمي ناتج عن طفرات في ناقلات ABCG5/ABCG8
يؤدي إلى تراكم الستيرولات النباتية في الدم والأنسجة
مرتبط بتصلب الشرايين المبكر
يجب على الأفراد المصابين بداء السيتوستيرول تجنب مكملات بيتا سيتوستيرول
3. الحمل والرضاعة
لم تتم دراسته جيدًا؛ يُنصح بالحذر عند تناول جرعات عالية من المكملات الغذائية
4. التفاعلات الدوائية
قد يقلل من امتصاص الفيتامينات التي تذوب في الدهون (أ، د، هـ، ك)
قد يتداخل مع الإيزيتيميب أو الستاتينات أو عوامل عزل الأحماض الصفراوية
التركيبات والجرعات
متوفر بأشكال مختلفة
كبسولات وأقراص (60-300 ملغ/جرعة)
الأطعمة الوظيفية: السمن النباتي، والزبادي، والعصائر المخصبة بـ 0.8-3 جرام/يوم
مكملات غذائية مركبة تحتوي على نخيل المنشار ، والزنك ، والسيلينيوم ، والبيجيوم ، والليكوبين لدعم البروستاتا
يتطلب خفض الكوليسترول الفعال عادة تناول 1.5-3 جرام/يوم من ستيرولات النبات (وليس فقط β-سيتوستيرول)، في حين أن 60-130 ملجم/يوم كافية لعلاج تضخم البروستاتا الحميد
الحالة التنظيمية
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية : حالة GRAS للاستخدام الغذائي؛ مطالبة صحية معتمدة للحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية
الاتحاد الأوروبي : تمت الموافقة عليه كمكون غذائي جديد ؛ واعتماد الادعاءات الصحية بموجب هيئة سلامة الأغذية الأوروبية
وزارة الصحة الكندية : تسمح باستخدام منتجات غنية بالستيرول النباتي لخفض الكوليسترول
قد تتضمن ملصقات الأطعمة ما يلي: "تساعد الستيرولات النباتية على تقليل/خفض الكوليسترول"
البحث والتوجهات المستقبلية
المستحلب النانوي والتوصيل الليبوزومي لتحسين الامتصاص والتوافر البيولوجي
التجارب السريرية في سرطان البروستاتا ، وتعديل المناعة ، ومتلازمة التمثيل الغذائي
العلاج النباتي المركب باستخدام بيتا سيتوستيرول مع الفلافونويدات والبوليفينول
تركيبات موضعية لعلاج تساقط الشعر والأكزيما وشفاء الجروح
دراسة دوره في تعديل ميكروبيوم الأمعاء وتأثيراته المضادة لمرض السكري
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق