محتوى
تيانيبتين مضاد اكتئاب غير نمطي ذو خصائص دوائية فريدة
. يُصنف هذا الدواء هيكليًا كمشتق من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCA) ، ولكنه مختلف وظيفيًا. طُوّر تيانيبتين أصلًا في فرنسا، وسُوّق في دول مختلفة تحت أسماء تجارية مثل ستابلون ، وكواكسل ، وتاتينول ، وسالودون . لم تُعتمده إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)
كان يُعتقد تقليديًا أن تيانيبتين يُمارس تأثيره عبر تعديل السيروتونين. ومع ذلك، تشير الأدلة الحديثة إلى أن آليته الأساسية تتضمن تعديل نظام الغلوتامات ، إلى جانب تحفيز مستقبلات الأفيونيات ميو . ويشمل ملفه السريري خصائص مضادة للاكتئاب ، ومضادة للقلق ، ووقائية للأعصاب
آلية العمل
آلية عمل تيانيبتين معقدة ومتعددة الوسائط وغير مفهومة تمامًا ، ولكن الأدلة الحالية تدعم العديد من الأنشطة الرئيسية
تعديل الغلوتامات : يُقلل تيانيبتين من الإفراط في إطلاق الغلوتامات، ويُعدّل نشاط مستقبلات AMPA و NMDA في مناطق دماغية رئيسية، مثل الحُصين والقشرة الأمامية الجبهية. ويُعتقد أن هذا الإجراء يُعيد مرونة المشابك العصبية، ويُعاكس ضمور الأعصاب الناتج عن الإجهاد، ويُحسّن التنظيم المعرفي العاطفي
ناهضة مستقبلات الأفيونات (MOR) : في عام ٢٠١٤، أظهرت دراسات أن التيانيبتين ناهض كامل لمستقبلات الأفيونات (MOR) ، مع تأثير ضعيف أو معدوم على مستقبلات الأفيونات دلتا وكابا. يساهم هذا النشاط الأفيوني في تحسين المزاج ومضادات القلق، ولكنه يثير أيضًا مخاوف بشأن إمكانية إساءة استخدامه والإدمان عليه
تعزيز اللدونة العصبية : لقد ثبت أن تيانيبتين يعمل على تطبيع مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) ويمنع ضمور الحُصين في ظل ظروف الإجهاد المزمن، مما يساهم في خصائصه العصبية المضادة للاكتئاب
تأثير ضئيل على إعادة امتصاص أحادي الأمين : بخلاف مضادات الاكتئاب التقليدية، لا يثبط تيانيبتين إعادة امتصاص السيروتونين (5-HT) أو النورإبينفرين (NE) أو الدوبامين (DA) . وقد دحضت دراسات دوائية لاحقة ادعاءات سابقة بأنه "معزز لإعادة امتصاص السيروتونين"
الاستخدامات
تمت الموافقة على تيانيبتين في أوروبا وآسيا وأمريكا اللاتينية لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) . كما أن تركيبته الدوائية الفريدة جعلته مرشحًا لعلاج حالات عصبية ونفسية أخرى. تشمل دواعي الاستعمال الرئيسية وغير المصرح بها ما يلي
اضطراب الاكتئاب الشديد : يُستخدم تيانيبتين كعلاج أولي في العديد من الدول للاكتئاب الخفيف إلى المتوسط، خاصةً عندما تسود أعراض القلق أو الإدراك. ويُفضل استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من ضعف جنسي أو تثبيط عاطفي عند استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية
اضطرابات القلق : يظهر تيانيبتين خصائص مضادة للقلق، مماثلة للبنزوديازيبينات في بعض الدراسات، دون نفس مستوى التهدئة أو الاعتماد
متلازمة القولون العصبي (IBS) : تم استخدامه خارج نطاق الاستخدام لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية، وخاصة عندما يكون الضغط العاطفي عاملاً بارزًا
اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) : إن تأثيراته المضادة للتوتر والقلق والحماية العصبية تجعله مرشحًا نظريًا لاضطراب ما بعد الصدمة، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البيانات
تم استكشاف اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) ومتلازمات الألم المزمن في تجارب صغيرة أو تقارير حالات، على الرغم من عدم وجود موافقة على هذه المؤشرات
جرعة
يُعطى تيانيبتين عن طريق الفم ، عادةً على شكل ملح الصوديوم (تيانيبتين الصوديوم). الجرعة القياسية للبالغين هي ١٢.٥ ملغ ثلاث مرات يوميًا ، بإجمالي ٣٧.٥ ملغ يوميًا
قد لا يكون تعديل الجرعة ضروريًا في المرضى المسنين أو المصابين باختلال كلوي خفيف إلى متوسط، ولكن يُنصح بالمراقبة الدقيقة
لا يُنصح باستخدام تيانيبتين للمرضى الأطفال ، ويُمنع استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة بسبب البيانات المحدودة
موانع الاستعمال
يُمنع استعمال تيانيبتين في الحالات التالية
فرط الحساسية للتيانيبتين أو أي من المواد المساعدة
الاستخدام المتزامن لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) أو خلال 14 يومًا من التوقف عن تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، بسبب خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالسيروتونين
الحمل والرضاعة ، بسبب عدم كفاية بيانات السلامة
ضعف شديد في وظائف الكبد ، حيث يتم استقلاب الدواء على نطاق واسع في الكبد
اضطرابات تعاطي المواد ، وخاصة اضطراب تعاطي المواد الأفيونية، بسبب تأثيرها على مستقبلات الأفيونيات المتعددة وإمكانية إساءة استخدامها
الأفكار الانتحارية أو محاولة الانتحار الأخيرة ، وخاصة في الأفراد الذين لديهم إمكانية الوصول إلى كميات كبيرة من التيانيبتين
تأثيرات جانبية
عادةً ما يكون تيانيبتين جيد التحمل عند تناوله بجرعات علاجية، ولكن قد تحدث آثار جانبية. قد تشمل الآثار الجانبية ما يلي
شائع
غثيان
إمساك
جفاف الفم
دوخة
صداع
ألم في البطن
الأرق أو النعاس
أقل شيوعا
خفقان القلب
انخفاض ضغط الدم الانتصابي
ارتعاش
ألم العضلات
التهيج
القلق (المتناقض)
نادرة ولكنها خطيرة
السمية الكبدية ، بما في ذلك حالات ارتفاع مستويات إنزيمات الناقل الأميني، ونادراً ما يحدث فشل كبدي حاد
النشوة الشبيهة بالأفيون ، والتهدئة، أو الاكتئاب التنفسي، وخاصة في حالة الجرعة الزائدة أو سوء الاستخدام
متلازمة الاعتماد والانسحاب : قد يؤدي الاستخدام المزمن، وخاصةً عند الجرعات التي تفوق الجرعة العلاجية، إلى التسامح والاعتماد وأعراض الانسحاب التي تشبه أعراض انسحاب المواد الأفيونية (على سبيل المثال، الهياج، وآلام العضلات، وسيلان الأنف، والأرق، والتثاؤب)
وقد تم توثيق حالات الوفاة بسبب جرعة زائدة من التيانيبتين ، وخاصة عند تناوله مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي (الكحول، البنزوديازيبينات)، وخاصة في البلدان التي لا يتم فيها تنظيمه
احتياطات
يجب مراقبة المرضى عن كثب خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج لتفاقم الاكتئاب أو ظهور أفكار انتحارية ، وخاصة لدى البالغين الأصغر سنا الذين تقل أعمارهم عن 25 عاما
يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد في البداية وبشكل دوري أثناء العلاج بسبب خطر السمية الكبدية
في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى ، يجب استخدام تيانيبتين بحذر، وخاصة في مرض الكلى في المرحلة النهائية، حيث قد يحدث تراكم
بسبب تأثير مستقبلات الأفيونيات المتعددة ، لا ينبغي وصف تيانيبتين للمرضى الذين لديهم تاريخ من اضطراب تعاطي المخدرات، أو يجب إدارتهم تحت إشراف صارم
قد يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول الدواء إلى ظهور أعراض الانسحاب؛ لذا يُنصح بتقليل الجرعة تدريجيًا بعد الاستخدام لفترة طويلة
يجب على المرضى تجنب الكحول والمهدئات ومسكنات الأفيون أثناء تناول تيانيبتين بسبب خطر اكتئاب الجهاز العصبي المركزي
في البيئات التي لا تخضع فيها مادة تيانيبتين للتنظيم، فإن منتجات تيانيبتين "الكيميائية البحثية" غير الصيدلانية التي تُباع عبر الإنترنت (غالبًا ما تُسمى "منشطات الذكاء") قد تشكل مخاطر كبيرة بسبب عدم اتساق الجرعات والتلوث
تفاعلات الأدوية
يتمتع تيانيبتين بإمكانية منخفضة نسبيًا للتفاعلات الدوائية الحركية ، إذ لا يُثبط أو يُحفز إنزيمات السيتوكروم بي 450 بشكل قوي. ومع ذلك، هناك العديد من التفاعلات الدوائية الديناميكية المهمة
مثبطات الجهاز العصبي المركزي (مثل البنزوديازيبينات والكحول والباربيتورات): التخدير الإضافي واكتئاب الجهاز التنفسي
مثبطات أكسيداز أحادي الأمين : يُمنع استعمالها بسبب خطر حدوث تأثيرات خطيرة على الجهاز العصبي المركزي والسمية المرتبطة بالسيروتونين
مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين : لا ينصح بالإعطاء المشترك، حيث أن التأثيرات المتداخلة على الحالة المزاجية ووظيفة الجهاز العصبي المركزي قد تزيد من الأحداث السلبية
مسكنات الأفيون : الاستخدام المتزامن قد يؤدي إلى تأثيرات مضافة على مستقبلات الأفيون، مما يزيد من خطر الجرعة الزائدة أو الاعتماد
مضادات الاختلاج أو مضادات الاكتئاب : على الرغم من عدم وجود موانع مباشرة، قد تكون تعديلات الجرعة ضرورية اعتمادًا على تحمل الجهاز العصبي المركزي
يتم استقلاب تيانيبتين بشكل أساسي في الكبد عن طريق أكسدة بيتا ، وليس CYP450، ويتم إفرازه بشكل أساسي في البول على شكل نواتج أيضية غير نشطة
الحالة التنظيمية
تمت الموافقة على تيانيبتين في أجزاء من أوروبا وآسيا وأمريكا اللاتينية ، ولكن لم تتم الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة أو كندا أو معظم دول أوروبا الغربية
في الولايات المتحدة، تم تصنيف التيانيبتين كدواء غير مجدول على المستوى الفيدرالي ، ولكن العديد من الولايات (بما في ذلك ميشيغان وألاباما وتينيسي وجورجيا) حظرت بيعه أو صنفته كمادة من الجدول الثاني بسبب مخاوف من إساءة استخدامه
أصدرت إدارة الغذاء والدواء تحذيرات عامة متعددة بشأن المنتجات التي تحتوي على تيانيبتين، مسلطة الضوء على تأثيراتها الشبيهة بالمواد الأفيونية، وخطر الاعتماد عليها، والانسحاب منها، والوفاة
قامت لجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية المعنية بالاعتماد على الأدوية بمراجعة عقار تيانيبتين وخلصت إلى أن استخدامه يرتبط بشكل متزايد بالاستخدام الخاطئ والسمية ، وخاصة حيث يتوفر عبر الإنترنت بدون وصفة طبية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق