محتوى
تستولون ، المعروف أيضًا برمزه البحثي
RAD-140 ، هو مُعدّل انتقائي غير ستيرويدي لمستقبلات الأندروجين (SARM)، طورته شركة Radius Health, Inc
صُنع في البداية لعلاج اضطرابات ضمور العضلات ، وهشاشة العظام ، ونقص الأندروجين
على الرغم من عدم اعتماده من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بعد، إلا أن RAD-140 اكتسب شعبية واسعة في أوساط اللياقة البدنية وكمال الأجسام لتأثيراته الابتنائية مع نشاط أندروجيني ضئيل في الأنسجة غير العضلية
ينتمي التستولون إلى فئة مُثبِّطات مستقبلات الأندروجين الانتقائية ( SARMs )، وهي جزيئات اصطناعية ترتبط انتقائيًا بمستقبلات الأندروجين في أنسجة مُحددة (مثل العضلات والعظام)، مع تقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها على البروستاتا والكبد وبصيلات الشعر. وهو حاليًا في مراحله البحثية لعلاج العديد من المؤشرات السريرية، بما في ذلك سرطان الثدي وهشاشة العضلات المرتبطة بالعمر
آلية العمل
يعمل التستولون كمُنشِّط انتقائي لمستقبلات الأندروجين في الأنسجة . ويمكن تلخيص آلية عمله على النحو التالي
تنشيط مستقبلات الأندروجين الانتقائية
يرتبط تستولون بألفة عالية بمستقبلات الأندروجين، وخاصة في العضلات الهيكلية والعظام ، محاكياً التأثيرات الابتنائية للتستوستيرون الداخلي
على عكس هرمون التستوستيرون أو المنشطات الابتنائية الاصطناعية، يظهر تستولون انتقائية الأنسجة ، وتجنب التنشيط الكبير في البروستاتا أو الغدد الدهنية ، وبالتالي تقليل خطر الآثار الجانبية الأندروجينية
مركب غير عطري
لا يتحول تستولون إلى هرمون الاستروجين (غير قابل للتأرومات) عن طريق إنزيم الأروماتاز، مما يقلل من الآثار الضارة المرتبطة بالإستروجين مثل تضخم الثدي أو احتباس الماء
تأثير وقائي للأعصاب
تشير الدراسات السريرية الأولية إلى أن تستولون يمارس تأثيرات عصبية وقائية في نماذج مرض الزهايمر، ومن المحتمل أن يكون ذلك من خلال الإشارات التي يتوسطها مستقبل الأندروجين في الخلايا العصبية الحُصينية ، مما يعزز الكثافة المشبكية ويمنع الضرر التأكسدي
خصائص مضادة للتقويض
في نماذج ضمور العضلات، يمنع تستولون تدهور العضلات عن طريق تعزيز تخليق البروتين ، وقمع مسار اليوبيكويتين-البروتوزوم ، وتثبيط عوامل النسخ المرتبطة بضمور العضلات مثل FoxO3a
الاستخدامات
يخضع التستولون حاليًا للبحث لأغراض علاجية مختلفة، على الرغم من عدم اعتماده من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأي دواعي. تشمل استخداماته الحالية وغير المسموح بها ما يلي
الاستخدامات التحقيقية
اضطرابات ضمور العضلات : يشار إليها في الأبحاث لعلاج فقدان العضلات ، والهزال ، وفقدان العضلات المرتبط بالعمر لدى المرضى المسنين ومرضى السرطان
هشاشة العظام : عن طريق تعزيز كثافة المعادن في العظام من خلال تحفيز مستقبلات الأندروجين في الخلايا العظمية
سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات : وخاصة عند النساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسالب لمستقبلات الإستروجين ، كبديل غير ستيرويدي للتستوستيرون
الاستخدامات غير الطبية/غير المعتمدة
كمال الأجسام وتعزيز الأداء : يتم الترويج له لنمو العضلات وفقدان الدهون وتعزيز القوة والأوعية الدموية
بديل هرمون التستوستيرون : يستخدمه بعض الأفراد الذين يسعون للحصول على فوائد الأندروجين دون التعرض لمجموعة كاملة من الآثار الجانبية للتستوستيرون
جرعة
لا توجد جرعة علاجية معتمدة رسميًا ، ولكن بروتوكولات الجرعات يتم استنتاجها من الدراسات على الحيوانات والاستخدام البشري في التجارب السريرية ومجتمع اللياقة البدنية
التجارب السريرية (كما نشرت)
تتراوح الجرعات في التجارب البشرية المبكرة لعلاج سرطان الثدي بين 30 إلى 50 ملغ/يوم ، يتم تناولها عن طريق الفم
الجرعات غير المسموح بها (الاستخدام غير المعتمد)
الرجال : 10-30 ملغ يوميًا (نموذجي)، حتى 50 ملغ/يوم (الحد الأقصى المسموح به في التقارير القصصية)
النساء : 5-10 ملغ يوميًا (لتقليل خطر الذكورة)
طريقة الإدارة
عن طريق الفم (كبسولات أو محلول سائل)
عمر النصف: ~ 16 إلى 20 ساعة ، مما يسمح بتناول جرعة واحدة يوميًا
غالبًا ما يتم تناول تستولون لمدة تتراوح من 6 إلى 12 أسبوعًا ، يليه العلاج بعد الدورة (PCT) بسبب تثبيط إنتاج هرمون التستوستيرون الداخلي المحتمل
موانع الاستعمال
كمركب بحثي دون موافقة الجهات التنظيمية، لا ينبغي استخدام تستولون خارج التجارب السريرية . مع ذلك، تشمل التحذيرات وموانع الاستعمال (بناءً على نشاطه الأندروجيني) ما يلي
الحمل أو الرضاعة الطبيعية : يُمنع استخدامه بسبب احتمالية حدوث تشوهات خلقية أو أندروجينية
المراهقون أو الأطفال : خطر التدخل في التطور الهرموني الطبيعي
الرجال المصابون بسرطان البروستاتا أو الخصية : تحفيز مستقبلات الأندروجين قد يؤدي إلى تسريع نمو الورم
النساء المعرضات لخطر الذكورة : بسبب التأثيرات الذكورية المحتملة عند تناول جرعات عالية
أمراض الكبد : مخاوف بشأن السمية الكبدية قبل السريرية
تأثيرات جانبية
على الرغم من أن SARMs مثل تستولون مصممة لتكون أكثر أمانًا من المنشطات الابتنائية، فقد تم الإبلاغ عن آثار جانبية ، خاصة عند الجرعات العالية أو المطولة
هرموني
تثبيط هرمون التستوستيرون : انخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون الداخلي، وخاصة بعد 6 أسابيع أو أكثر
اختلال توازن هرمون الاستروجين : على الرغم من عدم التأرومات، قد يعاني المستخدمون من هيمنة هرمون الاستروجين إذا تم قمع هرمون التستوستيرون، مما يؤدي إلى فقدان الرغبة الجنسية ، وتقلبات المزاج ، أو التعب
تغيرات في مستويات الدهون : انخفاض في مستوى الكوليسترول الجيد (HDL) وزيادة في مستوى الكوليسترول الضار (LDL)
كبدي
ارتفاع في إنزيمات الكبد (ALT، AST) لدى بعض المستخدمين، على الرغم من أن تستولون ليس ألكيلية 17α (على عكس الستيرويدات الفموية)
لا توجد بيانات كافية حول سلامة الكبد على المدى الطويل
أمراض القلب والأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم في بعض الحالات
قد يساهم تغيير عملية التمثيل الغذائي للدهون في خطر الإصابة بتصلب الشرايين
طب الأعصاب والنفسية
الانفعال والعدوانية والقلق ، وخاصة لدى الأفراد المهيأين للإصابة بالاضطرابات النفسية
التأثيرات الأندروجينية (عند النساء)
التذكير ، بما في ذلك تعمق الصوت ، وتضخم البظر ، وعدم انتظام الدورة الشهرية ، وحب الشباب
نمو الشعر أو الثعلبة الأندروجينية عند جرعات أعلى
الآثار الجانبية بعد الدورة
قصور الغدد التناسلية أو انخفاض الرغبة الجنسية إذا ظل مستوى هرمون التستوستيرون منخفضًا
قد يتطلب الأمر استخدام منظمات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) للعلاج بعد الدورة (على سبيل المثال، الكلوميفين، التاموكسيفين)
احتياطات
مراقبة المختبر
(موصى بها للاستخدام السريري أو التجريبي)
مستويات هرمون التستوستيرون الكلي والحر
الهرمون الملوتن (LH)، FSH
اختبارات وظائف الكبد (ALT، AST)
ملف الدهون (HDL، LDL، الدهون الثلاثية)
البرولاكتين والإستروجين
(لمراقبة التوازن الهرموني)
عادةً ما يكون العلاج ما بعد الدورة (PCT) ضروريًا بعد دورات أطول (أكثر من 6 أسابيع) لاستعادة إنتاج الهرمونات الطبيعي
يُستخدم عادةً علاج ما بعد الدورة لمدة 4 أسابيع باستخدام سترات الكلوميفين (25-50 ملغ/يوم) خارج نطاق النشرة
اختبار المخدرات والشرعية
تم حظر تستولون من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) في الرياضات التنافسية تحت عنوان "العوامل الابتنائية الأخرى"
تم تصنيفها كمادة من الجدول الثالث في بعض الولايات القضائية (على سبيل المثال، الولايات المتحدة وفقًا للمقترحات الأخيرة)
السلامة السريرية
بصفته مُنشِّطًا مستقبلًا للجينات الانتقائية (SARM)، لا يزال تستولون قيد البحث السريري ، ولم يُعتمد للاستخدام الطبي . أي استهلاك خارج نطاق التجربة هو أمر تجريبي وينطوي على مخاطر صحية وقانونية
تفاعلات الأدوية
لا توجد دراسات رسمية حول تفاعلات دواء تستولون، ولكن التفاعلات النظرية المحتملة تشمل
الأندروجينات الأخرى أو SARMs : خطر التثبيط الإضافي لمحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية
ركائز إنزيم CYP : يتم استقلاب تستولون بواسطة إنزيمات الكبد؛ قد تحدث تفاعلات مع مثبطات أو محفزات CYP3A4
الستاتينات والأدوية الخافضة للدهون : مراقبة تفاقم اضطراب شحميات الدم
وسائل منع الحمل الهرمونية : قد تتغير فعاليتها لدى النساء اللاتي يستخدمن جرعات عالية من تستولون
مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو أدوية الجهاز العصبي المركزي : احذر إذا كان تستولون يؤثر على الحالة المزاجية أو العدوانية
الحالة التنظيمية
الولايات المتحدة
غير معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء
متوفر كمادة كيميائية بحثية فقط
تم اقتراح تصنيفه كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الثالث بموجب قانون مراقبة المنشطات الابتنائية المصممة (DASCA)
محظور من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات والمنظمات الرياضية الكبرى
الاتحاد الأوروبي وكندا
تعتبر مادة جديدة غير مرخصة ؛ ولا يجوز بيعها قانونيًا للاستهلاك البشري
خاضع للرقابة بموجب سياسات مكافحة المنشطات الرياضية
أستراليا
تم تصنيفه كدواء من الجدول الرابع من قبل إدارة السلع العلاجية ؛ من غير القانوني حيازته بدون وصفة طبية
وعلى الرغم من وضعه غير المنظم، فإن تستولون متاح على نطاق واسع عبر الإنترنت ويتم تسويقه باعتباره "مركبًا بحثيًا"، على الرغم من أن سلامته ونقائه واستخدامه القانوني لا تزال موضع شك
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق