المحتوى والنظرة العامة
كانابيجيرول (CBG) هو مركب نباتي غير نفسي، يوجد طبيعيًا في نبات القنب الهندي
(Cannabis sativa L)
وهو الشكل غير الحمضي لحمض الكانابيجيرول (CBGA)، والذي يعمل كمركب حيوي أولي لمجموعات الكانابينويد الرئيسية الثلاث: رباعي هيدروكانابينول (THC)، وكانابيديول (CBD)، وكانابيكرومين (CBC)
وبصفته مركبًا من "الخلايا الجذعية"، يلعب كانابيجيرول دورًا محوريًا في المسارات الكيميائية المبكرة لنبات القنب، على الرغم من أنه يوجد عادةً بتركيزات منخفضة جدًا في النباتات الناضجة - غالبًا أقل من 1% - لأنه يتحول بسرعة إلى كانابينويدات أخرى أثناء نضج النبات
الصيغة الجزيئية لـ كانابيجيرول هي C₂₁H₃₂O₂، ووزنه الجزيئي 316.5 غ/مول
وهو مركب محب للدهون ذو ذوبان منخفض في الماء، مما يتطلب أشكال توصيل زيتية أو مُغلّفة لتعزيز الامتصاص. يُعطى كانابيجيرول عادةً عن طريق الفم، أو تحت اللسان، أو موضعيًا، ويتوفر في تركيبات معزولة، أو واسعة الطيف، أو كاملة الطيف
آلية العمل
يُظهر الكانابيجيرول خصائص دوائية واسعة من خلال تفاعلاته مع أنظمة مستقبلات ومسارات جزيئية متعددة، مما يؤثر على كلٍّ من نظام الإندوكانابينويد والأهداف غير الكانابينويدية. على الرغم من أنه لا يُسبب النشوة أو التسمم، إلا أن الكانابيجيرول فعال بيولوجيًا وواعد علاجيًا بفضل الآليات التالية
مُنشِّط جزئي لمستقبلات CB1 وCB2 : على عكس THC، يرتبط كانابيجيرول بشكل ضعيف ويعمل كمُنشِّط جزئي لمستقبلات الكانابينويد CB1 وCB2. تقارب ارتباطه منخفض، ولكنه كافٍ لتعديل نشاط الكانابينويد الداخلي والتأثير على الوظائف العصبية والمناعية
قنوات مستقبلات TRP : يتفاعل كانابيجيرول مع قنوات مستقبلات TRP، مثل TRPV1 وTRPA1 وTRPM8. تشارك هذه القنوات في تنظيم درجة الحرارة، وإدراك الألم، والاستجابات الالتهابية
مُضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A : قد يُضاد CBG مستقبلات السيروتونين 5-HT1A، على عكس كانابيديول، وهو مُضاد جزئي. يشير هذا التمييز إلى أن كانابيجيرول قد يُنظم المزاج والقلق بشكل مختلف عن كانابيديول
ناهض مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية : يمكن أن يؤدي تنشيط مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية إلى انخفاض النغمة الودية وانخفاض الضغط داخل العين، وهو ما قد يفسر استخدام كانابيجيرول في الجلوكوما
تنشيط PPARγ : أظهر كانابيجيرول نشاطًا في مستقبلات التكاثر البيروكسيسومي النووي المنشط بمستقبل جاما (PPARγ)، والذي ينظم الالتهاب واستقلاب الدهون وتوازن الجلوكوز
تثبيط FAAH وMAGL : يثبط كانابيجيرول هيدروليز أميد الأحماض الدهنية (FAAH) وليباز أحادي الجلسرين (MAGL)، وهما إنزيمات مسؤولة عن تحلل الأنانداميد و2-أراكيدونويل جلسرين (2-AG)، وبالتالي تعزيز نشاط القنب الداخلي
يجعل هذا الإجراء متعدد الأهداف من كانابيجيرول مرشحًا واعدًا للعلاجات المضادة للالتهابات والحماية العصبية ومضادات الميكروبات ومضادات الأورام
الاستخدامات العلاجية
في حين أن معظم البيانات المتعلقة بـ كانابيجيرول ما قبل السريرية، إلا أن النتائج الأولية والتقارير السريرية المحدودة تشير إلى مجموعة واسعة من التطبيقات العلاجية. الاستخدامات التالية قيد الدراسة حاليًا
مرض التهاب الأمعاء (IBD) : في النماذج الحيوانية لالتهاب القولون، أظهر كانابيجيرول نشاطًا مضادًا للالتهابات بشكل كبير، مما يقلل من إنتاج أكسيد النيتريك ويحسن نسيج الأنسجة القولونية
الجلوكوما : أثبت كانابيجيرول فعاليته في تقليل ضغط العين، ربما من خلال تأثيره كمنشط لمستقبلات α2 الأدرينالية وتعديل تدفق الخلط المائي
الأمراض العصبية التنكسية : أظهرت الدراسات السريرية المسبقة خصائص عصبية وقائية في نماذج مرض هنتنغتون وغيره من الحالات العصبية الالتهابية، وربما يرجع ذلك إلى التأثيرات المضادة للأكسدة والالتهابات
السرطان : أظهر كانابيجيرول تأثيرات مضادة للانتشار ومؤيدة للموت الخلوي في العديد من خطوط الخلايا السرطانية، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم والثدي والبروستاتا، من خلال آليات تشمل قنوات TRP و PPARγ
العدوى البكتيرية : يظهر كانابيجيرول نشاطًا قويًا مضادًا للبكتيريا، وخاصة ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، من خلال تعطيل الأغشية الخلوية البكتيرية
تحفيز الشهية : أشارت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى تأثير مثير للشهية، وهو أمر مفيد في حالات مثل الهزال أو فقدان الشهية
الصدفية وأمراض الجلد : قد يقلل التطبيق الموضعي لـ كانابيجيرول من الالتهاب والتكاثر المفرط في الاضطرابات الجلدية
خلل المثانة : تمت دراسة كانابيجيرول في المختبر لمعرفة تأثيراتها على تقلصات المثانة، مما يشير إلى دور محتمل في إدارة متلازمة فرط نشاط المثانة
وعلى الرغم من أن التجارب السريرية على البشر محدودة، فإن نطاق الفعالية قبل السريرية يدعم إجراء المزيد من التحقيقات عبر مجالات متعددة من الطب
الجرعة والإدارة
لا يوجد نظام جرعات متفق عليه عالميًا لـ كانابيجيرول نظرًا لحالته البحثية. ومع ذلك، تشير الاستخدامات التجريبية والأبحاث الناشئة إلى أطر جرعات محددة
عن طريق الفم : تتراوح الجرعات الأولية النموذجية بين 5 و50 ملغ يوميًا، وتُحدد حسب دواعي الاستعمال والاستجابة والتحمل. التوافر الحيوي الفموي منخفض بسبب استقلاب الدواء الأولي في الكبد
تحت اللسان : قد تُحسّن التركيبات، مثل الصبغات أو البخاخات، امتصاص الدواء وتُسرّع مفعوله. تتراوح الجرعات بين 10 و40 ملغ لكل جرعة، من مرة إلى ثلاث مرات يوميًا
موضعي : يتم تطبيقه مباشرة على الجلد في تركيبات تتراوح من 1% إلى 3% كانابيجيرول للحالات الالتهابية أو الجلدية الموضعية
الاستنشاق : يُعدّ تبخير كانابيجيرول أقل شيوعًا، ولكنه قد يُعطي تأثيرًا سريعًا في علاج الأعراض الحادة، كما في حالة الجلوكوما. مع ذلك، لا يُعتمد إيصاله عن طريق التدخين طبيًا نظرًا لمخاطره التنفسية
غالبًا ما يتم تناول كانابيجيرول مع كانابيديول أو غيره من القنب في مستخلصات كاملة أو واسعة النطاق للاستفادة من "تأثير الحاشية"، وهو تفاعل تآزري نظري بين القنب والتربين والفلافونويد
موانع الاستعمال
بما أن كانابيجيرول لا يزال قيد الدراسة، فلم تُثبت موانع الاستعمال الرسمية بشكل كامل. مع ذلك، بناءً على علم الأدوية والاعتبارات النظرية، تجدر الإشارة إلى ما يلي
فرط الحساسية : يجب على الأفراد الذين لديهم حساسية معروفة تجاه القنب أو مكونات التركيبة تجنب الاستخدام
الحمل والرضاعة : لا توجد بيانات سلامة تدعم الاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة. تجنبي استخدامه إلا تحت إشراف طبي
مرض الكبد الشديد : قد يتأثر التمثيل الغذائي للكبد لدى الأفراد الذين يعانون من فشل الكبد، مما قد يؤدي إلى زيادة تركيزات كانابيجيرول الجهازية
انخفاض ضغط الدم الشديد : بسبب التأثيرات الموسعة للأوعية الدموية، قد يخفض كانابيجيرول ضغط الدم ويزيد من حدة الأعراض لدى الأفراد الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم
تأثيرات جانبية
على الرغم من أن كانابيجيرول يتم تحمله بشكل جيد بشكل عام، وخاصة عند الجرعات المنخفضة، إلا أنه يمكن أن تحدث آثار جانبية، وخاصة عند الجرعات العالية أو مع الاستخدام طويل الأمد
الجهاز الهضمي : جفاف الفم، تغيرات في الشهية، غثيان، وانزعاج خفيف في الجهاز الهضمي
عصبية : الدوخة، والتعب، والتهدئة، أو التحفيز، اعتمادًا على الاستجابة الفردية والعوامل المصاحبة
القلب والأوعية الدموية : قد يحدث انخفاض خفيف في ضغط الدم أو بطء في القلب، وخاصة مع الجرعات العالية
السلوكية : تم ملاحظة تقارير نادرة عن القلق أو الأرق، على الرغم من أن كانابيجيرول عادة لا يسبب التسمم
الكبد : ارتفاع محتمل في إنزيمات الكبد، وخاصة عند استخدامه مع القنب الأخرى أو الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق الكبد
من المستحسن إجراء مراقبة عند بدء العلاج، وخاصة في الفئات السكانية التي تعاني من أمراض مشتركة أو أولئك الذين يتناولون أدوية متزامنة
احتياطات
يجب مراعاة العديد من الاحتياطات عند استخدام كانابيجيرول علاجيًا
اختبار المخدرات : على الرغم من أن كانابيجيرول نفسه ليس مؤثرًا نفسيًا ولا يتم فحصه عادةً في لوحات المخدرات القياسية، إلا أن الشوائب أو THC المستخرج معًا قد تسبب نتائج إيجابية خاطئة ما لم يتم استخدام منتجات ذات درجة صيدلانية
القيادة وتشغيل الآلات : حتى يتم معرفة الاستجابة الفردية، يجب على المرضى الامتناع عن القيادة أو تشغيل الآلات الثقيلة بسبب التأثيرات المحتملة على اليقظة أو التنسيق
جودة المنتج : نظرًا لعدم تنظيم صناعة القنب في العديد من المناطق، يُثير تنوع المنتجات وتلوثها مخاوف. يُنصح باستخدام المنتجات عالية النقاء والمُختبرة في المختبرات فقط
تعدد الأدوية : في المرضى الذين يتناولون أدوية متعددة، من الضروري إجراء تقييم دقيق للتفاعلات الدوائية الحركية والدوائية الديناميكية
الاستخدام للأطفال : لا يوجد ملف سلامة ثابت للاستخدام عند الأطفال، ويجب أن يقتصر استخدامه على التجارب السريرية أو تحت إشراف متخصص
تفاعلات الأدوية
قد يتفاعل كانابيجيرول مع مجموعة من العوامل الصيدلانية بسبب تعديله للإنزيمات الأيضية وأنظمة المستقبلات
إنزيمات السيتوكروم بي 450 : قد يثبط كانابيجيرول إنزيمات CYP3A4 وCYP2C9، مما يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للأدوية مثل
الوارفارين
أوميبرازول
كلوبيدوجريل
ديازيبام
الستاتينات
المهدئات : قد يؤدي تناولها مع البنزوديازيبينات أو المواد الأفيونية أو مضادات الهيستامين إلى زيادة التأثيرات المهدئة أو المثبطة
مضادات ارتفاع ضغط الدم : قد تتم ملاحظة تأثيرات إضافية خافضة لضغط الدم مع أدوية مثل حاصرات بيتا، أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو حاصرات قنوات الكالسيوم
مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان : قد يؤدي تعديل الأنظمة السيروتونينية والدوبامينية إلى تغيير تأثيرات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، أو مضادات الذهان غير التقليدية
الأدوية المضادة للصرع : قد تحدث تفاعلات محتملة مع أدوية مثل حمض الفالبرويك أو لاموتريجين، مما يستلزم مراقبة دقيقة لمستويات البلازما والآثار الجانبية
ينصح بالاستعانة بالتقدير السريري والتقييم الخاص بالمريض والمراقبة الدورية عند الجمع بين كانابيجيرول والأدوية الأخرى
ملاحظة : لا يزال الكانابيجيرول مركبًا تجريبيًا واعدًا ذو تأثيرات دوائية متنوعة. ومع ذلك، لا تزال الموافقة الرسمية والإرشادات التنظيمية غير متوفرة حتى الآن. ينبغي على الأطباء والمرضى اتخاذ قرارات الاستخدام بناءً على أحدث الأدلة العلمية وبيانات السلامة المتاحة، ويفضل أن يكون ذلك في سياق التجارب السريرية الجارية أو البروتوكولات العلاجية المنظمة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق