بنزبرومارون
نظرة عامة
بنزبرومارون عامل مُحفِّز لحمض اليوريك، يُستخدم لعلاج النقرس المزمن وفرط حمض اليوريك في الدم . يعمل عن طريق تعزيز إفراز حمض اليوريك من الكلى ، مما يُخفِّض مستويات حمض اليوريك في المصل. يُعدّ بنزبرومارون مفيدًا بشكل خاص للمرضى الذين يُعانون من نقص إفراز حمض اليوريك ، والذين لا يتحملون مثبطات أوكسيديز الزانثين (مثل ألوبيورينول وفيبوكسوستات) أو لا يستجيبون لها
على الرغم من فعالية بنزبرومارون، سُحب من بعض الدول (مثل فرنسا والمملكة المتحدة) بسبب تقارير عن سمية كبدية خطيرة ، بما في ذلك فشل الكبد. ومع ذلك، لا يزال متوفرًا في عدة دول (مثل اليابان وألمانيا وتركيا) تحت مراقبة دقيقة
الفئة الدوائية
عامل حمض البوليك
دواء خافض لحمض اليوريك غير الزانثين أوكسيديز
الأسماء التجارية
Desuric (Japan, Germany)
Benzbromaron AL
Benzbromaron Heumann
توجد تركيبات عامة أخرى في بلدان مختارة (غير معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة)
آلية العمل
يعمل بنزبرومارون على خفض حمض البوليك في المصل عن طريق تثبيط مبادل أنيونات اليوريك URAT1 في الأنابيب الكلوية القريبة، مما يمنع إعادة امتصاص حمض البوليك ويعزز ظهور حمض البوليك في البول
وعلى عكس مثبطات أوكسيديز الزانثين، فإنه لا يقلل من إنتاج حمض البوليك ولكنه يعزز الإخراج، مما يجعله فعالاً في المرضى الذين يعانون من انخفاض التصفية الكلوية لحمض اليوريك
كما أنه يثبط ناقل الأنيونات العضوي 4 (OAT4) ، مما يساهم في إعادة امتصاص حمض اليوريك. قد يُقدم بنزبرومارون تأثيرات مُحسّنة لحمض اليوريك مقارنةً بالبروبينسيد والسلفينبيرازون، ويُجدي نفعًا حتى في حالات ضعف الكلى الخفيف إلى المتوسط
دواعي الاستعمال
دواعي الاستعمال (معتمدة في بعض البلدان)
فرط حمض البوليك المزمن مع أو بدون النقرس
الوقاية من النقرس (بعد السيطرة على النوبات الحادة)
فرط حمض البوليك الثانوي الناتج عن نقص إفراز الكلى
الاستخدامات خارج العلامة أو البحثية
العلاج المساعد بالاشتراك مع مثبطات أوكسيديز الزانثين
النقرس المقاوم أو عدم تحمل الألوبيورينول
لا يُستخدم في حالات نوبات النقرس الحادة
الجرعة والإدارة
البالغون
الجرعة الأولية: 50 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بعد الوجبات
جرعة الصيانة: 50-100 ملغ/يوم (الحد الأقصى: 200 ملغ/يوم إذا تم تحمله جيدًا)
تعديل الجرعة بناءً على مستويات حمض البوليك في المصل ووظائف الكلى
ضعف وظائف الكلى
استخدم بحذر؛ فهو فعال حتى مع وجود خلل في وظائف الكلى من الخفيف إلى المتوسط (CrCl >30 مل/دقيقة)
الاستخدام للأطفال
غير موصى به ؛ لم يتم إثبات السلامة والفعالية
إدارة
أقراص فموية
يتم تناوله بعد الوجبات لتقليل اضطراب الجهاز الهضمي
تأكد من ترطيب الجسم بشكل كافٍ لمنع تكوين حصوات حمض البوليك
موانع الاستعمال
مرض الكبد النشط أو خلل وظائف الكبد
تاريخ السمية الكبدية مع بنزبرومارون
ضعف شديد في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة)
حصوات الكلى بسبب حمض اليوريك أو انسداد المسالك البولية
الحمل والرضاعة الطبيعية
فرط الحساسية للبنزبرومارون أو المواد المساعدة
التحذيرات والاحتياطات
السمية الكبدية : نادرة ولكنها خطيرة، بما في ذلك الفشل الكبدي المميت ؛ يجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد بانتظام أثناء العلاج
تجنب الاستخدام في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا أو ارتفاع مستويات ناقلة الأمين
مراقبة علامات إصابة الخلايا الكبدية (اليرقان، والتعب، وارتفاع مستويات ALT/AST)
خطر الإصابة بنوبة النقرس عند البدء؛ تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الكولشيسين بشكل وقائي
حصوات المسالك البولية : قد تزيد من حمض البوليك في البول؛ تأكد من قلوية البول وترطيبه
استخدم بحذر مع كبار السن بسبب انخفاض احتياطي الأعضاء
لا يوجد إطالة معروفة لفترة QT أو تأثير غير منتظم للنبض
ردود الفعل السلبية
شائع
الغثيان والإسهال
انزعاج في البطن
الطفح
ارتفاع مؤقت في إنزيمات الكبد
نوبة النقرس (عند البدء)
خطيرة
الفشل الكبدي (المرتبط بالجرعة والخصائص الفردية)
التهاب الكبد الوبائي
ردود فعل جلدية شديدة (نادرة)
حصوات الكلى
تفاعلات الأدوية
مثبطات أوكسيديز الزانثين (ألوبيورينول، فيبوكسوستات) : يمكن تناولها معاً؛ مراقبة مستويات حمض اليوريك
الأدوية ذات القدرة على التسمم الكبدي (على سبيل المثال، الميثوتريكسات، الإيزونيازيد): زيادة خطر إصابة الكبد
مضادات التخثر (الوارفارين) : قد تزيد من التأثيرات؛ راقب INR
الساليسيلات (جرعة عالية) : تعمل على مقاومة تأثيرات حمض البوليك
إنزيمات السيتوكروم بي 450 : يتم استقلاب بنزبرومارون عبر CYP2C9 وCYP3A4؛ إمكانية التفاعلات
الحمل والرضاعة
فئة الحمل: غير محدد (غير مستحسن)
تظهر الدراسات على الحيوانات سمية الأجنة
لا توجد دراسات بشرية؛ تجنبها إلا إذا كان ذلك ضروريًا للغاية
الرضاعة
غير معروف ما إذا كان يفرز في حليب الثدي
بسبب المخاطر المحتملة، يُمنع الرضاعة الطبيعية
معلمات المراقبة
حمض البوليك في المصل : خط الأساس وبانتظام (على سبيل المثال، كل 2-4 أسابيع أثناء المعايرة)
اختبارات وظائف الكبد (ALT، AST، البيليروبين) : الأساس وفي 1، 3، 6 أشهر، ثم بشكل دوري
وظائف الكلى (الكرياتينين، معدل الترشيح الكبيبي المقدر)
راقب علامات السمية الكبدية أو التفاعلات الجلدية
تحليل البول للكشف عن البلورات في البول (في المرضى المعرضين للخطر)
الحركية الدوائية
الامتصاص : سريع وكامل بعد تناوله عن طريق الفم
ارتباط البروتين : >99%
الأيض : الكبد (CYP2C9، CYP3A4) إلى المستقلبات النشطة
عمر النصف : ~17–20 ساعة (مناسب للجرعة مرة واحدة يوميًا)
الإخراج : في المقام الأول عن طريق البراز (المستقلبات)؛ <10% من الإخراج الكلوي
بداية التأثير : تدريجي؛ يستغرق الأمر عدة أيام إلى أسابيع حتى يظهر التأثير الكامل لخفض حمض البوليك
التوفر
الحالة التنظيمية
تم سحبه من عدة أسواق (على سبيل المثال، المملكة المتحدة، فرنسا) بسبب مخاوف تتعلق بالسمية الكبدية
لا يزال متاحًا في اليابان وألمانيا وتركيا وكوريا الجنوبية ودول مختارة في أمريكا اللاتينية تحت المراقبة المقيدة
الصيغ
أقراص فموية: 50 ملغ، 100 ملغ
متوفر عادة كأدوية عامة أو تحت أسماء تجارية مثل Desuric® وBenzbromaron AL®
اللآلئ السريرية
فعال في حالات نقص إفراز حمض اليوريك ، وخاصة في المرضى الذين لا يتحملون أو لا يستجيبون للألوبيورينول
راقب اختبارات وظائف الكبد عن كثب ؛ وتوقف عند ظهور أي علامة على إصابة الكبد
مفيد في العلاج المشترك لخفض حمض اليوريك ، وخاصة عندما لا يتم تحقيق مستوى حمض اليوريك في المصل المستهدف (<6 مجم/ديسيلتر) باستخدام العلاج الأحادي
يجب على المرضى الحفاظ على ترطيب الجسم والنظر في قلوية البول لتقليل خطر تكوين حصوات حمض البوليك
لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة ولكن لا يزال معترف به في المبادئ التوجيهية الدولية لأمراض الروماتيزم (على سبيل المثال، EULAR) للاستخدامات المحددة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق